Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VH4524184 Proof-of-Concept i behandlingsnaive voksne, der lever med HIV-1

12. juni 2025 opdateret af: ViiV Healthcare

En fase 2a, randomiseret, dobbeltblind (sponsor ublind), placebokontrolleret, undersøgelse for at undersøge den antivirale effekt, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af VH4524184 hos HIV-1-inficerede behandlingsnaive voksne

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og evnen af ​​VH4524184, når det gives alene, til at reducere mængden af ​​HIV (viral load) hos mennesker med HIV-1-infektion, som aldrig har modtaget antiretroviral behandling (behandlingsnaive). Data fra denne undersøgelse vil blive brugt til at beslutte, hvordan VH4524184 bedst kan inkluderes i et fuld-behandlingsregime for HIV-1 i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1202
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma De Bueno, Argentina, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • GSK Investigational Site
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90046
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Forenede Stater, 32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08026
        • GSK Investigational Site
      • Elche Alicante, Spanien, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28020
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanien, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Deltagere, der er åbenlyst raske (bortset fra HIV-infektion) som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
  • Positiv HIV-antistoftest
  • Dokumenteret HIV-infektion og screening af plasma HIV-1 RNA ≥ 3.000 kopier/ml. En enkelt gentagelse af denne test er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
  • Screening af CD4+ T-celleantal ≥200 celler/mm3
  • Behandlingsnaiv: Ingen antiretrovirale midler (ARV'er, i kombination eller monoterapi) modtaget efter diagnosen HIV-1-infektion.
  • HIV Præ-eksponering eller post-eksponering profylakse: Ingen forudgående brug af nogen INSTI (inklusive cabotegravir) til HIV præ-eksponering eller post-eksponering profylakse.
  • Kropsvægt ≥50,0 kg (110 lbs.) for mænd og ≥45,0 kg (99 lbs) for kvinder og BMI inden for området 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive - gælder for hanner og hunner).
  • En deltager i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-hCG-test ved screening og negativ urin-hCG-test på dag 1, før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Hvis en urinprøve ikke kan bekræftes som negativ (f. tvetydigt resultat), er en serumgraviditetstest påkrævet. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.
  • Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke
  • Deltageren skal være villig og i stand til at starte standard-of-care ART som udvalgt med investigator på studiedag 10.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med primær HIV-infektion. Ethvert bevis på en aktiv CDC trin 3-sygdom, undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi under undersøgelsen. Ubehandlet syfilisinfektion [positiv RPR ved skærm] uden dokumentation for behandling. Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; eller andre lokaliserede maligniteter
  • Enhver allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsskemaet og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
  • Enhver historie med væsentlig underliggende psykiatrisk lidelse eller en klinisk vurdering af suicidalitet baseret på responserne på eCSSRS.
  • Enhver historie med svær depressiv lidelse med eller uden selvmordstræk eller angstlidelser, der krævede medicinsk intervention (farmakologisk eller ej), såsom hospitalsindlæggelse eller anden døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) ambulant behandling.
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom eller pludselig hjertedød. Behandling med immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kendt anti-HIV-aktivitet (såsom hydroxyurinstof eller foscarnet) inden for 30 dage efter administration af studielægemidlet.
  • Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder naturlægemidler, inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før dosering. Specifikke medicin anført i afsnit 6.9.1 kan tillades.
  • Deltagere, der har behov for samtidig medicin, der vides at være forbundet med en forlænget QTc.
  • Deltagere, der modtager protokol-forbudte medicin(er), og som er uvillige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin).
  • Deltageren har nogensinde modtaget en HIV-undersøgelsesvaccine (immunoterapeutisk eller immunmodulerende).
  • Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 30 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske effekt, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod på over 500 ml inden for 56 dage.
  • Eksponering for mere end fire nye forsøgslægemidler eller vacciner inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 30 dage, 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) før underskrivelse af samtykke i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention eller en anden type af medicinsk forskning.

Diagnostiske vurderinger

  • Tilstedeværelse af HBsAg eller HBcAb ved screening
  • Positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening
  • Positivt resultat af hepatitis C RNA-test ved screening.
  • Kreatininclearance (eGFR) på < 60 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af CKD-EPI-ligning (2021).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VH4524184 Dosis 1
Deltagerne modtog VH4524184, administreret som dosis 1 (lav dosis) på dag 1, dag 4 og dag 7. På dag 10 begyndte deltagerne åben-label-standard-of-care (SOC) antiretroviral terapi (ART), som blev valgt af efterforskningen og lokalt hentet. Deltagerne blev overvåget ugentligt indtil dag 38.
Medicin: VH4524184
VH4524184 blev administreret som tabletter oralt på dag 1.
Medicin: Antiretroviral terapi
Antiretroviral terapi blev administreret som tilgængelig og pr. Undersøgers anbefaling.
Eksperimentel: VH4524184 Dosis 2
Deltagerne modtog VH4524184, administreret som dosis 2 (medium dosis) på dag 1, dag 4 og dag 7. På dag 10 begyndte deltagerne åbent SOC-kunst, som blev valgt af efterforskeren og lokalt hentet. Deltagerne blev overvåget ugentligt indtil dag 38.
Medicin: VH4524184
VH4524184 blev administreret som tabletter oralt på dag 1.
Medicin: Antiretroviral terapi
Antiretroviral terapi blev administreret som tilgængelig og pr. Undersøgers anbefaling.
Eksperimentel: VH4524184 Dosis 3
Deltagerne modtog VH4524184, administreret som dosis 3 (høj dosis) på dag 1, dag 4 og dag 7. På dag 10 begyndte deltagerne åbent SOC-kunst, som blev valgt af efterforskeren og lokalt hentet. Deltagerne blev overvåget ugentligt indtil dag 38.
Medicin: VH4524184
VH4524184 blev administreret som tabletter oralt på dag 1.
Medicin: Antiretroviral terapi
Antiretroviral terapi blev administreret som tilgængelig og pr. Undersøgers anbefaling.
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog matchende placebo til undersøgelsesinterventionen på dag 1, dag 4 og dag 7. På dag 10 begyndte deltagerne Open-Label Soc Art, som blev valgt af efterforskeren og lokalt hentet. Deltagerne blev overvåget ugentligt indtil dag 38.
Medicin: Antiretroviral terapi
Antiretroviral terapi blev administreret som tilgængelig og pr. Undersøgers anbefaling.
Medicin: Matchende placebo
VH4524184 Matchende placebo blev administreret som tabletter oralt på dag 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Monoterapi: Maksimal ændring fra baseline i plasma Human immundefektvirus-1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA)
Tidsramme: På dag 10
Plasmaprøver blev opsamlet til den kvantitative analyse af plasma-HIV-1 RNA. Den maksimale ændring fra baseline blev beregnet ved at bestemme den største ændring fra basisværdien på tværs af alle vurderingstider i monoterapi. Dette identificeres ved at trække den laveste besøgsværdi efter dosis op til dag 10 (inklusive) fra basisværdien. Baseline blev defineret som den seneste pre-dosis vurdering med en gyldig, ikke-missende værdi, inklusive målinger fra eventuelle uplanlagte besøg.
På dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Monoterapi og opfølgning: Antal deltagere med enhver bivirkning (AE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 38
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Et AE kan være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Enhver AES = forekomst af symptomet uanset intensitetskvalitet.
Dag 1 til dag 38
Monoterapi og opfølgning: Antal deltagere med AES efter sværhedsgrad
Tidsramme: Dag 1 til dag 38
Alvorligheden blev vurderet ved hjælp af opdelingen af ​​AIDS-tabellen til klassificering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger (Daids AE-klassificeringstabel) version 2.1, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, klasse 4 = potentielt livstruende og grad 5 = død.
Dag 1 til dag 38
Monoterapi: Antal deltagere med AES, der fører til undersøgelse af behandling af behandling
Tidsramme: Dag 1 til dag 7
Dag 1 til dag 7
Monoterapi og opfølgning: Ændring fra baseline for leverpanellaboratorieparametre: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk phosphatase (ALP)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Blodprøver blev opsamlet på de angivne tidspunkter.
Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Monoterapi og opfølgning: Skift fra baseline til Liverpanel Laboratorieparameter: Bilirubin
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Blodprøver blev opsamlet på de angivne tidspunkter.
Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Monoterapi og opfølgning: Skift fra baseline til leverpanellaboratorieparameter: Protein
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Blodprøver blev opsamlet på de angivne tidspunkter.
Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Monoterapi og opfølgning: Antal deltagere med maksimal toksicitetskvalitet stiger i forhold til baseline i leverpanellaboratorieparametre: ALT, AST, ALP, Bilirubin
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) og op til dag 38
Leverpanelparametre vurderet var: ALT, AST, ALP, Bilirubin. Parametrene blev klassificeret i henhold til Daids -klassificeringstabel version 2.1, hvor karakterer blev defineret baseret på numeriske kriterier som følger klasse 0: Deltagere med manglende basisværdier; Grad 1: Mild; Grad 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medicinsk markant; Grad 4: Livstruende konsekvenser. En stigning defineres som en stigning i kvaliteten i forhold til baseline -kvalitet.
Fra baseline (dag 1) og op til dag 38
Monoterapi og opfølgning: Antal deltagere med maksimal toksicitetskvalitet stiger i forhold til baseline i leverpanellaboratorieparametre: protein
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) og op til dag 38
Deltagerne er kategoriseret baseret på ændringer i deres leverpanellaboratorieparametre (protein) til 'lav', normalt 'eller' høj ', medmindre der ikke er nogen ændring i deres indledende kategori. Deltagere, hvis labværdier forbliver uændrede (f.eks. 'Høj' til 'høj'), eller hvis værdier vender tilbage til det normale, registreres i kategorien 'til normal eller ingen ændring'. Deltagerne kan tælles i både 'til lave' og 'til høje' kategorier, hvis deres værdier svinger mellem disse stater. Som et resultat kan procenterne overstige 100% på grund af dobbeltkategorisering. Deltagere med en manglende basisværdi antages at have en normal basisværdi.
Fra baseline (dag 1) og op til dag 38
Monoterapi: Maksimalt observeret plasmavedicinsk koncentration (CMAX) af VH4524184
Tidsramme: På dag 1 og dag 7
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse af VH4524184.
På dag 1 og dag 7
Monoterapi: Tid til maksimalt observeret plasmavedicinsk koncentration (Tmax) af VH4524184
Tidsramme: På dag 1 og dag 7
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter til PK -analyse af VH4524184.
På dag 1 og dag 7
Monoterapi: Plasmakoncentration af VH4524184 på dag 10
Tidsramme: På dag 10
Blodprøver blev opsamlet på et angivet tidspunkt for PK -analyse af VH4524184.
På dag 10
Monoterapi: Korrelation af VH4524184 Cmax med maksimal plasma HIV-1 RNA-log 10-ændring fra baseline til dag 10
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 10
Plasmaprøver blev opsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA. Baselineværdi var den seneste pre-dosis vurdering med en ikke-manglende værdi. Ændring fra baseline defineres som besøgsværdi efter dosis minus baseline-værdi. Statistisk analyse for forholdet mellem PK-parameter (CMAX) og PD-måling (ændring fra baseline i logaritme til base 10 (log10) værdier for maksimal plasma-HIV-1 RNA) blev undersøgt under anvendelse af en EMAX ikke-lineær blandede effekter. Modelparametrene estimeret var maksimal respons (Emax), som er defineret som den maksimale ændring (ved uendelig eksponering) og EC50, som definerer PK -parameterværdien, der opnår 50 procent (%) af den maksimale effekt
Fra dag 1 til dag 10
Monoterapi: Antal deltagere med behandlingsfremstilling af genotypisk modstand
Tidsramme: Ved baseline (dag 1) og dag 10
Plasmaprøver blev opsamlet for at vurdere behandling af fremvoksende genotypisk resistens.
Ved baseline (dag 1) og dag 10
Monoterapi: Antal deltagere med behandling af fænotypisk resistens
Tidsramme: Ved baseline (dag 1) og dag 10
Plasmaprøver blev opsamlet for at vurdere behandling af fremvoksende fænotypisk resistens.
Ved baseline (dag 1) og dag 10
Monoterapi: Skift fra baseline i klynge af differentiering 4 (CD4+) T-celle tæller på dag 10
Tidsramme: På dag 10 sammenlignet med baseline (dag 1)
Blodprøver blev opsamlet til vurdering af T-cellers undergrupper (CD4+ T-celler tæller) ved flowcytometri på dag 10 sammenlignet med baseline.
På dag 10 sammenlignet med baseline (dag 1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

12. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

19. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 218806
  • 2023-507173-18-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på individuelt patientniveau (IPD) og relaterede undersøgelsesdokumenter fra de kvalificerede undersøgelser via datadelingsportalen. Detaljer om GSK's datadelingskriterier kan findes på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD-delingstidsramme

Anonymiseret IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelse af primære, sekundære nøgle- og sikkerhedsresultater for undersøgelser af produkt med godkendt(e) indikation(er) eller afsluttet(e) aktiv(er) på tværs af alle indikationer.

IPD-delingsadgangskriterier

Anonymiseret IPD deles med forskere, hvis forslag er godkendt af et uafhængigt reviewpanel og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til 6 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med VH4524184

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner