VH4524184 Prueba de concepto en adultos sin tratamiento previo que viven con VIH-1

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 65 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que estén abiertamente sanos (aparte de la infección por VIH) según lo determine el investigador o su designado médicamente calificado con base en una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca.
• Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva
• Infección por VIH documentada y detección de ARN VIH-1 plasmático ≥ 3000 copias/mL. Se permite una sola repetición de esta prueba dentro de un único período de evaluación para determinar la elegibilidad.
• Detección Recuento de células T CD4+ ≥200 células/mm3
• Sin tratamiento previo: No se recibieron antirretrovirales (ARV, en combinación o monoterapia) después del diagnóstico de infección por VIH-1.
• Profilaxis previa o posterior a la exposición al VIH: No se debe utilizar previamente ningún INSTI (incluido cabotegravir) para la profilaxis previa o posterior a la exposición al VIH.
• Peso corporal ≥50,0 kg (110 lbs.) para hombres y ≥45,0 kg (99 lbs) para mujeres e IMC dentro del rango 18,5-31,0 kg/m2 (inclusive - aplica para machos y hembras).
• Un participante en edad fértil debe tener una prueba de hCG en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de hCG en orina negativa el día 1, antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Si no se puede confirmar que un análisis de orina es negativo (p. ej. resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, el participante debe ser excluido de la participación si el resultado de embarazo en suero es positivo.
• El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado
• El participante debe estar dispuesto y ser capaz de comenzar el TAR de atención estándar según lo seleccionado con el investigador el día 10 del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes con infección primaria por VIH. Cualquier evidencia de una enfermedad activa en etapa 3 de los CDC, excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere terapia sistémica durante el estudio. Infección por sífilis no tratada [RPR positivo en la pantalla] sin documentación del tratamiento. Neoplasia maligna en curso distinta del sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas cutáneo no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o de pene; u otras neoplasias malignas localizadas
• Cualquier condición física o mental preexistente que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
• Cualquier antecedente de trastorno psiquiátrico subyacente significativo o una evaluación clínica de tendencias suicidas basada en las respuestas de la eCSSRS.
• Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin características suicidas, o trastornos de ansiedad, que requirieron intervención médica (farmacológica o no), como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (>6 meses).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedades cardíacas o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o muerte súbita cardíaca. Tratamiento con agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones) o cualquier agente con actividad anti-VIH conocida (como hidroxiurea o foscarnet) dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Uso anterior o previsto de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos medicamentos a base de hierbas, dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un posible inductor enzimático) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación. Es posible que se permitan medicamentos específicos enumerados en la Sección 6.9.1.
• Participantes que requieren medicamentos concomitantes que se sabe que están asociados con un QTc prolongado.
• Participantes que reciben algún medicamento prohibido por el protocolo y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo).
• El participante alguna vez ha recibido una vacuna contra el VIH en investigación (inmunoterapéutica o inmunomoduladora).
• Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 30 días, 5 vidas medias del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• La participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre de más de 500 ml en 56 días.
• Exposición a más de cuatro nuevos medicamentos o vacunas en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de administración.
• Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo) antes de firmar el consentimiento en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio en investigación o cualquier otro tipo. de la investigación médica.

Evaluaciones diagnósticas

• Presencia de HBsAg o HBcAb en el momento del cribado.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en el cribado
• Resultado positivo de la prueba de ARN de hepatitis C en el cribado.
• Aclaramiento de creatinina (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 mediante ecuación CKD-EPI (2021).