CMP-MYTHiC -tutkimus ja -rekisteri - sydänlihastulehdus ja myokardiittihoito kolkisiinilla (CMP-MYTHiC)
Yksisokkoutettu, satunnaistettu tutkijan aloittama kontrolloitu tutkimus kolkisiinin tehokkuuden arvioimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on sydänlihastulehdus (krooninen tulehduksellinen kardiomyopatia)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osalla potilaista sydänlihastulehdus, sydänlihasten (CM:iden) tulehduksellinen vaurio, voi johtaa krooniseen tulehdukselliseen kardiomyopatiaan (Infl-CMP), jolle on tyypillistä lisääntynyt riski saada hengenvaarallisia kammiorytmihäiriöitä (VA) tai kammioiden toimintahäiriöitä ja sydämen vajaatoimintaa (HF). ). Useimmilla sydänlihastulehduksilla on viruslaukaisija tai autoimmuuniperäinen etiologia, kun taas geneettistä taipumusta on raportoitu satunnaisesti. Viimeaikaiset tiedot viittaavat genetiikan merkitykselliseen rooliin, sillä patogeenisiä geneettisiä muunnelmia, jotka liittyvät laajentuneisiin tai arytmiin kardiomyopatioihin, löydettiin 8–31 %:lla potilaista, joilla on Infl-CMP ja vasemman kammion (LV) systolinen toimintahäiriö. Toisinaan sydänlihastulehduspotilailla voi olla positiivinen suvussa kardiomyopatia tai äkillinen sydänkuolema (SCD), mikä voi johtaa myopaattisten sydämen geenivarianttien (MCGV) geneettiseen testaukseen. Pienet sarjat osoittivat sydänlihastulehduksen ja MCGV:n samanaikaisen esiintymisen potilailla, joilla oli laajentunut kardiomyopatia. Tässä monimutkaisessa taustassa on edelleen epäselvää, voiko sydänlihastulehduksen kohdistaminen immunomoduloivilla lääkkeillä parantaa näiden potilaiden tuloksia.
KOKEILU - Tutkijat suorittavat kokeen arvioidakseen, voiko kolkisiini vähentää sydänlihaksen tulehdusta parantaen potilaiden kliinistä tilaa potilailla, joilla on VA- tai HF-fenotyyppinen Infl-CMP. Kokeessa sekä potilaat, joilla on positiivinen MCGV että negatiivinen MCGV, satunnaistetaan, ja tutkijat tarkistavat, voiko geneettinen tausta vaikuttaa kolkisiinivasteeseen. Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on satunnaistaa 40 potilasta kuhunkin haaraan ja mieluiten 15 potilasta, joilla on MCGV(+) jokaisessa haarassa. Kolkisiinin käyttö kokeiluehdotuksessamme perustuu kolkisiinin turvallisuuteen ja sivuvaikutusten suhteellisen alhaiseen määrään pienillä annoksilla. Se on osoittanut, että kolkisiini suorittaa tehtävänsä inhiboimalla P2X2- ja P2X7-reseptorien suorittamaa huokosmuodostuksen aktivaatiota, jotka ovat yhtä mieltä inflammasomin aktivaatiosta, mikä mahdollisesti kohdistuu tiettyyn Infl-CMP:ssä havaittuun syyn.
Pilottitutkimuksessa, satunnaistetussa ja yksisokkoutetussa tutkimuksessa tutkijat tarkastelevat kolkisiinin 0,5–1 mg immunomoduloivaa vaikutusta lumelääkkeeseen potilailla, joilla on Infl-CMP, joka perustuu sydämen magneettikuvaukseen (CMRI) tai fluorodeoksiglukoosi (FGD) -positroniemissioon. tomografia (PET) VA:lla (mukaan lukien suuri ennenaikaisten kammiokompleksien [PVC] kuormitus), pienentynyt LV ejektiofraktio (EF) tai merkittävästi kohonnut natriureettisten peptidien taso, mutta ilman viittausta immunosuppressioon (eli siihen liittyvät systeemiset autoimmuunihäiriöt) sen arvioimiseksi, onko kolkisiini voi parantaa sydänlihaksen tulehdusta tai vähentää troponiinin vapautumista tai PVC-kuormitusta tai parantaa kliinistä tulosta (suuret VA-, HF-sairaalahoidot). Kokeilu kestää 6 kuukautta. Pilottitutkimuksen (CMP-MYTHiC CardioMyopathy with MYocarditis Therapy with Colchicine) perustelut perustuvat äskettäin tehtyyn rekisteriin 55 oireellisesta potilaasta, joilla on yli 5000 ennenaikaista kammiokompleksia (PVC)/24 tuntia FDG-PET-kuvauksella, joka on yhdenmukainen Infl-CMP:n kanssa. jossa havaittiin signaali hyödystä potilailla, jotka saivat 40 mg prednisonia 3 kuukauden ajan. Hyöty määriteltiin PVC-kuorman vähenemisenä >80 % ja negatiivisena FDG-PET-skannauksena seurannassa. On huomattava, että jopa 24 %:lla näistä tapauksista diagnosoitiin sarkoidoosi, jossa on jo aihetta steroidihoitoon. Tässä tutkimuksessa (MAVERIC-rekisteri) pelkällä prednisonilla hoidetuilla potilailla parannus oli 84 % verrattuna 33 %:iin potilailla, jotka eivät käyttäneet prednisonia. Koska tutkijat odottavat kolkisiinin pienemmän vaikutuksen prednisoniin verrattuna, mutta lääkeprofiilin olevan turvallisempi kuin prednisoni, tutkijat pitivät teoreettisesti optimaalista vastetta kolkisiinia saaneilla potilailla 66 %, kun taas tutkijat odottivat samanlaisen optimaalisen vasteen lumelääkettä saaneilla potilailla. MAVERIC-rekisteriin potilailla, jotka eivät käytä prednisonia. Näin ollen, kun otetaan huomioon ensisijaisen päätepisteen saavuttamisen todennäköisyyden lisääntyminen, joka määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka ovat elossa ja joilla ei ole pahenemista (kliininen, rytmihäiriö ja kuvantamistulos) ja joilla on ainakin yksi parantumisen merkkejä (KUVAUS tai rytmihäiriöiden parannukset) kuuden kuukauden kohdalla lumelääkettä saaneiden 33 prosentista kolkisiinihoitoryhmän 66 prosenttiin. Suunniteltu 80 potilaan (40 ryhmää kohden) otoskoko mahdollistaa tehon 0,80 tyypin I kokonaisvirheen ollessa 0,025 käytettäessä yksipuolinen Fisher's Exact -testi.
Päätepisteet analysoidaan seuraavien periaatteiden mukaisesti:
- Intention-to-treat (ITT) -populaatio: potilaat määrätyn satunnaistetun hoitohaaran mukaan.
- Per Protocol (PP) -populaatio: vain kolkisiinihoitoryhmään kuuluvat potilaat, jotka ovat käyttäneet lääkettä vähintään 4 kuukautta, otetaan koeryhmään. Potilaat, jotka on määrätty kolkisiinihoitoryhmään, jotka saavat alle 4 kuukauden kolkisiinihoitoa, suljetaan pois tästä populaatiosta. Todennäköisesti potilaat, jotka on määrätty optimaaliseen lääkehoitoon lumelääkehoidon kanssa, otetaan mukaan, jos he ovat saaneet lumelääkehoitoa vähintään 4 kuukauden ajan. Hoitoon tai lumelääkkeeseen määrätyt potilaat, jotka saavat mitä tahansa immunosuppressiivisia aineita (esim. kortikosteroidit) vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuksen aikana, suljetaan pois tästä populaatiosta.
- Herkkyysanalyysi tehdään myös aiemmin määritellyille populaatioille sen jälkeen, kun poissuljettiin potilaat (1), joilla on implantoitava kardioverteridefibrillaattori (ICD) ennen satunnaistamista (2), joille tehtiin kammioablaatio ennen satunnaistamista (3), joilla on diagnosoitu systeeminen autoimmuunisairaus tai eosinofiilisen sydänlihastulehduksen, sydämen sarkoidoosin tai jättisolumyokardiitin histologinen diagnoosi satunnaistamisen jälkeen.
REKISTERIT - Päätavoitteena on määrittää, onko potilailla, joilla on positiivinen MCGV (+) Infl-CMP, huonompi tulos verrattuna potilaisiin, joilla on negatiivinen MCGV (-) Infl-CMP, mitä tulee VA:n uusiutumiseen, mukaan lukien suuri PVC- tai HF-taakka. jaksoja tai kammioiden toiminnan vähentynyt paraneminen tai sydänlihastulehduksen jatkuminen seurannassa CMRI- tai FDG-PET-tutkimuksessa. Lisäksi tutkijat tutkivat ominaisuuksia, jotka voivat auttaa tunnistamaan potilaita, joilla on todennäköisesti positiivinen geneettinen testi Infl-CMP:tä sairastavien potilaiden joukossa, ja muuttujia, jotka liittyvät itsenäisesti ennusteeseen Infl-CMP-potilailla. Jos potilailla on kriteerit kirjautuakseen rekisteriin, mutta ei tutkimukseen, tai (2) jos he eivät suostu satunnaistukseen, vaikka he ovat valmiita seurattavaksi rekisterissä, tai (3) jos potilasmäärä saavutetaan 80 tutkimuksessa, vaikka potilailla olisi tutkimukseen osallistumisen kriteerit, nämä potilaat kirjautuvat mahdolliseen rekisteriin. Potilaiden arvioitu lukumäärä rekisterissä on tutkimusjakson aikana 50-70. Rekisterin tavoitteiden saavuttamiseksi tehdään geneettisen testauksen yhteydessä syvä fenotyyppinen karakterisointi potilaille, joilla on krooninen Infl-CMP ja VA- ja HF-fenotyypit.
KÄÄNNÖSTUTKIMUS – tutkijat suorittavat translaatiokokeita tutkimukseen ja rekisteriin värvättyjen potilaiden verinäytteestä ja endomyokardiaalisen biopsian (EMB) perusteella, jos he suostuvat. Erityisesti 50 potilasta (ensimmäiset 25, joilla on positiivinen genetiikka ja 25 negatiivinen genetiikka), jotka suostuvat luovuttamaan 18 ml vertaan, osallistuu translaatiotutkimukseen. Verestä tutkijat saavat ihmisen aiheuttamia pluripotentteja kantasoluja (iPSC-CM) paljastamaan molekyylimekanismit, jotka ovat vastuussa sydänlihaksen tulehdusvasteesta. Kontrolliryhmänä tutkijat ottavat mukaan ensimmäiset 25 negatiivisen sydänfenotyyppitestin (FMPNCP) koettimien perheenjäsentä, jotka suostuvat ottamaan näytteitä samalle määrälle veriä. Näiden kokeiden hypoteesi on, että Inf-CMP-potilailla tunnistettu spesifinen geneettinen tausta on riittävä indusoimaan inflammatorisen sydänlihasvasteen. Lyhyesti sanottuna tutkijat luovat kolmiulotteisia sydänkudoksia (EHT) käyttämällä CM:itä, jotka on johdettu ihmisen iPSC-CM:stä potilailta, joilla on MCGV(+) Infl-CMP vs. MCGV(-) Infl-CMP ja FMPNCP. EHT:t ja CM:t altistetaan erityisille mekaanisille, solu- ja farmakologisille ärsykkeille paljastamaan tulehdusvasteesta vastuussa olevat molekyylimekanismit. Näiden kokeiden tulokset yhdessä EMB:iden molekyylianalyysin kanssa voivat paljastaa uusia molekyylireittejä, jotka ovat merkityksellisiä erityisille henkilökohtaisille terapeuttisille lähestymistavoille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Enrico Ammirati, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 0264447791
- Sähköposti: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
Opiskelupaikat
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italia, 80131
- Rekrytointi
- Università degli studi della Campania L.Vanvitelli e Azienda Ospedaliera Specialistica dei Colli - Ospedale Monaldi
-
Päätutkija:
- Francesco Loffredo, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Loffredo, MD
- Puhelinnumero: +39 081 7064239
- Sähköposti: francesco.loffredo@unicampania.it
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Päätutkija:
- Luciano Potena, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Luciano Potena, MD
- Puhelinnumero: +39 051214 4637
- Sähköposti: luciano.potena2@unibo.it
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Trieste, Friuli Venezia Giulia, Italia, 34128
- Rekrytointi
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Giuliano Isontina, Trieste
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Merlo, MD
- Puhelinnumero: +39 040 399 4477
- Sähköposti: marco.merlo79@gmail.com
-
Päätutkija:
- Marco Merlo, MD
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
- Rekrytointi
- Presidio Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia"
-
Päätutkija:
- Massimo Imazio, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Massimo Imazio, MD
- Puhelinnumero: +39 0432 552450
- Sähköposti: massimo.imazio@asufc.sanita.fvg.it
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 800168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Lucia Narducci, MD
-
Päätutkija:
- Maria Lucia Narducci, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Lucia Narducci, MD
- Puhelinnumero: +39 0630154187
- Sähköposti: marialucia.narducci@policlinicogemelli.it
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Ottaa yhteyttä:
- Giovanni Peretto, MD
- Puhelinnumero: +39 3337468059
- Sähköposti: peretto.giovanni@gmail.com
-
Päätutkija:
- Giovanni Peretto, MD
-
Milan, Lombardy, Italia, 20169
- Rekrytointi
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Ottaa yhteyttä:
- Enrico Ammirati, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 0264447791
- Sähköposti: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Enrico Ammirati, MD,PhD
-
Päätutkija:
- Enrico Ammirati, MD,PhD
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Italia, 10126
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Päätutkija:
- Gaetano De Ferrari, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Gaetano De Ferrari, MD
- Puhelinnumero: +39 01163345945
- Sähköposti: gaetanomaria.deferrari@unito.it
-
-
The Marches
-
Ancona, The Marches, Italia, 60126
- Rekrytointi
- Università Politecnica delle Marche e AOU Ospedali Riuniti Umberto I°-Lancisi-Salesi , Ancona
-
Ottaa yhteyttä:
- Michela Casella, MD
- Sähköposti: m.casella@staff.univpm.it
-
Päätutkija:
- Michela Casella, MD
-
-
Tuscany
-
Arezzo, Tuscany, Italia, 52100
- Rekrytointi
- ASL8 Arezzo San Donato Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Maurizio Pieroni, MD
- Sähköposti: mauriziopieroni@yahoo.com
-
Päätutkija:
- Maurizio Pieroni, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerien kokeilu ja rekisteri:
- Miehillä ja naisilla, joilla on Infl-CMP, joka liittyy VA:han (mukaan lukien korkea PVC-kuormitus), vähentynyt LVEF tai merkittävästi kohonneet natriureettisten peptidien tasot.
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Todisteet sydänlihastulehduksesta CMRI:llä (2018 Lake Louisin kriteereillä) tai FDG-PET:llä, joka tehtiin 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, jotta se sisällytetään tutkimukseen TAI viimeisten 12 kuukauden aikana rekisteriin.
- Jos sinulla on jokin seuraavista ominaisuuksista ja jos oireita on ollut yli 1 kuukauden:
- Monomorfinen tai polymorfinen PVC-kuormitus ≥3000 24 tunnissa tai NSVT:t (määritelty yli kolmeksi peräkkäiseksi lyönniksi, jotka kestävät alle 30 sekuntia) tai todisteita jatkuvasta kammiotakykardiasta (SVT).
- Vähentynyt LVEF sydämen kaikututkimuksessa (<50 %) tai CMRI:ssä (<60 %). Lisääntynyt N-terminaalinen pro-B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) pitoisuus 1000 pg/ml tai enemmän tai B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) pitoisuus 200 pg/ml tai enemmän
- Korkean herkkyyden troponiinitasojen pysyminen ylärajan (URL) yläpuolella vähintään 2 kuukauden kuluttua ensimmäisestä arvioinnista ja vähintään monomorfinen tai polymorfinen PVC-kuormitus ≥1000 24 tunnin aikana.
Poissulkemiskriteerien rekisteri:
- Todistetusti sydäninfarkti, jossa on merkkejä iskeemisestä arpista kaikukuvauksessa tai CMRI:ssä,
- Merkittävä virtausta rajoittava sepelvaltimotauti (stenoosi yli 50 %) invasiivisessa sepelvaltimon angiografiassa tai tietokonetomografiassa (CT) sepelvaltimon angiografiassa,
- Kardiomyopatia johtuu myrkkyistä, kuten alkoholista ja laittomista huumeista, tai erityisistä syistä (esim. amyloidoosi tai hypertrofinen kardiomyopatia)
- Tunnettu systeeminen autoimmuunisairaus (poikkeus koskee potilaita, joilla on systeeminen autoimmuunisairaus tai eristetty sydämen sarkoidoosi ja joiden suvussa on esiintynyt kardiomyopatiaa, sydänlihastulehdusta tai rytmihäiriöitä, jolloin autoimmuunitapahtuman ja geneettisen taustan välillä voi esiintyä päällekkäisyyksiä). Näille potilaille tehdään geneettiset testit. Potilaat, joilla on systeemisiä autoimmuunisairauksia ja eristetty sydänsarkoidoosi, joiden MCVG:n geneettiset testit ovat positiivisia, sisällytetään rekisteriin.
- Aikaisempi sydänleikkaus, esimerkiksi synnynnäisen sydänsairauden korjaus tai läpän korjaus/vaihto
- Tunnettu krooninen infektiosairaus, kuten HIV-infektio tai tuberkuloosi
- Osallistujat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka määritellään osallistumisena kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä annettiin 30 päivää ennen seulontaa, tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi;
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka (oletettu elinajanodote <12 kuukautta) tutkijan mielestä voi joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua oikeudenkäyntiin.
Poissulkemiskriteerien kokeilu:
- Todistetusti sydäninfarkti, jossa on merkkejä iskeemisestä arpista kaikukuvauksessa tai CMRI:ssä,
- Merkittävä virtausta rajoittava sepelvaltimotauti (stenoosi yli 50 %) invasiivisessa sepelvaltimon angiografiassa tai tietokonetomografiassa (CT) sepelvaltimon angiografiassa,
- Kardiomyopatia johtuu myrkkyistä, kuten alkoholista ja laittomista huumeista, tai erityisistä syistä (esim. amyloidoosi tai hypertrofinen kardiomyopatia)
- Tunnettu systeeminen autoimmuunisairaus (poikkeus koskee potilaita, joilla on systeeminen autoimmuunisairaus tai eristetty sydämen sarkoidoosi ja joiden suvussa on esiintynyt kardiomyopatiaa, sydänlihastulehdusta tai rytmihäiriöitä, jolloin autoimmuunitapahtuman ja geneettisen taustan välillä voi esiintyä päällekkäisyyksiä). Näille potilaille tehdään geneettiset testit. Potilaat, joilla on systeemisiä autoimmuunisairauksia ja eristetty sydänsarkoidoosi, joiden MCVG:n geneettiset testit ovat positiivisia, sisällytetään rekisteriin.
- Aikaisempi sydänleikkaus, esimerkiksi synnynnäisen sydänsairauden korjaus tai läpän korjaus/vaihto
- Tunnettu krooninen infektiosairaus, kuten HIV-infektio tai tuberkuloosi
- Osallistujat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka määritellään osallistumisena kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä annettiin 30 päivää ennen seulontaa, tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi;
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka (oletettu elinajanodote <12 kuukautta) tutkijan mielestä voi joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua oikeudenkäyntiin.
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (tämä poissulkemiskriteeri johtuu siitä, että ihmisillä ei ole riittävästi tietoa kolkisiinin aiheuttamasta alkion ja sikiön riskistä)
- Nykyiset oireenmukaiset eteisrytmihäiriöt (mukaan lukien jatkuva eteisvärinä), jotka liittyvät LV-toimintahäiriöön,
- Pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai inotrooppien tarve, mukaan lukien levosimendaani) tai toistuva VA aiemmasta katetriablaatiosta huolimatta,
- Tunnettu systeeminen autoimmuunisairaus tai muut tilat satunnaistamisen aikana, joissa immunosuppression oletetaan olevan hyödyllistä (esim. sydämen sarkoidoosi),
- Potilaat, jotka jo saavat kroonista immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien kolkisiini) tai joille immunosuppressiivinen hoito katsotaan tarpeelliseksi
- Kolkisiinin vasta-aihe, mukaan lukien allergiat tälle lääkkeelle ja sen apuaineille (eli laktoosille ja sakkaroosille),
- Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2),
- Aiemmat maksakirroosi- tai transaminaasitasot lähtötilanteessa > x3-kertaiset URL-osoitteeseen verrattuna
- Potilaat, joilla on perifeerinen eosinofilia (eosinofiilien määrä > 10 % leukosyyteistä) tai tunnettu hypereosinofiilinen oireyhtymä satunnaistamisen aikana.
- Vaikea maha-suolikanavan vajaatoiminta (esim. imeytymishäiriö, vaikea krooninen ripuli)
- Naiset imetyksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kolkisiini
Potilaat, joita hoidettiin kolkisiinilla 0,5-1 mg (1 mg, jos siedetty) 6 kuukauden ajan.
|
Kolkisiinia 1 mg vuorokaudessa (tai 0,5 mg päivässä il paino
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat, joita hoidettiin lumetableteilla.
|
Lumelääke 1 mg päivässä (tai 0,5 mg vuorokaudessa, paino
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat elossa ja vailla pahenevia piirteitä (kliininen, rytmihäiriö ja kuvantamistulos) JA joissa on vähintään yksi parantumisen merkkejä (KUVAUS tai rytmihäiriöt).
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Kliininen paheneminen (ainakin yksi seuraavista):
Paheneva rytmihäiriö:
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
Pahenevat kuvantamistulokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Kuvaustuloksen parantaminen:
1. ARYTMISEN taakan parantaminen. Niiden potilaiden osuus, joiden PVC-kuorma pieneni 70 % EKG:n ambulatorisessa seurannassa ja joilla ei ole NSVT/SVT:tä. |
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LVEF-muutos kaikukardiogrammissa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Absoluuttinen muutos 6 kuukauden kuluttua LVEF:n satunnaistamisesta kaikututkimuksessa.
Potilaat, jotka eivät suorita kaikukardiografiaa kuoleman, sydämensiirron (HTx) vuoksi, lasketaan LVEF:ssä -10 pisteeksi.
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
LVEF-muutos CMRI:ssä
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Absoluuttinen muutos 6 kuukauden kuluttua LVEF:n satunnaistamisesta CMRI:ssä, jos saatavilla.
Potilaat, jotka eivät suorita CMRI-tutkimusta kuoleman, HTx:n, LVAD:n tai laitteen implantaation vuoksi satunnaistamisen jälkeen, lasketaan LVEF:ssä -10 pisteeksi.
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
Todisteet toimintahäiriöstä ja/tai laajentumisesta CMRI:ssä
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla LVEF < 55 % JA/TAI LV-laajeneminen 6 kuukauden CMRI:ssä (CMRI-leikkeet tarkistetaan keskitetysti) tai jotka eivät ole suorittaneet CMRI-tutkimusta kuoleman, HTx-, LVAD- tai laiteimplantaation vuoksi satunnaistamisen jälkeen (ts.
ICD).
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
Kliiniset toissijaiset päätetapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Yhdistelmäpäätepiste: (1) kaikista syistä johtuva kuolema tai (2) HTx tai (3) LVAD-istutus, tai (5) ensimmäinen uudelleensairaalahoito HF:n tai VA:n vuoksi tai pitkälle edennyt eteiskammio (AV) -katkos.
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Kaiken aiheuttamat kuolemat
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
Aika pulaan tai rytmihäiriöihin
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Aika sairaalahoitoon HF/VA:n tai edistyneen AV-salpauksen vuoksi
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
Muutoksia ambulatorisessa EKG-valvonnassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
NSVT:n yhdistetty päätetapahtuma TAI lisääntynyt PVC-kuormitus (> 5 %) 24 tunnin EKG-ambulatorisessa seurannassa, joka suoritetaan 6 kuukauden kuluttua
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
Muutokset elämänlaadussa
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Elämänlaadun muutoksia kuuden kuukauden kohdalla seurataan lähtötasoon verrattuna käyttämällä kahta erilaista kyselylomaketta: EoQ-5D-5L ja KCCQ (CSS ja OSS)
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
Immunosuppression tarve
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
On aloitettava immunosuppressiivinen lääke
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
REKISTERIN ensisijainen tavoite on niiden potilaiden osuus, joilla on MCGV(+) Infl-CMP verrattuna MCGV(-) Infl-CMP:hen, joilla on enemmän ensisijaisia päätepisteitä
Aikaikkuna: Minimi seuranta 6 kuukauden iässä
|
Mittaamme rekisterissä olevien potilaiden tulokset TRIAL:ssa kuvatulla tavalla vähintään 6 kuukauden seurantajakson lopussa. Rekisterin ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa perusmuuttujat, jotka liittyvät itsenäisesti edellä mainittuihin kuuden kuukauden päätepisteisiin. Rekisteriin tulevien potilaiden odotetaan seuraavan vielä pidempään 2 vuoden seurantaa Rekisterin päätepisteet yhdistävät tutkimukseen ja rekisteriin kuuluvat potilaat. |
Minimi seuranta 6 kuukauden iässä
|
|
Erot in vitro -kokeiden tuloksissa MCGV(+) vs. MCGV(-) Infl-CMP -potilaiden ja MCGV(+) Infl-CMP -potilaiden ja negatiivisen sydänfenotyypin (FMPNCP) koettimien perheenjäsenten välillä
Aikaikkuna: Minimi seuranta 6 kuukauden iässä
|
Vertaamme in vitro -kokeita MCGV(+) vs. Infl-CMP vs. MCGV(-) Infl-CMP potilaiden välillä sekä MCGV(+) Infl-CMP -potilaiden ja koettimien perheenjäsenten välillä, joilla on negatiivinen sydänfenotyyppi (FMPNCP) .
Näytteitä kokeita varten otetaan tutkimukseen ja rekisteriin kuuluvilta potilailta.
|
Minimi seuranta 6 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Enrico Ammirati, MD, PhD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, Lopez-Sendon J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Gregoire JC, Lavoie MA, Dube MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L'Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16.
- Lakkireddy D, Turagam MK, Yarlagadda B, Dar T, Hamblin M, Krause M, Parikh V, Bommana S, Atkins D, Di Biase L, Mohanty S, Rosamond T, Carroll H, Nydegger C, Wetzel L, Gopinathannair R, Natale A. Myocarditis Causing Premature Ventricular Contractions: Insights From the MAVERIC Registry. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Dec;12(12):e007520. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007520. Epub 2019 Dec 16.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Ammirati E, Moslehi JJ. Diagnosis and Treatment of Acute Myocarditis: A Review. JAMA. 2023 Apr 4;329(13):1098-1113. doi: 10.1001/jama.2023.3371.
- Ammirati E, Raimondi F, Piriou N, Sardo Infirri L, Mohiddin SA, Mazzanti A, Shenoy C, Cavallari UA, Imazio M, Aquaro GD, Olivotto I, Pedrotti P, Sekhri N, Van de Heyning CM, Broeckx G, Peretto G, Guttmann O, Dellegrottaglie S, Scatteia A, Gentile P, Merlo M, Goldberg RI, Reyentovich A, Sciamanna C, Klaassen S, Poller W, Trankle CR, Abbate A, Keren A, Horowitz-Cederboim S, Cadrin-Tourigny J, Tadros R, Annoni GA, Bonoldi E, Toquet C, Marteau L, Probst V, Trochu JN, Kissopoulou A, Grosu A, Kukavica D, Trancuccio A, Gil C, Tini G, Pedrazzini M, Torchio M, Sinagra G, Gimeno JR, Bernasconi D, Valsecchi MG, Klingel K, Adler ED, Camici PG, Cooper LT Jr. Acute Myocarditis Associated With Desmosomal Gene Variants. JACC Heart Fail. 2022 Oct;10(10):714-727. doi: 10.1016/j.jchf.2022.06.013. Epub 2022 Sep 7.
- Artico J, Merlo M, Delcaro G, Cannata A, Gentile P, De Angelis G, Paldino A, Bussani R, Ferro MD, Sinagra G. Lymphocytic Myocarditis: A Genetically Predisposed Disease? J Am Coll Cardiol. 2020 Jun 23;75(24):3098-3100. doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.048. No abstract available.
- Kontorovich AR, Patel N, Moscati A, Richter F, Peter I, Purevjav E, Selejan SR, Kindermann I, Towbin JA, Bohm M, Klingel K, Gelb BD. Myopathic Cardiac Genotypes Increase Risk for Myocarditis. JACC Basic Transl Sci. 2021 Jul 26;6(7):584-592. doi: 10.1016/j.jacbts.2021.06.001. eCollection 2021 Jul.
- Lota AS, Hazebroek MR, Theotokis P, Wassall R, Salmi S, Halliday BP, Tayal U, Verdonschot J, Meena D, Owen R, de Marvao A, Iacob A, Yazdani M, Hammersley DJ, Jones RE, Wage R, Buchan R, Vivian F, Hafouda Y, Noseda M, Gregson J, Mittal T, Wong J, Robertus JL, Baksi AJ, Vassiliou V, Tzoulaki I, Pantazis A, Cleland JGF, Barton PJR, Cook SA, Pennell DJ, Garcia-Pavia P, Cooper LT Jr, Heymans S, Ware JS, Prasad SK. Genetic Architecture of Acute Myocarditis and the Overlap With Inherited Cardiomyopathy. Circulation. 2022 Oct 11;146(15):1123-1134. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058457. Epub 2022 Sep 26.
- Vandenburgh H, Shansky J, Benesch-Lee F, Barbata V, Reid J, Thorrez L, Valentini R, Crawford G. Drug-screening platform based on the contractility of tissue-engineered muscle. Muscle Nerve. 2008 Apr;37(4):438-47. doi: 10.1002/mus.20931.
- Stoehr A, Neuber C, Baldauf C, Vollert I, Friedrich FW, Flenner F, Carrier L, Eder A, Schaaf S, Hirt MN, Aksehirlioglu B, Tong CW, Moretti A, Eschenhagen T, Hansen A. Automated analysis of contractile force and Ca2+ transients in engineered heart tissue. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014 May;306(9):H1353-63. doi: 10.1152/ajpheart.00705.2013. Epub 2014 Feb 28.
- Ammirati E, Cartella I, Ciabatti M, Colombo G, Masetti M, Pieroni M, Gallone G, Peretto G, Potena L, Scacciavillani R, Raineri C, Caputo A, Pedrotti P, Sormani P, Conti N, Merlo M, Imazio M, Pani A, Ciliberti ML, Gentile P, Pontone G, Villatore A, Pezzullo E, Palazzini M, Casella M, Valsecchi MG, Burzotta F, Carmina V, Garascia A, Scarale AF, Bernasconi DP, Loffredo FS, Narducci ML. Colchicine in patients with chronic inflammatory cardiomyopathy: rationale and design of the CMP-MYTHiC. ESC Heart Fail. 2026 Mar 3;13(2):xvag058. doi: 10.1093/eschf/xvag058.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMP-MYTHiC
- PNRR-MAD-2022-12376225 (Muu apuraha/rahoitusnumero: European Union- NextGenerationEU)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .