Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VH4524184 Proof-of-Concept v léčbě dosud naivních dospělých žijících s HIV-1

12. června 2025 aktualizováno: ViiV Healthcare

Fáze 2a, randomizovaná, dvojitě zaslepená (nezaslepený sponzor), kontrolovaná placebem, studie ke zkoumání antivirového účinku, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky VH4524184 u dospělých dosud neléčených HIV-1

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a schopnost VH4524184 podávaného samostatně snížit množství HIV (virové zátěže) u lidí s infekcí HIV-1, kteří nikdy nedostávali antiretrovirovou terapii (neléčení dosud neléčení). Údaje z této studie budou použity k rozhodnutí, jak lze VH4524184 v budoucnu nejlépe zařadit do režimu plné léčby HIV-1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1202
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma De Bueno, Argentina, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20162
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • GSK Investigational Site
      • West Hollywood, California, Spojené státy, 90046
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Spojené státy, 32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • GSK Investigational Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08026
        • GSK Investigational Site
      • Elche Alicante, Španělsko, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28020
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Španělsko, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 65 let včetně.
  • Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví (kromě infekce HIV), jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
  • Pozitivní test na HIV protilátky
  • Zdokumentovaná HIV infekce a screeningová HIV-1 RNA plazmy ≥ 3 000 kopií/ml. Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování tohoto testu v rámci jednoho screeningového období.
  • Screening počtu CD4+ T-buněk ≥200 buněk/mm3
  • Neléčená: Po diagnóze infekce HIV-1 nebyla podána žádná antiretrovirová léčiva (ARV, v kombinaci nebo v monoterapii).
  • Preexpoziční nebo postexpoziční profylaxe HIV: Žádné předchozí použití jakéhokoli INSTI (včetně kabotegraviru) pro preexpoziční nebo postexpoziční profylaxi HIV.
  • Tělesná hmotnost ≥50,0 kg (110 liber) u mužů a ≥45,0 kg (99 liber) u žen a BMI v rozmezí 18,5-31,0 kg/m2 (včetně - platí pro muže i ženy).
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní test na hCG v séru při screeningu a negativní test na hCG v moči 1. den před první dávkou studijní intervence.
  • Pokud test moči nelze potvrdit jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní.
  • Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání lékařské anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
  • Účastník musí být ochoten a schopen zahájit standardní péči ART podle výběru se zkoušejícím v den studie 10.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s primární infekcí HIV. Jakýkoli důkaz aktivního onemocnění CDC fáze 3, kromě kožního Kaposiho sarkomu, který nevyžadoval systémovou léčbu během studie. Neléčená infekce syfilis [pozitivní RPR při screeningu] bez dokumentace léčby. Probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazocelulární karcinom nebo resekovaný neinvazivní kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální, anální nebo penilní intraepiteliální neoplazie; nebo jiné lokalizované malignity
  • Jakýkoli již existující fyzický nebo duševní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a/nebo hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastníka.
  • Jakákoli anamnéza významné základní psychiatrické poruchy nebo klinické hodnocení suicidality na základě odpovědí na eCSSRS.
  • Jakákoli anamnéza závažné depresivní poruchy se sebevražednými rysy nebo bez nich nebo úzkostné poruchy, které vyžadovaly lékařskou intervenci (farmakologickou nebo ne), jako je hospitalizace nebo jiná ústavní léčba a/nebo chronická (>6 měsíců) ambulantní léčba.
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  • Srdeční arytmie nebo srdeční onemocnění nebo rodinná či osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti. Léčba imunomodulačními činidly (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony) nebo jakýmkoli činidlem se známou anti-HIV aktivitou (jako je hydroxymočovina nebo foskarnet) do 30 dnů od podání studovaného léčiva.
  • Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky. Mohou být povoleny specifické léky uvedené v části 6.9.1.
  • Účastníci, kteří vyžadují souběžnou medikaci, o které je známo, že je spojena s prodlouženým QTc.
  • Účastníci, kteří dostávají jakýkoli protokolem zakázaný lék (léky) a kteří nejsou ochotni nebo schopni přejít na alternativní lék).
  • Účastník někdy dostal testovanou vakcínu proti HIV (imunoterapeutickou nebo imunomodulační).
  • Expozice experimentálnímu léčivu nebo experimentální vakcíně během buď 30 dnů, 5 poločasů testovaného činidla nebo dvojnásobku trvání biologického účinku testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní intervence.
  • Účast ve studii by vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů.
  • Expozice více než čtyřem novým zkoumaným lékům nebo vakcínám během 12 měsíců před prvním dnem podání.
  • Současná registrace nebo účast v minulosti během posledních 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) před podpisem souhlasu v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.

Diagnostická hodnocení

  • Přítomnost HBsAg nebo HBcAb při screeningu
  • Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu
  • Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu.
  • Clearance kreatininu (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice CKD-EPI (2021).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VH4524184 dávka 1
Účastníci obdrželi VH4524184, podávaný jako dávka 1 (nízká dávka) v den 1, 4. den a 7. den. V den 10. den zahájili antiretrovirovou terapii (SOC) s otevřenou značkou (ART), která byla vybrána vyšetřovatelem a místně získaná. Účastníci byli monitorováni každý den až do 38. dne.
Lék: VH4524184
VH4524184 byl podáván jako tablety ústně v den 1.
Lék: Antiretrovirová terapie
Antiretrovirová terapie byla podávána jako dostupná a podle doporučení vyšetřovatele.
Experimentální: VH4524184 dávka 2
Účastníci obdrželi VH4524184, podávaný jako dávka 2 (střední dávka) v den 1., 4. den a 7. den. V den 10. den zahájili účastníci SOC Art, které bylo vybráno vyšetřovatelem a lokálně pocházející. Účastníci byli monitorováni každý den až do 38. dne.
Lék: VH4524184
VH4524184 byl podáván jako tablety ústně v den 1.
Lék: Antiretrovirová terapie
Antiretrovirová terapie byla podávána jako dostupná a podle doporučení vyšetřovatele.
Experimentální: VH4524184 dávka 3
Účastníci obdrželi VH4524184, podávaný jako dávka 3 (vysoká dávka) v den 1., 4. den a 7. den. V den 10. den zahájili účastníci Open Label SOC Art, které vybráno vyšetřovatelem a lokálně pocházející. Účastníci byli monitorováni každý den až do 38. dne.
Lék: VH4524184
VH4524184 byl podáván jako tablety ústně v den 1.
Lék: Antiretrovirová terapie
Antiretrovirová terapie byla podávána jako dostupná a podle doporučení vyšetřovatele.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrželi odpovídající placebo s intervencí studie 1., 4. den a 7. den. V den 10. den zahájili účastníci Open-Label SOC Art, které bylo vybráno vyšetřovatelem a místním pocházejícím. Účastníci byli monitorováni každý den až do 38. dne.
Lék: Antiretrovirová terapie
Antiretrovirová terapie byla podávána jako dostupná a podle doporučení vyšetřovatele.
Lék: Odpovídající placebo
VH4524184 odpovídající placebo byl podáván jako tablety ústně v den 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monoterapie: Maximální změna oproti základní linii v plazmatické virus imunodeficience viru-1 (HIV-1) ribonukleová kyselina (RNA)
Časové okno: V den 10
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu plazmatické HIV-1 RNA. Maximální změna z výchozí hodnoty byla vypočtena stanovením největší změny z výchozí hodnoty ve všech hodnotících časových bodech během monoterapeutického období. To je identifikováno odečtením nejnižší hodnoty návštěvy po dávce do 10. dne (včetně) od základní hodnoty. Základní linie byla definována jako nejnovější hodnocení před dávkou s platnou, nemisatelskou hodnotou, včetně měření z jakýchkoli neplánovaných návštěv.
V den 10

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monoterapie a sledování: Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE)
Časové okno: 1. den na den 38
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to, zda souvisí s intervencí studie. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo nemoci (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu. Jakýkoli AE = výskyt symptomu bez ohledu na stupeň intenzity.
1. den na den 38
Monoterapie a sledování: Počet účastníků se závažností AES
Časové okno: 1. den na den 38
Závažnost byla hodnocena pomocí tabulky dělení AIDS pro hodnocení závažnosti dospělých a dětských nežádoucích účinků (Tands AE třídění tabulky) verze 2.1, kde stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = potenciálně ohrožující život a 5 = smrt.
1. den na den 38
Monoterapie: Počet účastníků s AE, což vede k přerušení léčby studie
Časové okno: 1. den na 7. den
1. den na 7. den
Monoterapie a sledování: Změna ze základní linie pro laboratorní parametry játra: Alanin aminotransferáza (ALT), aspartát aminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP)
Časové okno: Na začátku (1. den), 2. den, 4. den, 7, den, 10. den, 17. den, 24. den, 24. den, 31. den a den 38
Vzorky krve byly odebrány na uvedených časových bodech.
Na začátku (1. den), 2. den, 4. den, 7, den, 10. den, 17. den, 24. den, 24. den, 31. den a den 38
Monoterapie a sledování: Změna ze základní linie pro laboratorní parametr játra: bilirubin
Časové okno: Na začátku (1. den), 2. den, 4. den, 7, den, 10. den, 17. den, 24. den, 24. den, 31. den a den 38
Vzorky krve byly odebrány na uvedených časových bodech.
Na začátku (1. den), 2. den, 4. den, 7, den, 10. den, 17. den, 24. den, 24. den, 31. den a den 38
Monoterapie a sledování: Změna ze základní hodnoty pro laboratorní parametr játra: Protein
Časové okno: Na začátku (1. den), 2. den, 4. den, 7, den, 10. den, 17. den, 24. den, 24. den, 31. den a den 38
Vzorky krve byly odebrány na uvedených časových bodech.
Na začátku (1. den), 2. den, 4. den, 7, den, 10. den, 17. den, 24. den, 24. den, 31. den a den 38
Monoterapie a sledování: Počet účastníků s maximální zvýšení stupně toxicity vzhledem k výchozí hodnotě v laboratorních parametrech játra: Alt, AST, ALP, Bilirubin
Časové okno: Od základní linie (1. den) a až do 38
Posouzeny parametry jaterních panelů byly: ALT, AST, ALP, BILIRUBIN. Parametry byly klasifikovány podle tabulky tříd DAIDS verze 2.1, kde byly známky definovány na základě číselných kritérií takto jako následující třída 0: Účastníci s chybějícími hodnotami základní linie; Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: Mírný; Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný; Stupeň 4: Důsledky ohrožující život. Zvýšení je definováno jako nárůst stupně ve srovnání s výchozím stupněm.
Od základní linie (1. den) a až do 38
Monoterapie a sledování: Počet účastníků se zvýšením maximální toxicity ve srovnání s výchozím hodnotou v laboratorních parametrech játra: Protein
Časové okno: Od základní linie (1. den) a až do 38
Účastníci jsou kategorizováni na základě změn v laboratorních parametrech jaterních panelů (protein) na „nízký“ „normální“ nebo „vysoký“, pokud v jejich počáteční kategorii nedochází ke změně. Účastníci, jejichž laboratorní hodnoty zůstávají nezměněny (např. „Vysoká“ až „vysoká“) nebo jejichž hodnoty se vracejí k normálu, jsou zaznamenány v kategorii „na normální nebo bez změny“. Účastníci mohou být započítáni v kategoriích „na nízké“ i „do vysokých“, pokud jejich hodnoty kolísají mezi těmito státy. V důsledku toho může procenta překročit 100% v důsledku duální kategorizace. Předpokládá se, že účastníci s chybějící hodnotou základní linie mají normální základní hodnotu.
Od základní linie (1. den) a až do 38
Monoterapie: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (CMAX) VH4524184
Časové okno: V den 1. a 7. dne
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu farmakokinetiky (PK) VH4524184.
V den 1. a 7. dne
Monoterapie: čas do maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě (TMAX) VH4524184
Časové okno: V den 1. a 7. dne
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK VH4524184.
V den 1. a 7. dne
Monoterapie: Plazmatická koncentrace VH4524184 v den 10
Časové okno: V den 10
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě pro PK analýzu VH4524184.
V den 10
Monoterapie: Korelace VH4524184 CMAX s maximální plazmou HIV-1 RNA log 10 Změna z výchozí hodnoty do 10. den
Časové okno: Od 1. dne do 10. dne
Pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA byly odebrány vzorky plazmy. Základní hodnota byla nejnovějším hodnocením před dávkováním s hodnotou nerady. Změna ze základní linie je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus základní hodnota. Statistická analýza vztahu mezi parametrem PK (CMAX) a PD měření (změna z výchozí hodnoty v logaritmu na hodnoty 10 (log10) pro maximální plazmatickou HIV-1 RNA) byla zkoumána pomocí modelu EMAX nelineárních smíšených efektů. Odhadované parametry modelu byly maximální odezvou (EMAX), která je definována jako maximální změna (při nekonečné expozici) a EC50, která definuje hodnotu parametru PK, která dosahuje 50 procent (%) maximálního účinku
Od 1. dne do 10. dne
Monoterapie: Počet účastníků s genotypovou rezistencí na léčbu
Časové okno: Na začátku (1. den) a 10. den
Byly odebrány vzorky plazmy, aby se vyhodnotila léčba vznikající genotypová rezistence.
Na začátku (1. den) a 10. den
Monoterapie: Počet účastníků s fenotypovou rezistencí na léčbu
Časové okno: Na začátku (1. den) a 10. den
Byly odebrány vzorky plazmy, aby se vyhodnotila léčba vznikající fenotypová rezistence.
Na začátku (1. den) a 10. den
Monoterapie: Změna ze základní linie v shluku diferenciace 4 (CD4+) T-buněk počty v den 10
Časové okno: V den 10 ve srovnání s výchozím hodnotou (1. den)
Vzorky krve byly odebrány pro posouzení podmnožin T-buněk (počet CD4+ T-buňky) průtokovou cytometrií v den 10 ve srovnání s výchozím stavem.
V den 10 ve srovnání s výchozím hodnotou (1. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ViiV Healthcare

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. února 2024

Primární dokončení (Aktuální)

12. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

12. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 218806
  • 2023-507173-18-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů (IPD) a souvisejícím studijním dokumentům vhodných studií prostřednictvím portálu pro sdílení dat. Podrobnosti o kritériích sdílení dat GSK naleznete na: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Časový rámec sdílení IPD

Anonymizovaná IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění primárních, klíčových sekundárních a bezpečnostních výsledků pro studie s produktem se schválenou indikací (indikacemi) nebo ukončeným aktivem (aplikacemi) ve všech indikacích.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Anonymizované IPD je sdíleno s výzkumníky, jejichž návrhy jsou schváleny nezávislým kontrolním panelem a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech může být povoleno prodloužení až na 6 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na VH4524184

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit