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VH4524184 Preuve de concept chez les adultes naïfs de traitement vivant avec le VIH-1

12 juin 2025 mis à jour par: ViiV Healthcare

Une étude de phase 2a, randomisée, en double aveugle (sponsor sans insu), contrôlée par placebo, pour étudier l'effet antiviral, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du VH4524184 chez des adultes naïfs de traitement infectés par le VIH-1

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la capacité du VH4524184 lorsqu'il est administré seul à réduire la quantité de VIH (charge virale) chez les personnes infectées par le VIH-1 qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral (naïfs de traitement). Les données de cette étude seront utilisées pour décider de la meilleure manière d'inclure le VH4524184 dans un schéma thérapeutique complet contre le VIH-1 à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1425AGC
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentine, C1202
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma De Bueno, Argentine, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08026
        • GSK Investigational Site
      • Elche Alicante, Espagne, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28020
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Espagne, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Italie
      • Milano, Italie, 20162
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • GSK Investigational Site
      • West Hollywood, California, États-Unis, 90046
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, États-Unis, 32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Les participants qui sont manifestement en bonne santé (autre que l'infection par le VIH) comme déterminé par l'enquêteur ou une personne médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
  • Test positif aux anticorps anti-VIH
  • Infection à VIH documentée et dépistage plasmatique d'ARN du VIH-1 ≥ 3 000 copies/mL. Une seule répétition de ce test est autorisée au cours d'une seule période de sélection pour déterminer l'éligibilité.
  • Dépistage Numération de lymphocytes T CD4+ ≥200 cellules/mm3
  • Naïfs de traitement : aucun traitement antirétroviral (ARV, en association ou en monothérapie) reçu après le diagnostic d'infection par le VIH-1.
  • Prophylaxie pré-exposition ou post-exposition au VIH : Aucune utilisation préalable d'un INSTI (y compris le cabotégravir) pour la prophylaxie pré-exposition ou post-exposition au VIH.
  • Poids corporel ≥50,0 kg (110 lb) pour les hommes et ≥45,0 kg (99 lb) pour les femmes et IMC compris entre 18,5 et 31,0 kg/m2 (inclus - s'applique aux hommes et aux femmes).
  • Une participante en âge de procréer doit avoir un test d'hCG sérique négatif lors du dépistage et un test d'hCG urinaire négatif au jour 1, avant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif (par ex. résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat sérique de grossesse est positif.
  • L'enquêteur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente pour réduire le risque d'inclusion d'une femme ayant une grossesse précoce non détectée.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé
  • Le participant doit être disposé et capable de commencer le TAR standard de soins tel que sélectionné avec l'investigateur le jour de l'étude 10.

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints d'une primo-infection par le VIH. Tout signe d'une maladie active de stade 3 du CDC, à l'exception du sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique pendant l'étude. Infection à la syphilis non traitée [RPR positif au dépistage] sans documentation du traitement. Tumeur maligne en cours autre que le sarcome cutané de Kaposi, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué, ou la néoplasie intraépithéliale cervicale, anale ou pénienne ; ou d'autres tumeurs malignes localisées
  • Toute condition physique ou mentale préexistante qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec la capacité du participant à se conformer au programme de dosage et/ou aux évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité du participant.
  • Tout antécédent de trouble psychiatrique sous-jacent important ou une évaluation clinique de tendances suicidaires basée sur les réponses à l'eCSSRS.
  • Tout antécédent de trouble dépressif majeur avec ou sans caractéristiques suicidaires, ou de troubles anxieux, ayant nécessité une intervention médicale (pharmacologique ou non) telle qu'une hospitalisation ou un autre traitement hospitalier et/ou un traitement ambulatoire chronique (> 6 mois).
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou de mort subite d'origine cardiaque. Traitement avec des agents immunomodulateurs (tels que les corticostéroïdes systémiques, les interleukines, les interférons) ou tout agent ayant une activité anti-VIH connue (comme l'hydroxyurée ou le foscarnet) dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  • Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes, dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration. Des médicaments spécifiques énumérés à la section 6.9.1 peuvent être autorisés.
  • Les participants qui nécessitent des médicaments concomitants connus pour être associés à un QTc prolongé.
  • Les participants recevant des médicaments interdits par le protocole et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas passer à un autre médicament).
  • Le participant a déjà reçu un vaccin expérimental contre le VIH (immunothérapeutique ou immunomodulateur).
  • Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies de l'agent d'essai ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent d'essai, selon la période la plus longue, avant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • La participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 ml dans un délai de 56 jours.
  • Exposition à plus de quatre nouveaux médicaments ou vaccins expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
  • Inscription actuelle ou participation antérieure au cours des 30 derniers jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la période la plus longue) avant la signature du consentement à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale ou tout autre type de la recherche médicale.

Évaluations diagnostiques

  • Présence d'HBsAg ou d'HBcAb lors du dépistage
  • Résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage
  • Résultat positif au test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage.
  • Clairance de la créatinine (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 en utilisant l’équation CKD-EPI (2021).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VH4524184 Dose 1
Les participants ont reçu le VH4524184, administré comme dose 1 (faible dose) le jour 1, le jour 4 et le jour 7. Le jour 10, les participants ont commencé la thérapie antirétrovirale de la norme de soins ouverts (SOC) (ART), qui a été sélectionnée par l'enquêteur et a été une source locale. Les participants ont été surveillés chaque semaine jusqu'au jour 38.
Médicament: VH4524184
Le VH4524184 a été administré sous forme de comprimés oralement au jour 1.
Médicament: Thérapie antirétrovirale
Le traitement antirétroviral a été administré comme disponible et conformément à la recommandation de l'investigateur.
Expérimental: VH4524184 Dose 2
Les participants ont reçu le VH4524184, administré comme dose 2 (dose moyenne) le jour 1, le jour 4 et le jour 7. Le jour 10, les participants ont commencé l'art de la SoC Open Babel, qui a été sélectionné par l'enquêteur et d'origine locale. Les participants ont été surveillés chaque semaine jusqu'au jour 38.
Médicament: VH4524184
Le VH4524184 a été administré sous forme de comprimés oralement au jour 1.
Médicament: Thérapie antirétrovirale
Le traitement antirétroviral a été administré comme disponible et conformément à la recommandation de l'investigateur.
Expérimental: VH4524184 Dose 3
Les participants ont reçu le VH4524184, administré comme dose 3 (dose élevée) le jour 1, le jour 4 et le jour 7. Le jour 10, les participants ont commencé l'art de la SoC Open Babel, qui a été sélectionné par l'enquêteur et d'origine locale. Les participants ont été surveillés chaque semaine jusqu'au jour 38.
Médicament: VH4524184
Le VH4524184 a été administré sous forme de comprimés oralement au jour 1.
Médicament: Thérapie antirétrovirale
Le traitement antirétroviral a été administré comme disponible et conformément à la recommandation de l'investigateur.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo correspondant à l'intervention de l'étude le jour 1, le jour 4 et le jour 7. Les participants ont été surveillés chaque semaine jusqu'au jour 38.
Médicament: Thérapie antirétrovirale
Le traitement antirétroviral a été administré comme disponible et conformément à la recommandation de l'investigateur.
Médicament: Placebo assorti
VH4524184 Le placebo correspondant a été administré sous forme de comprimés oralement au jour 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Monothérapie: changement maximum par rapport à la référence dans le virus plasmatique de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) acide ribonucléique (ARN)
Délai: Au jour 10
Des échantillons de plasma ont été prélevés pour l'analyse quantitative de l'ARN du VIH-1 plasmatique. Le changement maximal par rapport à la ligne de base a été calculé en déterminant le plus grand changement par rapport à la valeur de base à tous les points de temps d'évaluation pendant la période de monothérapie. Ceci est identifié en soustrayant la valeur de visite après la dose la plus basse jusqu'au jour 10 (inclusive) de la valeur de base. La ligne de base a été définie comme la plus récente évaluation pré-dose avec une valeur valide et non manquante, y compris les mesures de toutes les visites imprévues.
Au jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Monothérapie et suivi: nombre de participants avec un événement indésirable (AE)
Délai: Jour 1 au jour 38
Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée à l'intervention de l'étude. Un AE peut être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), un symptôme ou une maladie (nouveau ou exacerbé) temporellement associé à l'utilisation d'une intervention d'étude. Tout AES = occurrence du symptôme quelle que soit la qualité d'intensité.
Jour 1 au jour 38
Monothérapie et suivi: nombre de participants atteints d'EI par gravité
Délai: Jour 1 au jour 38
La gravité a été évaluée à l'aide de la division du tableau du sida pour classer la gravité des événements indésirables adultes et pédiatriques (Tableau de classement DAIDS AE) version 2.1 où 1 grade 1 = légère 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = potentiellement mortel et grade 5 = décès.
Jour 1 au jour 38
Monothérapie: nombre de participants atteints d'EI conduisant à l'arrêt du traitement à l'étude
Délai: Jour 1 au jour 7
Jour 1 au jour 7
Monothérapie et suivi: changement par rapport aux paramètres du laboratoire du panel hépatique: l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline (ALP)
Délai: Au départ (jour 1), jour 2, jour 4, jour 7, jour 10, jour 17, jour 24, jour 31 et jour 38
Des échantillons de sang ont été prélevés aux points de temps indiqués.
Au départ (jour 1), jour 2, jour 4, jour 7, jour 10, jour 17, jour 24, jour 31 et jour 38
Monothérapie et suivi: Changement par rapport à la référence pour le paramètre de laboratoire du panneau du foie: bilirubine
Délai: Au départ (jour 1), jour 2, jour 4, jour 7, jour 10, jour 17, jour 24, jour 31 et jour 38
Des échantillons de sang ont été prélevés aux points de temps indiqués.
Au départ (jour 1), jour 2, jour 4, jour 7, jour 10, jour 17, jour 24, jour 31 et jour 38
Monothérapie et suivi: Changement par rapport à la référence pour le paramètre de laboratoire du panneau hépatique: protéine
Délai: Au départ (jour 1), jour 2, jour 4, jour 7, jour 10, jour 17, jour 24, jour 31 et jour 38
Des échantillons de sang ont été prélevés aux points de temps indiqués.
Au départ (jour 1), jour 2, jour 4, jour 7, jour 10, jour 17, jour 24, jour 31 et jour 38
Monothérapie et suivi: Nombre de participants avec une augmentation maximale de grade de toxicité par rapport à la base de référence dans les paramètres de laboratoire du panneau hépatique: ALT, AST, ALP, bilirubine
Délai: De la ligne de base (jour 1) et jusqu'au jour 38
Les paramètres du panneau hépatique évalués étaient: ALT, AST, ALP, bilirubine. Les paramètres ont été classés selon la table de classement DAIDS version 2.1 où les notes ont été définies en fonction des critères numériques comme suit Grade 0: Participants avec des valeurs de base manquantes; Grade 1: léger; Grade 2: modéré; Grade 3: sévère ou médicalement significatif; 4e année: conséquences potentiellement mortelles. Une augmentation est définie comme une augmentation du grade par rapport à la note de base.
De la ligne de base (jour 1) et jusqu'au jour 38
Monothérapie et suivi: Nombre de participants avec une augmentation maximale de toxicité par rapport à la base de référence dans les paramètres de laboratoire du panneau hépatique: protéine
Délai: De la ligne de base (jour 1) et jusqu'au jour 38
Les participants sont classés en fonction des changements dans leurs paramètres de laboratoire de panneaux hépatiques (protéines) à «faible», «normal» ou «élevé», sauf s'il n'y a pas de changement dans leur catégorie initiale. Les participants dont les valeurs de laboratoire restent inchangées (par exemple, «élevé» à «élevé») ou dont les valeurs reviennent à la normale sont enregistrées dans la catégorie «à normal ou pas de changement». Les participants peuvent être comptés dans les catégories «à faible» et «à haute» si leurs valeurs fluctuent entre ces États. Par conséquent, les pourcentages peuvent dépasser 100% en raison de la double catégorisation. Les participants avec une valeur de référence manquante sont supposés avoir une valeur de base normale.
De la ligne de base (jour 1) et jusqu'au jour 38
Monothérapie: concentration maximale de médicament plasmatique observé (CMAX) de VH4524184
Délai: Au jour 1 et jour 7
Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) de VH4524184.
Au jour 1 et jour 7
Monothérapie: temps au maximum de concentration de médicament plasmatique observé (TMAX) de VH4524184
Délai: Au jour 1 et jour 7
Des échantillons de sang ont été prélevés aux points temporels indiqués pour l'analyse PK de VH4524184.
Au jour 1 et jour 7
Monothérapie: concentration plasmatique de VH4524184 au jour 10
Délai: Au jour 10
Des échantillons de sang ont été prélevés au moment indiqué pour l'analyse PK de VH4524184.
Au jour 10
Monothérapie: Corrélation de VH4524184 CMAX avec un ARN du VIH-1 à plasma maximum Log 10 Changement de la ligne de base au jour 10
Délai: Du jour 1 au jour 10
Des échantillons de plasma ont été prélevés pour l'analyse quantitative de l'ARN du VIH-1. La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme une valeur de visite post-dose moins la valeur de base. L'analyse statistique de la relation entre les paramètres PK (CMAX) et la mesure PD (changement par rapport à la ligne de base dans le logarithme aux valeurs de base 10 (log10) pour l'ARN maximal du VIH-1 plasmatique) ont été explorées à l'aide d'un modèle EMME non linéaire à effets mixtes. Les paramètres du modèle estimés étaient une réponse maximale (EMAX) qui est définie comme la variation maximale (à une exposition infinie) et EC50 qui définit la valeur du paramètre PK qui atteint 50% (%) de l'effet maximal
Du jour 1 au jour 10
Monothérapie: nombre de participants avec une résistance génotypique émergente au traitement
Délai: Au départ (jour 1) et jour 10
Des échantillons de plasma ont été prélevés pour évaluer la résistance génotypique émergente du traitement.
Au départ (jour 1) et jour 10
Monothérapie: nombre de participants présentant une résistance phénotypique émergente au traitement
Délai: Au départ (jour 1) et jour 10
Des échantillons de plasma ont été prélevés pour évaluer la résistance phénotypique émergente du traitement.
Au départ (jour 1) et jour 10
Monothérapie: changement par rapport à la ligne de base en grappe de différenciation 4 (CD4 +) CELLS T au jour 10
Délai: Au jour 10 par rapport à la ligne de base (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des sous-ensembles de cellules T (nombre de cellules T CD4 +) par cytométrie en flux au jour 10 par rapport à la ligne de base.
Au jour 10 par rapport à la ligne de base (jour 1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ViiV Healthcare

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 février 2024

Achèvement primaire (Réel)

12 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2024

Première publication (Réel)

19 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 218806
  • 2023-507173-18-00 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient (IPD) et aux documents d'étude associés aux études éligibles via le portail de partage de données. Des détails sur les critères de partage de données de GSK sont disponibles sur : https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Délai de partage IPD

L'IPD anonymisé sera mis à disposition dans les 6 mois suivant la publication des résultats primaires, secondaires clés et de sécurité pour les études portant sur des produits avec des indications approuvées ou des actifs terminés dans toutes les indications.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD anonymisé est partagé avec les chercheurs dont les propositions sont approuvées par un comité d'examen indépendant et après la mise en place d'un accord de partage de données. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois mais une prolongation peut être accordée, si justifiée, pour une durée maximale de 6 mois.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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