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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06149507
Effet de l'acétaminophène par rapport à l'ibuprofène dans le traitement des ulcères apthous récurrents dans la maladie coeliaque pédiatrique
Effet de l'acétaminophène par rapport à l'ibuprofène dans le traitement des ulcères apthous récurrents dans la maladie coeliaque pédiatrique : une étude pilote randomisée
La maladie cœliaque (MC) est une entéropathie auto-immune chronique. Elle résulte d’une prédisposition génétique et d’une exposition à des aliments contenant du gluten. Les individus porteurs des marqueurs de l'antigène des leucocytes humains (HLA) DQ2 ou DQ8 sont génétiquement prédisposés. Le gluten est une protéine présente dans le blé, le seigle et l'orge ; les principaux ingrédients du pain, des pâtes et des pâtisseries. Le gluten agit comme un facteur déclenchant de la MC, mais l’interaction entre les facteurs génétiques et environnementaux n’est pas encore entièrement comprise.
La maladie cœliaque peut altérer l’absorption des médicaments. En raison de sa vaste surface par rapport à l’estomac, la majeure partie de l’absorption des médicaments se produit dans l’intestin grêle et dans la maladie coeliaque ; la surface disponible pour l'absorption est considérablement réduite en raison de l'atrophie villeuse.
Les patients atteints de la maladie cœliaque développent divers troubles gastriques nécessitant des médicaments par voie orale, mais l'impact des lésions des villosités intestinales et d'autres symptômes de la maladie cœliaque sur l'absorption des médicaments reste mal compris. Une revue de la littérature pertinente (articles en anglais sur la recherche chez les adultes publiés entre 1970 et août 2012) a identifié plusieurs rapports faisant état de mécanismes d'absorption altérés des médicaments chez les patients atteints de la maladie coeliaque, notamment une vidange gastrique accélérée ou retardée, une perméabilité accrue de la muqueuse jéjunale. , modifications du pH intraluminal, diminution de la surface intestinale et réduction des enzymes intestinales du cytochrome P-450. Un petit nombre d'études publiées suggèrent que la maladie cœliaque peut être associée à une absorption altérée du médicament, entraînant des concentrations sériques plus élevées de propranolol, des concentrations maximales plus faibles d'acétaminophène et de practolol, des exigences posologiques plus élevées pour la lévothyroxine, une absorption altérée ou retardée de certains antibiotiques et d'autres. effets pharmacocinétiques ayant un impact potentiel sur l’efficacité et la toxicité des médicaments. Cependant, ces études portaient sur de très petits échantillons de patients et étaient mal contrôlées, certaines donnant des résultats contradictoires. Des études pharmacocinétiques de plus en plus nombreuses chez les patients atteints de la maladie coeliaque, en particulier des études sur les médicaments dosés de manière empirique ou ne se prêtant pas à un ajustement posologique en fonction des signes vitaux ou des valeurs de laboratoire, sont nécessaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie cœliaque est une maladie systémique à médiation immunitaire déclenchée par la consommation de gluten chez des individus génétiquement prédisposés. La prévalence de la maladie coeliaque dans la population générale est estimée à 1 % dans le monde. Sa prévalence diffère selon les variations géographiques et ethniques. La prévalence de la maladie cœliaque a augmenté de manière significative au cours des 30 dernières années en raison des connaissances et de la sensibilisation accrues des médecins et de l'utilisation généralisée de tests de diagnostic très sensibles et spécifiques pour la maladie cœliaque.
Malgré une sensibilisation et des connaissances accrues sur la maladie coeliaque, jusqu'à 95 % des patients coeliaques ne sont toujours pas diagnostiqués. Les présentations de la maladie cœliaque ont considérablement changé au cours des dernières décennies.
Les symptômes classiques de la maladie coeliaque surviennent chez une minorité de patients coeliaques, tandis que les enfants plus âgés présentent des symptômes minimes ou atypiques. Des tests sérologiques pour la maladie coeliaque doivent être effectués chez les patients présentant une diarrhée chronique ou intermittente inexpliquée, un retard de croissance, une perte de poids, un retard de puberté, une petite taille, une aménorrhée, une anémie ferriprive, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales chroniques, une distension abdominale, une constipation chronique, stomatite aphteuse récurrente et élévation anormale des enzymes hépatiques, ainsi que chez les enfants appartenant à des groupes spécifiques à risque. Un diagnostic précoce de la maladie cœliaque est très important pour prévenir les complications à long terme. Actuellement, le seul traitement efficace est un régime sans gluten à vie. Dans cette revue, nous discuterons de l'épidémiologie, des résultats cliniques, des tests diagnostiques et du traitement de la maladie cœliaque à la lumière de la littérature la plus récente.
Lors de la conception d'un essai clinique, une justification appropriée de la taille de l'échantillon doit être fournie dans le protocole. Cette justification pourrait être basée sur des calculs de puissance formels ou sur d'autres considérations telles que la précision des estimations d'intérêt. Cependant, il existe un certain nombre de contextes lors de la conception d’une enquête pilote pour lesquels il n’existe aucune information préalable sur laquelle baser la taille de l’échantillon. Par exemple, dans la phase I, l'étude pourrait être une étude de biodisponibilité pour une nouvelle entité chimique, tandis que pour une phase ultérieure, l'étude pourrait porter sur un nouveau critère d'évaluation ou sur un groupe de patients non étudié auparavant (pour le composé).
Sur les quatre études disponibles sur le propranolol, deux ont montré une augmentation des concentrations sériques chez les patients atteints de la maladie coeliaque par rapport à ceux sans maladie coeliaque12,23, une a montré une absorption plus rapide avec des concentrations maximales similaires,24 et une n'a montré aucun changement dans les concentrations maximales ou dans l'ensemble. absorption mais une réduction de l’absorption jéjunale.22 Certaines incohérences dans les résultats pourraient s'expliquer par de légères différences dans les protocoles d'étude ; plus précisément, la durée pendant laquelle les participants à l'étude ont jeûné avant et après l'administration du médicament à l'étude, ainsi que les variations de la température à laquelle les échantillons de sang ont été conservés (4 °C contre -20 °C) avant le test, auraient pu contribuer à la dissemblance des résultats rapportés.
En général, il semble qu'un certain degré d'altération de l'absorption se produise lors de l'utilisation du propranolol chez les patients atteints de la maladie coeliaque, mais on ne sait pas si cela se traduit ou non par des résultats cliniques modifiés et il convient d'évaluer.
En attendant de futurs essais étudiant directement ces effets cliniques, il peut être prudent de commencer certains médicaments à des doses plus faibles et de mettre en œuvre des ajustements posologiques avec plus de prudence chez les patients atteints de la maladie coeliaque.
Les concentrations maximales antérieures signalées avec l'utilisation d'aspirine et de propranolol et l'augmentation des valeurs globales de l'ASC signalées pour le propranolol, la céphalexine, la clindamycine, le sulfaméthoxazole, le triméthoprime et la méthyldopa vont à l'encontre de l'hypothèse générale selon laquelle une malabsorption du médicament se produit chez les patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Afnan O soubih, BDS
- Numéro de téléphone: 01099810634
- E-mail: afnan.osama@dentistry.cu.edu.eg
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1. Enfants avec un diagnostic clinique de maladie cœliaque.
2. présence d'ulcères apthous récurrents.
Critère d'exclusion:
1. Antécédents d'allergie à tout ingrédient présent dans les médicaments à utiliser pour le traitement.
2. Enfants dont les parents n'avaient ni domicile ni téléphone portable pour permettre un contact postopératoire.
3. Parent qui refuse de signer le consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Acétaminophène
Sirop 10-15 mg/kg/dose toutes les 6-8 heures selon les besoins et ne pas dépasser 5 doses en 24 heures Durée 1 semaine
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Prescrire le médicament à l'enfant
Autres noms:
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Comparateur actif: ibuprofène
Sirop 4 à 10 mg/kg/dose toutes les 4 à 6 heures selon les besoins et ne pas dépasser 5 doses en 24 heures Durée 1 semaine
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Prescrire le médicament à l'enfant
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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changement dans l'intensité de la douleur
Délai: 6 mois
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score sur l'échelle de douleur des visages (de l'absence de douleur [score 0] à l'intensité maximale de la douleur [score 10])
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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présence d'ulcère apthique récurrent
Délai: de base, avant l'intervention
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observation clinique complétée par l'histoire des parents par oui ou par non
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de base, avant l'intervention
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Apparition de défauts de l'émail dentaire (DED)
Délai: de base, avant l'intervention
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Classification d'Aine du score de défaut de l'émail dentaire (0-4) défauts de l'émail dentaire
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de base, avant l'intervention
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Expérience de la carie dentaire
Délai: de base, avant l'intervention
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Indice CAST (score « 0 : sain », « 1 : scellant », « 2 : restauration », « 3 : lésions amélaires », « 4,5 : lésions dentinaires », « 6 : atteinte pulpaire », « 7 : abcès/ fistule", "8 : perte de dents". si une situation ne correspondait à aucun code de 0 à 8, un code 9 était attribué.) je |
de base, avant l'intervention
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Éruption dentaire retardée
Délai: de base, avant l'intervention
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nombre de dents avec éruption retardée
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de base, avant l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ahmed Elmotayam, PhD, Cairo University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies métaboliques
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Syndromes de malabsorption
- Maladie coeliaque
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Acétaminophène
- Ibuprofène
Autres numéros d'identification d'étude
- 14422021417131
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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