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Effet de l'acétaminophène par rapport à l'ibuprofène dans le traitement des ulcères apthous récurrents dans la maladie coeliaque pédiatrique

22 décembre 2023 mis à jour par: Afnan Osama Abdelnaby, Cairo University

Effet de l'acétaminophène par rapport à l'ibuprofène dans le traitement des ulcères apthous récurrents dans la maladie coeliaque pédiatrique : une étude pilote randomisée

La maladie cœliaque (MC) est une entéropathie auto-immune chronique. Elle résulte d’une prédisposition génétique et d’une exposition à des aliments contenant du gluten. Les individus porteurs des marqueurs de l'antigène des leucocytes humains (HLA) DQ2 ou DQ8 sont génétiquement prédisposés. Le gluten est une protéine présente dans le blé, le seigle et l'orge ; les principaux ingrédients du pain, des pâtes et des pâtisseries. Le gluten agit comme un facteur déclenchant de la MC, mais l’interaction entre les facteurs génétiques et environnementaux n’est pas encore entièrement comprise.

La maladie cœliaque peut altérer l’absorption des médicaments. En raison de sa vaste surface par rapport à l’estomac, la majeure partie de l’absorption des médicaments se produit dans l’intestin grêle et dans la maladie coeliaque ; la surface disponible pour l'absorption est considérablement réduite en raison de l'atrophie villeuse.

Les patients atteints de la maladie cœliaque développent divers troubles gastriques nécessitant des médicaments par voie orale, mais l'impact des lésions des villosités intestinales et d'autres symptômes de la maladie cœliaque sur l'absorption des médicaments reste mal compris. Une revue de la littérature pertinente (articles en anglais sur la recherche chez les adultes publiés entre 1970 et août 2012) a identifié plusieurs rapports faisant état de mécanismes d'absorption altérés des médicaments chez les patients atteints de la maladie coeliaque, notamment une vidange gastrique accélérée ou retardée, une perméabilité accrue de la muqueuse jéjunale. , modifications du pH intraluminal, diminution de la surface intestinale et réduction des enzymes intestinales du cytochrome P-450. Un petit nombre d'études publiées suggèrent que la maladie cœliaque peut être associée à une absorption altérée du médicament, entraînant des concentrations sériques plus élevées de propranolol, des concentrations maximales plus faibles d'acétaminophène et de practolol, des exigences posologiques plus élevées pour la lévothyroxine, une absorption altérée ou retardée de certains antibiotiques et d'autres. effets pharmacocinétiques ayant un impact potentiel sur l’efficacité et la toxicité des médicaments. Cependant, ces études portaient sur de très petits échantillons de patients et étaient mal contrôlées, certaines donnant des résultats contradictoires. Des études pharmacocinétiques de plus en plus nombreuses chez les patients atteints de la maladie coeliaque, en particulier des études sur les médicaments dosés de manière empirique ou ne se prêtant pas à un ajustement posologique en fonction des signes vitaux ou des valeurs de laboratoire, sont nécessaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Description détaillée

La maladie cœliaque est une maladie systémique à médiation immunitaire déclenchée par la consommation de gluten chez des individus génétiquement prédisposés. La prévalence de la maladie coeliaque dans la population générale est estimée à 1 % dans le monde. Sa prévalence diffère selon les variations géographiques et ethniques. La prévalence de la maladie cœliaque a augmenté de manière significative au cours des 30 dernières années en raison des connaissances et de la sensibilisation accrues des médecins et de l'utilisation généralisée de tests de diagnostic très sensibles et spécifiques pour la maladie cœliaque.

Malgré une sensibilisation et des connaissances accrues sur la maladie coeliaque, jusqu'à 95 % des patients coeliaques ne sont toujours pas diagnostiqués. Les présentations de la maladie cœliaque ont considérablement changé au cours des dernières décennies.

Les symptômes classiques de la maladie coeliaque surviennent chez une minorité de patients coeliaques, tandis que les enfants plus âgés présentent des symptômes minimes ou atypiques. Des tests sérologiques pour la maladie coeliaque doivent être effectués chez les patients présentant une diarrhée chronique ou intermittente inexpliquée, un retard de croissance, une perte de poids, un retard de puberté, une petite taille, une aménorrhée, une anémie ferriprive, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales chroniques, une distension abdominale, une constipation chronique, stomatite aphteuse récurrente et élévation anormale des enzymes hépatiques, ainsi que chez les enfants appartenant à des groupes spécifiques à risque. Un diagnostic précoce de la maladie cœliaque est très important pour prévenir les complications à long terme. Actuellement, le seul traitement efficace est un régime sans gluten à vie. Dans cette revue, nous discuterons de l'épidémiologie, des résultats cliniques, des tests diagnostiques et du traitement de la maladie cœliaque à la lumière de la littérature la plus récente.

Lors de la conception d'un essai clinique, une justification appropriée de la taille de l'échantillon doit être fournie dans le protocole. Cette justification pourrait être basée sur des calculs de puissance formels ou sur d'autres considérations telles que la précision des estimations d'intérêt. Cependant, il existe un certain nombre de contextes lors de la conception d’une enquête pilote pour lesquels il n’existe aucune information préalable sur laquelle baser la taille de l’échantillon. Par exemple, dans la phase I, l'étude pourrait être une étude de biodisponibilité pour une nouvelle entité chimique, tandis que pour une phase ultérieure, l'étude pourrait porter sur un nouveau critère d'évaluation ou sur un groupe de patients non étudié auparavant (pour le composé).

Sur les quatre études disponibles sur le propranolol, deux ont montré une augmentation des concentrations sériques chez les patients atteints de la maladie coeliaque par rapport à ceux sans maladie coeliaque12,23, une a montré une absorption plus rapide avec des concentrations maximales similaires,24 et une n'a montré aucun changement dans les concentrations maximales ou dans l'ensemble. absorption mais une réduction de l’absorption jéjunale.22 Certaines incohérences dans les résultats pourraient s'expliquer par de légères différences dans les protocoles d'étude ; plus précisément, la durée pendant laquelle les participants à l'étude ont jeûné avant et après l'administration du médicament à l'étude, ainsi que les variations de la température à laquelle les échantillons de sang ont été conservés (4 °C contre -20 °C) avant le test, auraient pu contribuer à la dissemblance des résultats rapportés.

En général, il semble qu'un certain degré d'altération de l'absorption se produise lors de l'utilisation du propranolol chez les patients atteints de la maladie coeliaque, mais on ne sait pas si cela se traduit ou non par des résultats cliniques modifiés et il convient d'évaluer.

En attendant de futurs essais étudiant directement ces effets cliniques, il peut être prudent de commencer certains médicaments à des doses plus faibles et de mettre en œuvre des ajustements posologiques avec plus de prudence chez les patients atteints de la maladie coeliaque.

Les concentrations maximales antérieures signalées avec l'utilisation d'aspirine et de propranolol et l'augmentation des valeurs globales de l'ASC signalées pour le propranolol, la céphalexine, la clindamycine, le sulfaméthoxazole, le triméthoprime et la méthyldopa vont à l'encontre de l'hypothèse générale selon laquelle une malabsorption du médicament se produit chez les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

- 1. Enfants avec un diagnostic clinique de maladie cœliaque.

2. présence d'ulcères apthous récurrents.

Critère d'exclusion:

  • 1. Antécédents d'allergie à tout ingrédient présent dans les médicaments à utiliser pour le traitement.

    2. Enfants dont les parents n'avaient ni domicile ni téléphone portable pour permettre un contact postopératoire.

    3. Parent qui refuse de signer le consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acétaminophène
Sirop 10-15 mg/kg/dose toutes les 6-8 heures selon les besoins et ne pas dépasser 5 doses en 24 heures Durée 1 semaine
Prescrire le médicament à l'enfant
Autres noms:
  • Paracétamol
Comparateur actif: ibuprofène
Sirop 4 à 10 mg/kg/dose toutes les 4 à 6 heures selon les besoins et ne pas dépasser 5 doses en 24 heures Durée 1 semaine
Prescrire le médicament à l'enfant
Autres noms:
  • Brufin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement dans l'intensité de la douleur
Délai: 6 mois
score sur l'échelle de douleur des visages (de l'absence de douleur [score 0] à l'intensité maximale de la douleur [score 10])
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
présence d'ulcère apthique récurrent
Délai: de base, avant l'intervention
observation clinique complétée par l'histoire des parents par oui ou par non
de base, avant l'intervention
Apparition de défauts de l'émail dentaire (DED)
Délai: de base, avant l'intervention
Classification d'Aine du score de défaut de l'émail dentaire (0-4) défauts de l'émail dentaire
de base, avant l'intervention
Expérience de la carie dentaire
Délai: de base, avant l'intervention

Indice CAST (score « 0 : sain », « 1 : scellant », « 2 : restauration », « 3 : lésions amélaires », « 4,5 : lésions dentinaires », « 6 : atteinte pulpaire », « 7 : abcès/ fistule", "8 : perte de dents". si une situation ne correspondait à aucun code de 0 à 8, un code 9 était attribué.)

je

de base, avant l'intervention
Éruption dentaire retardée
Délai: de base, avant l'intervention
nombre de dents avec éruption retardée
de base, avant l'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ahmed Elmotayam, PhD, Cairo University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Première publication (Réel)

29 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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