此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

CMP-MYTHiC 试验和注册 - 心肌病伴心肌炎秋水仙碱治疗 (CMP-MYTHiC)

2026年4月15日 更新者：Niguarda Hospital

单盲随机研究者发起的对照试验，评估秋水仙碱治疗心肌病伴心肌炎（慢性炎症性心肌病）的疗效

两组平行组随机、单盲、多中心 III 期对照试验在慢性炎症性心肌病患者中进行，旨在评估秋水仙碱的疗效，并进行相关的前瞻性登记，以评估阳性基因检测在该人群中的预后价值。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在部分患者中，心肌炎（心肌细胞（CM）的炎症损伤）可导致慢性炎症性心肌病（Infl-CMP），其特征是危及生命的室性心律失常（VA）或心室功能障碍和心力衰竭（HF）的风险增加）。 大多数心肌炎病例有病毒触发或自身免疫病因，但也有零星报道有遗传易感性。 最近的数据表明遗传学的相关作用，在 8-31% 的 Infl-CMP 和左心室 (LV) 收缩功能障碍患者中发现与扩张型或心律失常性心肌病相关的致病性遗传变异。 有时，心肌炎患者可能有心肌病或心源性猝死 (SCD) 的阳性家族史，这可能导致对肌病性心脏基因变异 (MCGV) 进行基因检测。 小编发现扩张型心肌病患者心肌炎与MCGV并存。 在这种复杂的背景下，目前尚不清楚用免疫调节药物靶向心肌炎症是否可以改善这些患者的预后。

试验——研究人员将进行一项试验，以评估在具有 VA 或 HF 表型的 Infl-CMP 患者中，与安慰剂相比，秋水仙碱是否可以减少心肌炎症，改善患者的临床状况。 在试验中，MCGV 阳性和 MCGV 阴性的患者将被随机分组​​，研究人员检查遗传背景是否会影响对秋水仙碱的反应。 该试点试验的目标是随机分配每组 40 名患者，理想情况下每组有 15 名 MCGV(+) 患者。 在我们的试验建议中使用秋水仙碱依赖于秋水仙碱的安全性，以及低剂量时相对较低的副作用发生率。 研究表明，秋水仙碱通过抑制 P2X2 和 P2X7 受体激活孔形成来发挥其功能，这与炎症小体的激活同时发生，因此可能针对 Infl-CMP 中观察到的特定原因。

在一项随机、单盲试验中，研究人员根据心脏磁共振成像 (CMRI) 或氟脱氧葡萄糖 (FGD) 正电子发射，观察了 0.5-1 mg 秋水仙碱与安慰剂相比对 Infl-CMP 患者的免疫调节作用断层扫描 (PET) 扫描伴有 VA（包括高室性早搏复合波 [PVC] 负荷）、左室射血分数 (EF) 降低或利钠肽水平显着升高，但无免疫抑制指征（即相关的全身性自身免疫性疾病），以评估是否秋水仙碱可以改善心肌炎症或减少肌钙蛋白释放或 PVC 负担或改善临床结果（主要 VA、HF 住院治疗）。 试验期限为6个月。 试点（CMP-MYTHiC CardioMyoPathy with MyocardioPathy with Myocardio Therapy with Colchicine）试验的基本原理是基于最近登记的 55 名有症状的患者，每 24 小时有超过 5000 个室性早搏 (PVC)，FDG-PET 成像与 Infl-CMP 一致，在接受 40 毫克泼尼松 3 个月的患者中观察到了获益信号。 获益定义为 PVC 负担减少 >80%，且随访时 FDG-PET 扫描呈阴性。 必须指出的是，其中高达 24% 的病例被诊断为结节病，并且已经有迹象表明需要使用类固醇进行治疗。 在这项研究（MAVERIC 注册）中，单独使用泼尼松治疗的患者的改善率为 84%，而未服用泼尼松的患者的改善率为 33%。 由于研究人员预计秋水仙碱的效果低于泼尼松，但药物特性比泼尼松更安全，因此研究人员认为服用秋水仙碱的患者理论上的最佳反应为 66%，而研究人员预计服用安慰剂的患者的最佳反应与未服用泼尼松患者的 MAVERIC 登记。 因此，考虑到达到主要终点的可能性增加，主要终点定义为存活且没有任何恶化（临床、心律失常负担和影像学结果）并且显示出至少一种改善迹象（影像学或影像学结果）的患者比例。心律失常改善）在 6 个月时从安慰剂组的 33% 到秋水仙碱治疗组的 66%，计划的 80 名患者（每组 40 名）样本量将允许达到 0.80 的功效，总体 I 型误差为 0.025，使用单方面的费舍尔精确检验。

端点将根据以下原则进行分析：

  1. 意向治疗（ITT）人群：根据分配的随机治疗组的患者。
  2. 根据方案 (PP) 人群：只有分配到秋水仙碱治疗组并服用该药物至少 4 个月的患者才会被纳入实验组。 分配至秋水仙碱治疗组且接受少于 4 个月秋水仙碱治疗的患者将被排除在该人群之外。 如果患者已接受安慰剂治疗至少 4 个月，则可能会纳入接受最佳安慰剂药物治疗的患者。 分配至治疗组或安慰剂组的患者将接受任何免疫抑制剂（例如， 试验期间至少 1 个月服用皮质类固醇）将被排除在该人群之外。
  3. 排除以下患者后，还将对之前定义的人群进行敏感性分析：(1) 随机分组前已植入心脏复律除颤器 (ICD) 的患者 (2) 随机分组前接受心室消融的患者 (3) 被诊断患有全身性自身免疫性疾病或随机分组后组织学诊断为嗜酸性粒细胞性心肌炎、心脏结节病或巨细胞心肌炎。

注册 - 主要目的是确定 MCGV (+) Infl-CMP 阳性的患者与 MCGV (-) Infl-CMP 阴性的患者相比，在 VA 复发方面是否有更差的结果，包括 PVC 或 HF 的高负担随访 CMRI 或 FDG-PET 中心室功能发作或改善减弱或心肌炎症持续存在。 此外，研究人员还研究了有助于识别 Infl-CMP 患者中基因检测可能呈阳性的患者的特征，以及与 Infl-CMP 患者预后独立相关的变量。 如果患者有进入注册的标准，但没有进入试验，或者 (2) 如果不同意随机分组，但愿意在注册中接受随访，或者 (3) 如果注册中的患者数量达到 80 名试验中，即使患者符合纳入试验的标准，这些患者也会进入前瞻性登记处。 研究期间预计登记的患者人数为 50-70 名。 为了实现注册目标，将对具有 VA 和 HF 表型的慢性 Infl-CMP 患者进行深入的表型特征分析，并结合基因检测。

转化研究——如果患者同意，研究人员将从试验和登记中招募的患者的血液样本和心内膜心肌活检 (EMB) 中进行转化实验。 特别是，同意捐献 18 mL 血液的 50 名患者（前 25 名具有阳性基因，25 名具有阴性基因）将进入转化研究。 研究人员将从血液中获取人类诱导多能干细胞（iPSC-CM），以揭示导致心肌炎症反应的分子机制。 作为对照组，研究人员将纳入心脏表型（FMPNCP）测试为阴性的先证者的前 25 名家庭成员，他们同意采集相同量的血液样本。 这些实验的假设是，在 Inf-CMP 患者中鉴定出的特定遗传背景足以诱发炎症性心肌反应。 简而言之，研究人员将使用源自 MCGV(+) Infl-CMP 与 MCGV(-) Infl-CMP 和 FMPNCP 患者的人 iPSC-CM 的 CM 生成三维心脏组织 (EHT)。 EHT 和 CM 将受到特定的机械、细胞和药理刺激，以揭示导致炎症反应的分子机制。 这些实验的结果与 EMB 的分子分析一起可以揭示与特定个性化治疗方法相关的新分子途径。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
    • Campania
      • Naples、Campania、意大利、80131
        • 招聘中
        • Università degli studi della Campania L.Vanvitelli e Azienda Ospedaliera Specialistica dei Colli - Ospedale Monaldi
        • 首席研究员：
          • Francesco Loffredo, MD
        • 接触：
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
        • 招聘中
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi
        • 首席研究员：
          • Luciano Potena, MD
        • 接触：
    • Friuli Venezia Giulia
      • Trieste、Friuli Venezia Giulia、意大利、34128
        • 招聘中
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Giuliano Isontina, Trieste
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marco Merlo, MD
      • Udine、Friuli Venezia Giulia、意大利、33100
        • 招聘中
        • Presidio Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia"
        • 首席研究员：
          • Massimo Imazio, MD
        • 接触：
    • Lazio
      • Rome、Lazio、意大利、800168
        • 招聘中
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • 接触：
          • Maria Lucia Narducci, MD
        • 首席研究员：
          • Maria Lucia Narducci, MD
        • 接触：
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、意大利、20132
        • 招聘中
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Giovanni Peretto, MD
      • Milan、Lombardy、意大利、20169
        • 招聘中
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • 接触：
        • 接触：
          • Enrico Ammirati, MD,PhD
        • 首席研究员：
          • Enrico Ammirati, MD,PhD
    • Piedmont
      • Turin、Piedmont、意大利、10126
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • 首席研究员：
          • Gaetano De Ferrari, MD
        • 接触：
    • The Marches
      • Ancona、The Marches、意大利、60126
        • 招聘中
        • Università Politecnica delle Marche e AOU Ospedali Riuniti Umberto I°-Lancisi-Salesi , Ancona
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michela Casella, MD
    • Tuscany
      • Arezzo、Tuscany、意大利、52100
        • 招聘中
        • ASL8 Arezzo San Donato Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Maurizio Pieroni, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准试验和登记：

  • 患有 Infl-CMP 的男性和女性与 VA（包括高 PVC 负荷）、LVEF 降低或利钠肽水平显着升高相关。
  • 18岁以上患者
  • 在纳入试验的随机分组前 3 个月内或在登记前的最后 12 个月内进行的 CMRI（使用 2018 年路易斯湖标准）或 FDG-PET 上显示的心肌炎症证据。
  • 存在以下任何特征并且症状已存在超过 1 个月：
  • 24 小时内单形性或多形性 PVC 负担≥3000，或 NSVT（定义为超过 3 次连续心跳，持续时间 <30 秒）或持续性室性心动过速 (SVT) 的证据。
  • 超声心动图 (<50%) 或 CMRI (<60%) 上的 LVEF 降低。 N 末端 B 型利钠肽原 (NT-proBNP) 浓度增加至 1000 pg/mL 或更高，或 B 型利钠肽 (BNP) 浓度增加至 200 pg/mL 或更高
  • 自第一次评估起至少 2 个月后，高敏肌钙蛋白水平持续升高至参考上限 (URL) 以上，并且 24 小时内至少单晶型或多晶型 PVC 负荷≥1000。

排除标准登记处：

  • 经证实的心肌梗塞病史，超声心动图或 CMRI 上有缺血性疤痕证据，
  • 侵入性冠状动脉造影或计算机断层扫描 (CT) 冠状动脉造影显示明显的血流限制性冠状动脉疾病（狭窄超过 50%），
  • 心肌病归因于酒精和非法药物等毒素，或特定原因（即， 淀粉样变性或肥厚性心肌病）
  • 已知的系统性自身免疫性疾病（患有系统性自身免疫性疾病或孤立性心脏结节病且有心肌病、心肌炎或心律失常家族史的患者除外，这些患者可能会出现自身免疫事件和遗传背景重叠的情况）。 这些患者将接受基因测试。 MCVG 基因检测呈阳性的自身免疫系统性疾病和孤立性心脏结节病患者将被纳入登记。
  • 既往心脏手术史，例如矫正先天性心脏病或瓣膜修复/置换
  • 已知的慢性传染病，例如艾滋病毒感染或结核病
  • 参与另一项临床试验的参与者，定义为参与一项临床试验，在该临床试验中，在筛选前 30 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内施用了研究药物；
  • 研究者认为任何其他重大疾病或病症（预期寿命<12个月）可能使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者的能力参加审判。

排除标准试验：

  • 经证实的心肌梗塞病史，超声心动图或 CMRI 上有缺血性疤痕证据，
  • 侵入性冠状动脉造影或计算机断层扫描 (CT) 冠状动脉造影显示明显的血流限制性冠状动脉疾病（狭窄超过 50%），
  • 心肌病归因于酒精和非法药物等毒素，或特定原因（即， 淀粉样变性或肥厚性心肌病）
  • 已知的系统性自身免疫性疾病（患有系统性自身免疫性疾病或孤立性心脏结节病且有心肌病、心肌炎或心律失常家族史的患者除外，这些患者可能会出现自身免疫事件和遗传背景重叠的情况）。 这些患者将接受基因测试。 MCVG 基因检测呈阳性的自身免疫系统性疾病和孤立性心脏结节病患者将被纳入登记。
  • 既往心脏手术史，例如矫正先天性心脏病或瓣膜修复/置换
  • 已知的慢性传染病，例如艾滋病毒感染或结核病
  • 参与另一项临床试验的参与者，定义为参与一项临床试验，在该临床试验中，在筛选前 30 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内施用了研究药物；
  • 研究者认为任何其他重大疾病或病症（预期寿命<12个月）可能使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者的能力参加审判。
  • 有生育能力的女性（此排除标准是由于有关秋水仙碱胚胎胎儿风险的人类信息不足）
  • 当前与左心室功能障碍相关的症状性房性心律失常（包括持续性心房颤动），
  • 进展性心力衰竭（NYHA III 或需要正性肌力药物，包括左西孟旦），或尽管之前进行过导管消融，但仍复发 VA，
  • 已知的全身性自身免疫性疾病或随机分组时假设免疫抑制有用的其他病症（即假设免疫抑制有用） 心脏结节病），
  • 已经接受长期免疫抑制治疗（包括秋水仙碱）或认为有必要进行免疫抑制治疗的患者
  • 秋水仙碱禁忌症，包括对该药物及其赋形剂（即乳糖和蔗糖）过敏，
  • 肾功能受损（eGFR<30 ml/min/1.73m2），
  • 已知的肝硬化病史或基线转氨酶水平 > URL 的 x3 倍
  • 随机分组时患有外周嗜酸性粒细胞增多（嗜酸性粒细胞计数>白细胞的 10%）或已知嗜酸性粒细胞增多综合征的患者。
  • 严重胃肠功能不全（例如吸收不良综合征、严重慢性腹泻）
  • 哺乳期间的女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：秋水仙碱
患者接受秋水仙碱 0.5-1 mg（如果耐受则为 1 mg）治疗 6 个月。
药品：秋水仙碱
秋水仙碱 每日 1 毫克（或每日 0.5 毫克）
其他名称：
  • 治疗
安慰剂比较：安慰剂
使用安慰剂片剂治疗的患者。
其他：安慰剂
安慰剂每天 1 毫克（或每天 0.5 毫克）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患者存活且无任何恶化特征（临床、心律失常负担和影像学结果），并且至少显示出一种改善迹象（影像学或心律失常改善）。
大体时间：随机分组后 6 个月

临床恶化（至少出现以下一项）：

  1. 心源性死亡
  2. 因心力衰竭或心律失常事件恶化而住院，
  3. 持续性室性心动过速（SVT）。

心律失常负担恶化：

  1. ECG 动态监测 PVC 负担增加 50%
  2. 与基线相比 NSVT 增加 30%
  3. 任何 SVT。
随机分组后 6 个月
影像结果恶化
大体时间：随机分组后 6 个月
  1. 回波/CMRI 中 LVEF 降低 >10% 的患者比例，
  2. CMRI 或 FDG-PET 上出现新水肿区域且与基线 CMRI 或 FDG-PET 上确定的炎性病变水肿增加相关的患者比例。

成像结果的改善：

  1. CMRI 或 FDG 水肿减轻、无新水肿区域且高敏肌钙蛋白正常的患者比例。
  2. CMRI 中水肿消失或 PET 中无 FDG 摄取的患者比例 心律失常结果的改善：

1.改善心律失常负担。 ECG 动态监测中 PVC 负担减少 70% 且无 NSVT/SVT 的患者比例。
随机分组后 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
超声心动图上的 LVEF 变化。
大体时间：随机分组后 6 个月
超声心动图 LVEF 随机化后 6 个月时的绝对变化。 因死亡、心脏移植（HTx）而未进行超声心动图检查的患者将在 LVEF 中计为 -10 分。
随机分组后 6 个月
CMRI 上的 LVEF 变化
大体时间：随机分组后 6 个月
CMRI 上的 LVEF 随机化后 6 个月时的绝对变化（如果有）。 随机分组后因死亡、HTx、LVAD 植入或装置植入而未进行 CMRI 的患者将在 LVEF 中计为 -10 分。
随机分组后 6 个月
CMRI 上功能障碍和/或扩张的证据
大体时间：随机分组后 6 个月
6 个月 CMRI 中 LVEF<55% 和/或 LV 扩张（CMRI 剪辑将集中审查）或因死亡、HTx、LVAD 植入或随机化后装置植入而未进行 CMRI 的患者比例（即随机分组后） ICD）。
随机分组后 6 个月
临床次要终点
大体时间：随机分组后 6 个月
复合终点：(1) 全因死亡或 (2) HTx 或 (3) LVAD 植入，或 (5) 因 HF 或 VA 或晚期房室 (AV) 传导阻滞首次再住院。
随机分组后 6 个月
死亡
大体时间：随机分组后 6 个月
全因死亡
随机分组后 6 个月
发生心力衰竭或心律失常事件的时间
大体时间：随机分组后 6 个月
因 HF/VA 或晚期房室传导阻滞住院的时间
随机分组后 6 个月
动态心电图监测的变化
大体时间：随机分组后 6 个月
NSVT 的复合终点或 6 个月时进行的 24 小时心电图动态监测中 PVC 负担增加 (>5%)
随机分组后 6 个月
生活质量的变化
大体时间：随机分组后 6 个月
使用两种不同的问卷：EoQ-5D-5L 和 KCCQ（CSS 和 OSS），与基线相比，6 个月随访时生活质量的变化
随机分组后 6 个月
需要免疫抑制
大体时间：随机分组后 6 个月
需要启动免疫抑制药物
随机分组后 6 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
REGISTRY 的主要目标是具有更多主要终点的 MCGV(+) Infl-CMP 患者与 MCGV(-) Infl-CMP 患者的比例
大体时间：最短随访时间为 6 个月

我们将在至少 6 个月的随访结束时按照试验中所述测量登记中患者的结果。

该注册中心的共同主要目标是确定与上述 6 个月终点独立相关的基线变量。

进入登记处的患者预计将接受更长时间的随访 2

注册终点将试验和注册中包含的患者汇集在一起​​。
最短随访时间为 6 个月
MCGV(+)与MCGV(-) Infl-CMP患者之间以及MCGV(+) Infl-CMP患者与阴性心脏表型(FMPNCP)先证者家属之间体外实验结果的差异
大体时间：最短随访时间为 6 个月
我们将比较 MCGV(+) 与 Infl-CMP 与 MCGV(-) Infl-CMP 患者之间以及 MCGV(+) Infl-CMP 患者与具有阴性心脏表型 (FMPNCP) 先证者家庭成员之间的体外实验。 实验样本将来自试验和登记中包含的患者。
最短随访时间为 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Niguarda Hospital

合作者

Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Ministry of Health, Italy
European Union
University of Milano Bicocca

调查人员

  • 首席研究员：Enrico Ammirati, MD, PhD、ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月14日

初级完成 (估计的)

2026年5月2日

研究完成 (估计的)

2028年5月2日

研究注册日期

首次提交

2023年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月28日

首次发布 (实际的)

2023年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月15日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMP-MYTHiC
  • PNRR-MAD-2022-12376225 (其他赠款/资助编号：European Union- NextGenerationEU)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅