Ensaio e registro CMP-MYTHiC - Cardiomiopatia com terapia de miocardite com colchicina (CMP-MYTHiC)
Ensaio controlado randomizado, cego, iniciado por investigador para avaliar a eficácia da colchicina no tratamento de pacientes com cardiomiopatia com miocardite (cardiomiopatia inflamatória crônica)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em uma proporção de pacientes, a miocardite, uma lesão inflamatória dos cardiomiócitos (CMs), pode levar à cardiomiopatia inflamatória crônica (Infl-CMP) caracterizada por um risco aumentado de arritmias ventriculares (VA) potencialmente fatais ou disfunção ventricular e insuficiência cardíaca (IC). ). A maioria dos casos de miocardite tem gatilho viral ou etiologia autoimune, enquanto predisposição genética tem sido relatada esporadicamente. Dados recentes apontam para um papel relevante da genética, com variantes genéticas patogénicas associadas a cardiomiopatias dilatadas ou arrítmicas encontradas em 8-31% dos doentes com Infl-CMP e disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (VE). Ocasionalmente, os pacientes com miocardite podem ter história familiar positiva de cardiomiopatia ou morte cardíaca súbita (MSC), o que pode levar a testes genéticos para variantes genéticas cardíacas miopáticas (MCGV). Pequenas séries mostraram a coexistência de miocardite e MCGV em pacientes com cardiomiopatia dilatada. Neste contexto complexo, ainda não está claro se o tratamento da inflamação miocárdica com medicamentos imunomoduladores pode melhorar o resultado destes pacientes.
TESTE - Os investigadores realizarão um ensaio para avaliar se em pacientes com Infl-CMP com fenótipo VA ou HF, a colchicina em comparação com o placebo pode reduzir a inflamação miocárdica, melhorando a condição clínica dos pacientes. No ensaio, ambos os pacientes com MCGV positivo e MCGV negativo serão randomizados, e os investigadores verificam se a base genética pode afetar a resposta à colchicina. O objetivo deste ensaio piloto é randomizar 40 pacientes em cada braço e ter idealmente 15 pacientes com MCGV(+) em cada braço. O uso de colchicina em nossa proposta de estudo depende da segurança da colchicina e da taxa relativamente baixa de efeitos colaterais em dosagens baixas. Demonstrou que a colchicina desempenha suas funções inibindo a ativação da formação de poros realizada pelos receptores P2X2 e P2X7, que concorrem para a ativação do inflamassoma, visando potencialmente uma causa específica observada no Infl-CMP.
Em um ensaio piloto, randomizado e simples-cego, os investigadores analisam o efeito imunomodulador da colchicina 0,5-1 mg vs. placebo em pacientes com Infl-CMP com base em ressonância magnética cardíaca (CMRI) ou emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose (FGD) tomografia computadorizada (PET) com AV (incluindo alta carga de complexos ventriculares prematuros [PVC]), fração de ejeção (FE) reduzida do VE ou níveis significativamente aumentados de peptídeos natriuréticos, mas sem indicação de imunossupressão (isto é, doenças autoimunes sistêmicas associadas) para avaliar se a colchicina pode melhorar a inflamação miocárdica ou diminuir a liberação de troponina ou a carga de CVPs ou melhorar o resultado clínico (grandes internações por VA, IC). A duração do teste será de 6 meses. A justificativa do estudo piloto (CMP-MYTHiC CardioMyoPathy with MYocarditis THErapy with Colchicine) é baseada em um registro recente de 55 pacientes sintomáticos com >5.000 complexos ventriculares prematuros (PVCs)/24 horas com imagens FDG-PET consistentes com Infl-CMP, onde foi observado um sinal de benefício em pacientes que receberam prednisona 40 mg por 3 meses. O benefício foi definido como uma redução na carga de CVP >80% e FDG-PET negativo no acompanhamento. Ressalta-se que até 24% desses casos tinham diagnóstico de sarcoidose, onde já existe indicação de terapia com corticosteróides. Neste estudo (registro MAVERIC), a melhora dos pacientes tratados apenas com prednisona foi de 84% vs. 33% nos pacientes que não tomaram prednisona. Como os investigadores esperam um efeito menor da colchicina em comparação com a prednisona, mas com um perfil de medicamento mais seguro do que a prednisona, os investigadores consideraram uma resposta teórica ideal em pacientes que tomam colchicina de 66%, enquanto os investigadores esperavam uma resposta ideal semelhante em pacientes que tomam placebo como em o registro MAVERIC em pacientes que não tomam prednisona. Assim, considerando um aumento na probabilidade de atingir o desfecho primário, definido como proporção de pacientes que estão vivos e livres de qualquer piora (clínica, carga arrítmica e resultado de imagem) e que apresentam pelo menos um dos sinais de melhora (IMAG ou Melhorias ARRITMICAS) em 6 meses, de 33% no braço placebo para 66% no braço terapia com colchicina, o tamanho da amostra planejado de 80 pacientes (40 por grupo) permitirá alcançar um poder de 0,80 com um erro geral tipo I de 0,025 usando teste Exato de Fisher unilateral.
Os endpoints serão analisados de acordo com os seguintes princípios:
- População com intenção de tratar (ITT): pacientes de acordo com o braço de tratamento randomizado atribuído.
- População por protocolo (PP): apenas os pacientes alocados no braço da terapia com colchicina que tomaram o medicamento por pelo menos 4 meses serão considerados no grupo experimental. Os pacientes designados para o braço de terapia com colchicina que receberão menos de 4 meses de terapia com colchicina serão excluídos desta população. Provavelmente, os pacientes alocados para a terapia médica ideal com placebo serão incluídos se tiverem tomado a terapia com placebo durante pelo menos 4 meses. Pacientes alocados para o tratamento ou placebo que receberão quaisquer agentes imunossupressores (por exemplo, corticosteróides) por pelo menos 1 mês durante o estudo serão excluídos desta população.
- Uma análise de sensibilidade também será realizada nas populações previamente definidas após excluir pacientes (1) com cardioversor desfibrilador implantável (CDI) antes da randomização (2) que foram submetidos a ablação ventricular antes da randomização (3) que foram diagnosticados com doença autoimune sistêmica ou um diagnóstico histológico de miocardite eosinofílica, sarcoidose cardíaca ou miocardite de células gigantes após a randomização.
REGISTRO - O objetivo principal é determinar se pacientes com MCGV (+) Infl-CMP positivo têm um pior resultado em comparação com pacientes com MCGV (-) Infl-CMP negativo em termos de recorrência de AV, incluindo uma alta carga de CVPs ou IC episódios ou melhora reduzida da função ventricular ou persistência da inflamação miocárdica na RMC de acompanhamento ou FDG-PET. Além disso, os investigadores investigaram características que podem ajudar a identificar pacientes com testes genéticos prováveis positivos entre pacientes que apresentam Infl-CMP e variáveis que estão independentemente associadas ao prognóstico em pacientes com Infl-CMP. Se os pacientes tiverem critérios para entrar no registro, mas não no estudo, ou (2) se não consentirem em serem randomizados enquanto desejam ser acompanhados no registro, ou (3) se o número de 80 pacientes for alcançado no estudo, mesmo que os pacientes tenham os critérios para serem incluídos no estudo, esses pacientes entrarão no registro prospectivo. O número previsto de pacientes no registro é de 50-70 durante o período do estudo. Para atingir os objetivos do registro, será realizada caracterização fenotípica profunda de pacientes com Infl-CMP crônica com fenótipos VA e IC em associação com testes genéticos.
ESTUDO TRADUCIONAL - os investigadores realizarão experimentos translacionais a partir da amostra de sangue e biópsia endomiocárdica (EMB) de pacientes recrutados no estudo e no registro, se consentirem. Em particular, 50 pacientes (os primeiros 25 com genética positiva e 25 com genética negativa) que concordarem em doar 18 mL de seu sangue entrarão no estudo translacional. A partir do sangue, os investigadores obterão células-tronco pluripotentes induzidas pelo homem (iPSC-CM) para desvendar os mecanismos moleculares responsáveis pela resposta inflamatória no miocárdio. Como grupo de controle, os investigadores envolverão os primeiros 25 membros da família dos probandos com teste de fenótipo cardíaco negativo (FMPNCP) que concordam em ser amostrados para a mesma quantidade de sangue. A hipótese desses experimentos é que um background genético específico identificado em pacientes com Inf-CMP seja suficiente para induzir uma resposta inflamatória miocárdica. Resumidamente, os investigadores irão gerar tecidos cardíacos tridimensionais (EHTs) usando CMs derivados de iPSC-CM humano de pacientes com MCGV(+) Infl-CMP versus MCGV(-) Infl-CMP e FMPNCP. EHTs e CMs serão submetidos a estímulos mecânicos, celulares e farmacológicos específicos para desvendar os mecanismos moleculares responsáveis pela resposta inflamatória. Os resultados destas experiências, juntamente com a análise molecular dos EMBs, poderão revelar novas vias moleculares que serão relevantes para abordagens terapêuticas personalizadas específicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Enrico Ammirati, MD, PhD
- Número de telefone: +39 0264447791
- E-mail: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
Locais de estudo
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Campania
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Naples, Campania, Itália, 80131
- Recrutamento
- Università degli studi della Campania L.Vanvitelli e Azienda Ospedaliera Specialistica dei Colli - Ospedale Monaldi
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Investigador principal:
- Francesco Loffredo, MD
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Contato:
- Francesco Loffredo, MD
- Número de telefone: +39 081 7064239
- E-mail: francesco.loffredo@unicampania.it
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
- Recrutamento
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Investigador principal:
- Luciano Potena, MD
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Contato:
- Luciano Potena, MD
- Número de telefone: +39 051214 4637
- E-mail: luciano.potena2@unibo.it
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Friuli Venezia Giulia
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Trieste, Friuli Venezia Giulia, Itália, 34128
- Recrutamento
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Giuliano Isontina, Trieste
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Contato:
- Marco Merlo, MD
- Número de telefone: +39 040 399 4477
- E-mail: marco.merlo79@gmail.com
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Investigador principal:
- Marco Merlo, MD
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Udine, Friuli Venezia Giulia, Itália, 33100
- Recrutamento
- Presidio Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia"
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Investigador principal:
- Massimo Imazio, MD
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Contato:
- Massimo Imazio, MD
- Número de telefone: +39 0432 552450
- E-mail: massimo.imazio@asufc.sanita.fvg.it
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Lazio
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Rome, Lazio, Itália, 800168
- Recrutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contato:
- Maria Lucia Narducci, MD
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Investigador principal:
- Maria Lucia Narducci, MD
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Contato:
- Maria Lucia Narducci, MD
- Número de telefone: +39 0630154187
- E-mail: marialucia.narducci@policlinicogemelli.it
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Contato:
- Giovanni Peretto, MD
- Número de telefone: +39 3337468059
- E-mail: peretto.giovanni@gmail.com
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Investigador principal:
- Giovanni Peretto, MD
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Milan, Lombardy, Itália, 20169
- Recrutamento
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Contato:
- Enrico Ammirati, MD, PhD
- Número de telefone: +39 0264447791
- E-mail: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
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Contato:
- Enrico Ammirati, MD,PhD
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Investigador principal:
- Enrico Ammirati, MD,PhD
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Piedmont
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Turin, Piedmont, Itália, 10126
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Investigador principal:
- Gaetano De Ferrari, MD
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Contato:
- Gaetano De Ferrari, MD
- Número de telefone: +39 01163345945
- E-mail: gaetanomaria.deferrari@unito.it
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The Marches
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Ancona, The Marches, Itália, 60126
- Recrutamento
- Università Politecnica delle Marche e AOU Ospedali Riuniti Umberto I°-Lancisi-Salesi , Ancona
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Contato:
- Michela Casella, MD
- E-mail: m.casella@staff.univpm.it
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Investigador principal:
- Michela Casella, MD
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Tuscany
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Arezzo, Tuscany, Itália, 52100
- Recrutamento
- ASL8 Arezzo San Donato Hospital
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Contato:
- Maurizio Pieroni, MD
- E-mail: mauriziopieroni@yahoo.com
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Investigador principal:
- Maurizio Pieroni, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão, ensaio e registro:
- Homens e mulheres com Infl-CMP associado a AV (incluindo alta carga de PVC), redução da FEVE ou aumento significativo dos níveis de peptídeos natriuréticos.
- Pacientes com 18 anos ou mais
- Evidência de inflamação miocárdica na RMC (usando os critérios de Lake Louis de 2018) ou FDG-PET realizada nos 3 meses antes da randomização a ser incluída no estudo OU nos últimos 12 meses antes do registro.
- Presença de qualquer uma das seguintes características e se os sintomas estiverem presentes há mais de 1 mês:
- Carga de PVC monomórfica ou polimórfica ≥3.000 em 24 horas, ou TVNS (definida como >3 batimentos consecutivos a mais com duração <30 segundos) ou evidência de taquicardias ventriculares sustentadas (TVS).
- FEVE reduzida no ecocardiograma (<50%) ou na RMC (<60%)-. Aumento da concentração de peptídeo natriurético tipo B no terminal N (NT-proBNP) de 1.000 pg/mL ou mais, ou concentração de peptídeo natriurético tipo B (BNP) de 200 pg/mL ou mais
- Persistência de níveis aumentados de troponina de alta sensibilidade acima do limite superior de referência (URL) após pelo menos 2 meses a partir da primeira avaliação e pelo menos uma carga de PVC monomórfica ou polimórfica de ≥1000 em 24 horas.
Registro de Critérios de Exclusão:
- História comprovada de infarto do miocárdio com evidência de cicatriz isquêmica no ecocardiograma ou RMC,
- Doença arterial coronariana limitante de fluxo significativa (estenose acima de 50%) na angiografia coronária invasiva ou angiografia coronária por tomografia computadorizada (TC),
- Cardiomiopatia atribuída a toxinas como álcool e drogas ilícitas, ou a causas específicas (ou seja, amiloidose ou cardiomiopatia hipertrófica)
- Distúrbio autoimune sistêmico conhecido (a exceção será para pacientes com doença autoimune sistêmica ou sarcoidose cardíaca isolada com história familiar de cardiomiopatia, miocardite ou arritmias, onde pode ocorrer sobreposição entre um evento autoimune e um histórico genético). Esses pacientes serão submetidos a testes genéticos. Pacientes com doenças sistêmicas autoimunes e sarcoidose cardíaca isolada com testes genéticos positivos para MCVG serão incluídos no registro.
- História prévia de cirurgia cardíaca, por exemplo, correção de doença cardíaca congênita ou reparo/substituição de válvula
- Doença infecciosa crônica conhecida, como infecção por HIV ou tuberculose
- Participantes envolvidos em outro ensaio clínico, definido pela participação em ensaio clínico em que um medicamento experimental foi administrado nos 30 dias anteriores à triagem, ou 5 meias-vidas do medicamento em estudo, o que for maior;
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que (expectativa de vida esperada <12 meses), na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do julgamento.
Teste de critérios de exclusão:
- História comprovada de infarto do miocárdio com evidência de cicatriz isquêmica no ecocardiograma ou RMC,
- Doença arterial coronariana limitante de fluxo significativa (estenose acima de 50%) na angiografia coronária invasiva ou angiografia coronária por tomografia computadorizada (TC),
- Cardiomiopatia atribuída a toxinas como álcool e drogas ilícitas, ou a causas específicas (ou seja, amiloidose ou cardiomiopatia hipertrófica)
- Distúrbio autoimune sistêmico conhecido (a exceção será para pacientes com doença autoimune sistêmica ou sarcoidose cardíaca isolada com história familiar de cardiomiopatia, miocardite ou arritmias, onde pode ocorrer sobreposição entre um evento autoimune e um histórico genético). Esses pacientes serão submetidos a testes genéticos. Pacientes com doenças sistêmicas autoimunes e sarcoidose cardíaca isolada com testes genéticos positivos para MCVG serão incluídos no registro.
- História prévia de cirurgia cardíaca, por exemplo, correção de doença cardíaca congênita ou reparo/substituição de válvula
- Doença infecciosa crônica conhecida, como infecção por HIV ou tuberculose
- Participantes envolvidos em outro ensaio clínico, definido pela participação em ensaio clínico em que um medicamento experimental foi administrado nos 30 dias anteriores à triagem, ou 5 meias-vidas do medicamento em estudo, o que for maior;
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que (expectativa de vida esperada <12 meses), na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do julgamento.
- Mulheres com potencial para engravidar (este critério de exclusão deve-se à informação humana insuficiente relativamente ao risco embriofetal com colchicina)
- Arritmias atriais sintomáticas atuais (incluindo fibrilação atrial persistente) associadas à disfunção do VE,
- Insuficiência cardíaca avançada (NYHA III ou necessidade de inotrópicos incluindo levosimendana) ou AV recorrente apesar de ablação por cateter prévia,
- Distúrbio autoimune sistêmico conhecido ou outras condições no momento da randomização em que a imunossupressão é considerada útil (ou seja, sarcoidose cardíaca),
- Pacientes já em terapia imunossupressora crônica (incluindo colchicina) ou nos quais a terapia imunossupressora é considerada necessária
- Contra-indicação à colchicina, incluindo alergias a este medicamento e seus excipientes (ou seja, lactose e sacarose),
- Função renal prejudicada (TFGe<30 ml/min/1,73m2),
- História conhecida de cirrose hepática ou níveis de transaminases no início do estudo >x3 vezes o URL
- Pacientes com eosinofilia periférica (contagem de eosinófilos >10% dos leucócitos) ou síndrome hipereosinofílica conhecida no momento da randomização.
- Insuficiência gastrointestinal grave (por exemplo, síndrome de má absorção, diarreia crónica grave)
- Mulheres durante a amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Colchicina
Pacientes tratados com colchicina 0,5-1 mg (1 mg se tolerado) durante 6 meses.
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Colchicina 1 mg por dia (ou 0,5 mg por dia em peso
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Pacientes tratados com comprimidos de placebo.
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Placebo 1 mg por dia (ou 0,5 mg por dia em peso
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pacientes vivos e livres de qualquer piora (clínica, carga arrítmica e resultado de imagem) E que apresentem pelo menos um dos sinais de melhora (imagiologia ou melhora arrítmica).
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Piora clínica (pelo menos um dos seguintes):
Piora da carga arrítmica:
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6 meses a partir da randomização
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Piora dos resultados de imagem
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Melhoria do resultado de imagem:
1. Melhora da carga ARRITMICA. Proporção de pacientes com redução da carga de CVP de 70% na monitorização ambulatorial de ECG e sem TVNS/TVS. |
6 meses a partir da randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da FEVE no ecocardiograma.
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Alteração absoluta aos 6 meses a partir da randomização da FEVE no ecocardiograma.
Pacientes que não realizarem ecocardiografia por óbito, transplante cardíaco (HTx) serão contabilizados como -10 pontos na FEVE.
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6 meses a partir da randomização
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Alteração da FEVE na RMC
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Alteração absoluta aos 6 meses a partir da randomização da FEVE na RMC, quando disponível.
Pacientes que não realizarem RMC por óbito, HTx, implante de LVAD ou implante de dispositivo após randomização serão contados como -10 pontos na FEVE.
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6 meses a partir da randomização
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Evidência de disfunção e/ou dilatação na RMC
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Proporção de pacientes com FEVE<55% E/OU dilatação do VE na RMC de 6 meses (os clipes de RMC serão revisados centralmente) ou que não realizaram a RMC devido a morte, HTx, implantação de LVAD ou implantação de dispositivo após randomização (ou seja,
CDI).
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6 meses a partir da randomização
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Endpoints secundários clínicos
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Endpoint composto: (1) morte por todas as causas ou (2) HTx ou (3) implantação de LVAD, ou (5) primeira reinternação devido a IC ou VA, ou bloqueio atrioventricular (AV) avançado.
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6 meses a partir da randomização
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Mortalidade
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Mortes por todas as causas
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6 meses a partir da randomização
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Tempo para IC ou eventos arrítmicos
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Tempo de hospitalização por IC/VA ou bloqueio AV avançado
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6 meses a partir da randomização
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Mudanças no monitoramento ambulatorial de ECG
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Endpoint composto de TVNS OU carga aumentada de CVPs (>5%) na monitorização ambulatorial de ECG de 24 horas, realizada aos 6 meses
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6 meses a partir da randomização
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Mudanças na qualidade de vida
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Mudanças na qualidade de vida aos 6 meses de acompanhamento em comparação com a linha de base usando 2 questionários diferentes: o EoQ-5D-5L e o KCCQ (CSS e OSS)
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6 meses a partir da randomização
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Necessidade de imunossupressão
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Necessidade de iniciar um medicamento imunossupressor
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6 meses a partir da randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O objetivo principal do REGISTRY é a proporção de pacientes com MCGV(+) Infl-CMP versus MCGV(-) Infl-CMP com mais desfechos primários
Prazo: Acompanhamento mínimo de 6 meses
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Mediremos o resultado dos pacientes no registro conforme descrito no TRIAL ao final de um acompanhamento mínimo de 6 meses. O objetivo co-primário do registro será identificar variáveis de linha de base que estão independentemente associadas aos endpoints de 6 meses mencionados acima. Espera-se que os pacientes que entram no registro sigam um acompanhamento ainda mais longo de 2 Os endpoints do Registro agrupam os pacientes incluídos no estudo e no registro. |
Acompanhamento mínimo de 6 meses
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Diferenças nos resultados de experimentos in vitro entre pacientes MCGV(+) vs. MCGV(-) Infl-CMP e entre pacientes MCGV(+) Infl-CMP e familiares dos probandos com fenótipo cardíaco negativo (FMPNCP)
Prazo: Acompanhamento mínimo de 6 meses
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Compararemos experimentos in vitro entre pacientes MCGV(+) vs. Infl-CMP versus pacientes MCGV(-) Infl-CMP e entre pacientes MCGV(+) Infl-CMP e familiares dos probandos com fenótipo cardíaco negativo (FMPNCP) .
As amostras para os experimentos serão de pacientes incluídos no ensaio e registro.
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Acompanhamento mínimo de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Enrico Ammirati, MD, PhD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, Lopez-Sendon J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Gregoire JC, Lavoie MA, Dube MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L'Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16.
- Lakkireddy D, Turagam MK, Yarlagadda B, Dar T, Hamblin M, Krause M, Parikh V, Bommana S, Atkins D, Di Biase L, Mohanty S, Rosamond T, Carroll H, Nydegger C, Wetzel L, Gopinathannair R, Natale A. Myocarditis Causing Premature Ventricular Contractions: Insights From the MAVERIC Registry. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Dec;12(12):e007520. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007520. Epub 2019 Dec 16.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Ammirati E, Moslehi JJ. Diagnosis and Treatment of Acute Myocarditis: A Review. JAMA. 2023 Apr 4;329(13):1098-1113. doi: 10.1001/jama.2023.3371.
- Ammirati E, Raimondi F, Piriou N, Sardo Infirri L, Mohiddin SA, Mazzanti A, Shenoy C, Cavallari UA, Imazio M, Aquaro GD, Olivotto I, Pedrotti P, Sekhri N, Van de Heyning CM, Broeckx G, Peretto G, Guttmann O, Dellegrottaglie S, Scatteia A, Gentile P, Merlo M, Goldberg RI, Reyentovich A, Sciamanna C, Klaassen S, Poller W, Trankle CR, Abbate A, Keren A, Horowitz-Cederboim S, Cadrin-Tourigny J, Tadros R, Annoni GA, Bonoldi E, Toquet C, Marteau L, Probst V, Trochu JN, Kissopoulou A, Grosu A, Kukavica D, Trancuccio A, Gil C, Tini G, Pedrazzini M, Torchio M, Sinagra G, Gimeno JR, Bernasconi D, Valsecchi MG, Klingel K, Adler ED, Camici PG, Cooper LT Jr. Acute Myocarditis Associated With Desmosomal Gene Variants. JACC Heart Fail. 2022 Oct;10(10):714-727. doi: 10.1016/j.jchf.2022.06.013. Epub 2022 Sep 7.
- Artico J, Merlo M, Delcaro G, Cannata A, Gentile P, De Angelis G, Paldino A, Bussani R, Ferro MD, Sinagra G. Lymphocytic Myocarditis: A Genetically Predisposed Disease? J Am Coll Cardiol. 2020 Jun 23;75(24):3098-3100. doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.048. No abstract available.
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- Lota AS, Hazebroek MR, Theotokis P, Wassall R, Salmi S, Halliday BP, Tayal U, Verdonschot J, Meena D, Owen R, de Marvao A, Iacob A, Yazdani M, Hammersley DJ, Jones RE, Wage R, Buchan R, Vivian F, Hafouda Y, Noseda M, Gregson J, Mittal T, Wong J, Robertus JL, Baksi AJ, Vassiliou V, Tzoulaki I, Pantazis A, Cleland JGF, Barton PJR, Cook SA, Pennell DJ, Garcia-Pavia P, Cooper LT Jr, Heymans S, Ware JS, Prasad SK. Genetic Architecture of Acute Myocarditis and the Overlap With Inherited Cardiomyopathy. Circulation. 2022 Oct 11;146(15):1123-1134. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058457. Epub 2022 Sep 26.
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- CMP-MYTHiC
- PNRR-MAD-2022-12376225 (Número de outro subsídio/financiamento: European Union- NextGenerationEU)
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