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VH4524184 在未经治疗的 HIV-1 成人患者中进行概念验证

2025年6月12日 更新者：ViiV Healthcare

一项 2a 期、随机、双盲（申办者非盲）、安慰剂对照研究，旨在调查 VH4524184 在未接受 HIV-1 感染治疗的成人中的抗病毒作用、安全性、耐受性和药代动力学

本研究的目的是评估 VH4524184 单独给药时的安全性、耐受性和能力，以减少从未接受过抗逆转录病毒治疗（未接受过治疗）的 HIV-1 感染者的 HIV 数量（病毒载量）。 这项研究的数据将用于决定未来如何最好地将 VH4524184 纳入 HIV-1 的全面治疗方案中。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City、Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
  • 意大利
      • Milano、意大利、20162
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Bakersfield、California、美国、93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • GSK Investigational Site
      • West Hollywood、California、美国、90046
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand、Florida、美国、32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona、西班牙、08026
        • GSK Investigational Site
      • Elche Alicante、西班牙、03203
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28020
        • GSK Investigational Site
      • Murcia、西班牙、30003
        • GSK Investigational Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • GSK Investigational Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1425AGC
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires、阿根廷、C1202
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma De Bueno、阿根廷、C1405CKC
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁至 65 岁。
  • 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、体检、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定的明显健康（HIV 感染除外）的参与者。
  • HIV抗体检测呈阳性
  • 记录的 HIV 感染和筛查血浆 HIV-1 RNA ≥ 3,000 拷贝/mL。 允许在单个筛选期内重复该测试以确定资格。
  • 筛查 CD4+ T 细胞计数 ≥200 个细胞/mm3
  • 未接受治疗：诊断出 HIV-1 感染后未接受抗逆转录病毒药物（ARV，联合或单一疗法）。
  • HIV 暴露前或暴露后预防：事先未使用任何 INSTI（包括卡博特韦）进行 HIV 暴露前或暴露后预防。
  • 男性体重 ≥50.0 公斤（110 磅），女性体重 ≥45.0 公斤（99 磅）且 BMI 在 18.5-31.0 范围内 kg/m2（含 - 适用于男性和女性）。
  • 有生育能力的参与者在筛选时血清 hCG 测试必须呈阴性，并且在第一天、即第一剂研究干预之前，尿液 hCG 测试必须呈阴性。
  • 如果尿检不能确认为阴性（例如 不明确的结果），需要进行血清妊娠试验。 在这种情况下，如果血清妊娠结果呈阳性，则必须将参与者排除在参与之外。
  • 研究者负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未检测到妊娠的女性的风险。
  • 能够签署知情同意书
  • 参与者必须愿意并且能够开始研究第 10 天研究者选择的标准治疗 ART。

排除标准：

  • 原发性 HIV 感染的参与者。 任何活动性 CDC 第 3 期疾病的证据，但研究期间不需要全身治疗的皮肤卡波西肉瘤除外。 未经治疗的梅毒感染[筛查结果呈阳性 RPR]，且无治疗记录。 除皮肤卡波西肉瘤、基底细胞癌或已切除的非侵袭性皮肤鳞状细胞癌或宫颈、肛门或阴茎上皮内瘤变之外的正在进行的恶性肿瘤；或其他局部恶性肿瘤
  • 研究者认为任何预先存在的身体或精神状况可能会干扰参与者遵守给药时间表和/或方案评估的能力，或者可能危及参与者的安全。
  • 任何重大的潜在精神疾病病史，或根据 eCSSRS 上的反应对自杀倾向进行的临床评估。
  • 任何有或没有自杀特征的重度抑郁症或焦虑症病史，需要医疗干预（药理学或非药理学），例如住院或其他住院治疗和/或长期（> 6 个月）门诊治疗。
  • 目前或长期有肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
  • 心律失常或心脏病病史，或者长 QT 综合征或心源性猝死的家族或个人史。 在研究药物给药后 30 天内使用免疫调节剂（例如全身性皮质类固醇、白细胞介素、干扰素）或任何具有已知抗 HIV 活性的药物（例如羟基脲或膦甲酸）进行治疗。
  • 过去或打算在服药前 7 天内（或 14 天内，如果该药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）使用过非处方药或处方药，包括草药。 第 6.9.1 节中列出的特定药物可能是允许的。
  • 需要同时服用已知与 QTc 延长相关的药物的参与者。
  • 接受任何方案禁止药物且不愿意或无法改用替代药物的参与者。
  • 参与者曾经接受过研究性 HIV 疫苗（免疫治疗或免疫调节）。
  • 在第一剂研究干预之前，在 30 天内、测试药物的 5 个半衰期或测试药物生物效应持续时间的两倍（以较长者为准）内接触实验药物或实验疫苗。
  • 参与该研究将导致在 56 天内献血超过 500 毫升。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上新的研究药物或疫苗。
  • 在涉及研究性研究干预或任何其他类型的任何其他临床研究签署同意书之前，当前入组或过去参与过过去 30 天、5 个半衰期或研究产品生物效应持续时间的两倍（以较长者为准）的医学研究。

诊断评估

  • 筛查时存在 HBsAg 或 HBcAb
  • 筛查时丙型肝炎抗体检测结果呈阳性
  • 筛查时丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。
  • 肌酐清除率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2 使用 CKD-EPI 方程 (2021)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：VH4524184剂量1
参与者收到了VH4524184，在第1天，第4天和第7天以剂量1（低剂量）给药。在第10天，参与者开始了开放标准的护理标准（SOC）抗逆转录病毒疗法（ART），该疗法是由研究人员选择的，并当地来源。 每周监视参与者，直到第38天。
药品：VH4524184
VH4524184在第1天口服给药。
药品：抗逆转录病毒疗法
根据研究者的建议，对抗逆转录病毒疗法进行了治疗。
实验性的：VH4524184剂量2
参与者收到了VH4524184，在第1天，第4天和第7天以剂量2（中剂量）给药。在第10天，参与者开始了开放标签SOC Art，这是由研究人员选择的，并在本地供应。 每周监视参与者，直到第38天。
药品：VH4524184
VH4524184在第1天口服给药。
药品：抗逆转录病毒疗法
根据研究者的建议，对抗逆转录病毒疗法进行了治疗。
实验性的：VH4524184剂量3
参与者收到VH4524184，在第1天，第4天和第7天以剂量3（高剂量）管理。在第10天，参与者开始开放标签SOC Art，该ART由调查员选择，并在本地采购。 每周监视参与者，直到第38天。
药品：VH4524184
VH4524184在第1天口服给药。
药品：抗逆转录病毒疗法
根据研究者的建议，对抗逆转录病毒疗法进行了治疗。
安慰剂比较：安慰剂
参与者在第1天，第4天和第7天都接受了与研究干预的匹配安慰剂。在第10天，参与者开始了开放标签SOC Art，该艺术是由研究人员选择的，并在本地采购的。 每周监视参与者，直到第38天。
药品：抗逆转录病毒疗法
根据研究者的建议，对抗逆转录病毒疗法进行了治疗。
药品：匹配的安慰剂
VH4524184在第1天口服匹配安慰剂作为片剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
单一疗法：血浆人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）核糖核酸（RNA）的最大变化
大体时间：在第10天
收集血浆样品进行血浆HIV-1 RNA的定量分析。 通过确定单一治疗期间所有评估时间点的基线值的最大变化来计算基线的最大变化。 通过从基线值中减去最低剂量后访问值（包括），可以确定这一点。 基线被定义为最新的预剂量评估，具有有效的，无误的值，包括从任何未定义的访问中进行的测量。
在第10天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
单一疗法和随访：任何不良事件（AE）的参与者人数
大体时间：第1天到第38天
AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。 AE可以是与使用研究干预措施相关的任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）。 任何AES =症状的发生，无论强度等级如何。
第1天到第38天
单一疗法和随访：AES的参与者数量严重
大体时间：第1天到第38天
使用艾滋病表分区评估了严重程度，以评估成人和小儿不良事件的严重程度（daids ae分级表）版本2.1，其中1级=轻度，2级=中等，中等，3级，3级=严重，4级，4级=潜在的威胁生命和5级= 5级=死亡=死亡。
第1天到第38天
单一疗法：具有AE的参与者的数量，导致研究治疗中断
大体时间：第1天到第7天
第1天到第7天
单一疗法和随访：从肝面板实验室参数的基线变化：丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP）
大体时间：在基线（第1天），第2天，第4天，第7天，第10天，第17天，第24天，第31和第38天
在指定的时间点收集血液样本。
在基线（第1天），第2天，第4天，第7天，第10天，第17天，第24天，第31和第38天
单一疗法和随访：从肝面板实验室参数的基线变化：胆红素
大体时间：在基线（第1天），第2天，第4天，第7天，第10天，第17天，第24天，第31和第38天
在指定的时间点收集血液样本。
在基线（第1天），第2天，第4天，第7天，第10天，第17天，第24天，第31和第38天
单一疗法和随访：从肝面板实验室参数的基线变化：蛋白质
大体时间：在基线（第1天），第2天，第4天，第7天，第10天，第17天，第24天，第31和第38天
在指定的时间点收集血液样本。
在基线（第1天），第2天，第4天，第7天，第10天，第17天，第24天，第31和第38天
单一疗法和随访：相对于肝脏面板实验室参数的最大毒性等级增加的参与者数量：ALT，AST，ALP，胆红素
大体时间：从基线（第1天）到第38天
评估的肝面板参数为：ALT，AST，ALP，胆红素。 根据DAIDS分级表2.1对参数进行分级，其中根据数字标准定义等级，如下所示：基线值缺失的参与者； 1年级：温和； 2年级：中等； 3年级：严重或具有医学意义； 4年级：威胁生命的后果。 相对于基线等级而言，增加是将等级增加的定义。
从基线（第1天）到第38天
单一疗法和随访：相对于肝脏面板实验室参数的最大毒性等级增加的参与者数量：蛋白质
大体时间：从基线（第1天）到第38天
除非其初始类别没有变化，否则参与者的肝脏面板实验室参数（蛋白质）的变化是根据其肝脏面板实验室参数（蛋白质）的变化进行分类。 实验室值保持不变的参与者（例如“高”至“高”）或其值返回正常的参与者被记录为“正常或没有更改”类别。 如果参与者的价值在这些状态之间波动，则可以将参与者计数。 结果，由于双重分类，百分比可能超过100％。 假定缺少基线值的参与者具有正常的基线值。
从基线（第1天）到第38天
单一疗法：VH4524184的最大观察到的血浆药物浓度（CMAX）
大体时间：在第1天和第7天
在VH4524184的药代动力学（PK）分析的指定时间点收集血样。
在第1天和第7天
单一疗法：最大观察到的VH4524184的血浆药物浓度（TMAX）的时间
大体时间：在第1天和第7天
在指定的时间点收集血液样本，以进行VH4524184的PK分析。
在第1天和第7天
单一疗法：第10天VH4524184的血浆浓度
大体时间：在第10天
在指定的时间点收集血液样本以进行VH4524184的PK分析。
在第10天
单一疗法：VH4524184 CMAX与最大等离子体HIV-1 RNA log 10从基线到第10天的变化
大体时间：从第1天到第10天
收集血浆样品以进行HIV-1 RNA的定量分析。 基线值是最新的剂量评估，具有无错值。 从基线变更定义为剂量后访问值减去基线值。 使用EMAX非线性混合效应模型探索了PK参数（CMAX）和PD度量之间关系（CMAX）和PD度量之间的关系的统计分析。 估计的模型参数是最大响应（EMAX），该响应定义为最大变化（在无限曝光下）和EC50，它定义了达到最大效应的50％（％）的PK参数值
从第1天到第10天
单一疗法：患有治疗急性基因型抗性的参与者数量
大体时间：在基线（第1天）和第10天
收集血浆样品以评估治疗的新兴基因型抗性。
在基线（第1天）和第10天
单一疗法：患有治疗急性表型抗性的参与者数量
大体时间：在基线（第1天）和第10天
收集血浆样品，以评估治疗新兴的表型耐药性。
在基线（第1天）和第10天
单一疗法：分化4（CD4+）T细胞计数的基线变化。
大体时间：与基线相比，第10天（第1天）
与基线相比，通过流式细胞仪来评估血液样本以评估T细胞亚集（CD4+ T细胞计数）。
与基线相比，第10天（第1天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ViiV Healthcare

合作者

GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月7日

初级完成 (实际的)

2024年6月12日

研究完成 (实际的)

2024年6月12日

研究注册日期

首次提交

2024年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月9日

首次发布 (实际的)

2024年1月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月12日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 218806
  • 2023-507173-18-00 (其他标识符：EU CT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过数据共享门户请求访问匿名的个体患者级数据（IPD）和合格研究的相关研究文件。 有关 GSK 数据共享标准的详细信息，请访问：https://www.gsk.com/en-gb/innovation/Trials/data-transparency/

IPD 共享时间框架

对于所有适应症已获批准适应症或终止资产的产品研究，将在主要、关键次要和安全性结果发布后 6 个月内提供匿名 IPD。

IPD 共享访问标准

匿名 IPD 会与研究人员共享，这些研究人员的提案已获得独立审查小组的批准，并且在数据共享协议到位后。 最初提供 12 个月的访问期限，但如有合理理由，可延长最多 6 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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