VH4524184 Proof-of-Concept bij behandelingsnaïeve volwassenen die leven met HIV-1

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet tussen de 18 en 65 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn (anders dan HIV-infectie), zoals bepaald door de onderzoeker of een medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Positieve HIV-antilichaamtest
• Gedocumenteerde HIV-infectie en screening plasma HIV-1 RNA ≥ 3.000 kopieën/ml. Een enkele herhaling van deze test is toegestaan ​​binnen een enkele Screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Screening CD4+ T-celaantal ≥200 cellen/mm3
• Behandelingsnaïef: Geen antiretrovirale middelen (ARV’s, in combinatie of monotherapie) ontvangen na de diagnose van HIV-1-infectie.
• HIV-profylaxe vóór of na blootstelling: Geen eerder gebruik van INSTI (inclusief cabotegravir) voor profylaxe vóór of na blootstelling aan HIV.
• Lichaamsgewicht ≥50,0 kg (110 lbs.) voor mannen en ≥45,0 kg (99 lbs) voor vrouwen en BMI binnen het bereik van 18,5-31,0 kg/m2 (inclusief - geldt voor mannen en vrouwen).
• Een deelnemer die zwanger kan worden, moet bij de screening een negatieve serum-hCG-test hebben, en een negatieve urine-hCG-test op dag 1, vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijv. dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als het resultaat van de serumzwangerschap positief is.
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, de menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico te verkleinen dat een vrouw wordt opgenomen met een vroege, onopgemerkte zwangerschap.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
• De deelnemer moet bereid en in staat zijn om op studiedag 10 te starten met de standaardbehandeling met ART, zoals samen met de onderzoeker geselecteerd.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een primaire HIV-infectie. Enig bewijs van een actieve ziekte van CDC stadium 3, behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor tijdens het onderzoek geen systemische therapie nodig was. Onbehandelde syfilisinfectie [positieve RPR op scherm] zonder documentatie van de behandeling. Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom, of cervicale, anale of intra-epitheliale neoplasie van de penis; of andere gelokaliseerde maligniteiten
• Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Elke voorgeschiedenis van een significante onderliggende psychiatrische stoornis, of een klinische beoordeling van suïcidaliteit op basis van de antwoorden op de eCSSRS.
• Elke voorgeschiedenis van depressieve stoornis met of zonder suïcidale kenmerken, of angststoornissen, die medische interventie (al dan niet farmacologisch) vereisten, zoals ziekenhuisopname of andere intramurale behandeling en/of chronische (>6 maanden) poliklinische behandeling.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het Gilbert-syndroom of asymptomatische galstenen).
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartaandoeningen, of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood. Behandeling met immunomodulerende middelen (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen, interferonen) of een middel met bekende anti-HIV-activiteit (zoals hydroxyurea of ​​foscarnet) binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of voorgeschreven medicijnen, inclusief kruidengeneesmiddelen, binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de dosering. Specifieke medicijnen vermeld in paragraaf 6.9.1 zijn mogelijk toegestaan.
• Deelnemers die gelijktijdig medicijnen nodig hebben waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met een verlengd QTc-interval.
• Deelnemers die medicijnen krijgen die volgens het protocol verboden zijn en die niet willen of kunnen overstappen op een alternatief medicijn).
• De deelnemer heeft ooit een HIV-onderzoeksvaccin gekregen (immunotherapeutisch of immunomodulerend).
• Blootstelling aan een experimenteel medicijn of experimenteel vaccin binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Deelname aan het onderzoek zou resulteren in een bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe onderzoeksgeneesmiddelen of vaccins binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of eerdere deelname in de afgelopen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) vóór de ondertekening van de toestemming voor enig ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksinterventie betrokken is of enig ander type van medisch onderzoek.

Diagnostische beoordelingen

• Aanwezigheid van HBsAg of HBcAb bij screening
• Positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening
• Positief Hepatitis C RNA-testresultaat bij screening.
• Creatinineklaring (eGFR) van < 60 ml/min/1,73 m2 met behulp van CKD-EPI-vergelijking (2021).