Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VH4524184 Proof-of-Concept i behandlingsnaiva vuxna som lever med HIV-1

12 juni 2025 uppdaterad av: ViiV Healthcare

En fas 2a, randomiserad, dubbelblind (sponsor oblind), placebokontrollerad, studie för att undersöka den antivirala effekten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken av VH4524184 hos HIV-1-infekterade behandlingsnaiva vuxna

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och förmågan hos VH4524184 när det ges ensamt för att minska mängden HIV (viral belastning) hos personer med HIV-1-infektion som aldrig har fått antiretroviral behandling (behandlingsnaiva). Data från denna studie kommer att användas för att avgöra hur VH4524184 bäst kan inkluderas i en fullständig behandlingsregim för HIV-1 i framtiden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1202
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma De Bueno, Argentina, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • GSK Investigational Site
      • West Hollywood, California, Förenta staterna, 90046
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Förenta staterna, 32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08026
        • GSK Investigational Site
      • Elche Alicante, Spanien, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28020
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanien, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste vara 18 till 65 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Deltagare som är uppenbart friska (förutom HIV-infektion) enligt bedömning av utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
  • Positivt HIV-antikroppstest
  • Dokumenterad HIV-infektion och screening av plasma HIV-1 RNA ≥ 3 000 kopior/ml. En enda upprepning av detta test är tillåtet inom en enda screeningperiod för att fastställa behörighet.
  • Screening av CD4+ T-cellantal ≥200 celler/mm3
  • Behandlingsnaiv: Inga antiretrovirala medel (ARV, i kombination eller monoterapi) mottagits efter diagnosen HIV-1-infektion.
  • HIV Pre-exponering eller postexponeringsprofylax: Ingen tidigare användning av någon INSTI (inklusive cabotegravir) för HIV pre-exponering eller postexponeringsprofylax.
  • Kroppsvikt ≥50,0 kg (110 lbs.) för män och ≥45,0 kg (99 lbs) för kvinnor och BMI inom intervallet 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive - gäller hanar och honor).
  • En deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serum-hCG-test vid screening och ett negativt hCG-test för urin på dag 1, före den första dosen av studieinterventionen.
  • Om ett urinprov inte kan bekräftas som negativt (t. tvetydigt resultat) krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serumgraviditetsresultatet är positivt.
  • Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke
  • Deltagaren måste vara villig och kapabel att påbörja standard-of-care ART som valts med utredaren på studiedag 10.

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med primär HIV-infektion. Alla tecken på en aktiv CDC Steg 3-sjukdom, förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi under studien. Obehandlad syfilisinfektion [positiv RPR vid skärm] utan dokumentation av behandling. Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; eller andra lokala maligniteter
  • Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
  • Eventuell historia av betydande underliggande psykiatrisk störning, eller en klinisk bedömning av suicidalitet baserat på svaren på eCSSRS.
  • Varje historia av allvarlig depressiv sjukdom med eller utan suiciddrag, eller ångeststörningar, som krävde medicinsk intervention (farmakologisk eller inte) såsom sjukhusvistelse eller annan slutenvård och/eller kronisk (>6 månader) öppenvård.
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • Medicinsk historia av hjärtarytmier eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd. Behandling med immunmodulerande medel (såsom systemiska kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller något medel med känd anti-HIV-aktivitet (såsom hydroxiurea eller foscarnet) inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
  • Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive växtbaserade läkemedel inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering. Specifika mediciner som anges i avsnitt 6.9.1 kan tillåtas.
  • Deltagare som behöver samtidig medicinering som är känd för att vara associerad med en förlängd QTc.
  • Deltagare som får protokollförbjudna läkemedel och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin.
  • Deltagaren har någonsin fått ett prövningsvaccin mot HIV (immunoterapeutiskt eller immunmodulerande).
  • Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 30 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av studieintervention.
  • Deltagande i studien skulle resultera i bloddonation på över 500 ml inom 56 dagar.
  • Exponering för mer än fyra nya prövningsläkemedel eller vacciner inom 12 månader före den första doseringsdagen.
  • Aktuell registrering eller tidigare deltagande inom de senaste 30 dagarna, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längst) innan samtycke undertecknas i någon annan klinisk studie som involverar en undersökningsstudieintervention eller någon annan typ av medicinsk forskning.

Diagnostiska bedömningar

  • Förekomst av HBsAg eller HBcAb vid screening
  • Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening
  • Positivt Hepatit C RNA-testresultat vid screening.
  • Kreatininclearance (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 med CKD-EPI-ekvationen (2021).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VH4524184 Dos 1
Deltagarna fick VH4524184, administrerad som dos 1 (låg dos) på dag 1, dag 4 och dag 7. På dag 10 började deltagarna öppna-etikettstandard (SOC) antiretroviral terapi (ART), som valdes av utredaren och lokalt anskaffade. Deltagarna övervakades varje vecka fram till dag 38.
Läkemedel: VH4524184
VH4524184 administrerades som tabletter oralt på dag 1.
Läkemedel: Antiretroviral behandling
Antiretroviral terapi administrerades som tillgängligt och enligt utredarens rekommendation.
Experimentell: VH4524184 Dos 2
Deltagarna fick VH4524184, administrerad som dos 2 (medium dos) på dag 1, dag 4 och dag 7. På dag 10 började deltagarna öppen-etikett SOC-konst, som valdes av utredaren och lokalt. Deltagarna övervakades varje vecka fram till dag 38.
Läkemedel: VH4524184
VH4524184 administrerades som tabletter oralt på dag 1.
Läkemedel: Antiretroviral behandling
Antiretroviral terapi administrerades som tillgängligt och enligt utredarens rekommendation.
Experimentell: VH4524184 Dos 3
Deltagarna fick VH4524184, administrerad som dos 3 (hög dos) på dag 1, dag 4 och dag 7. På dag 10 började deltagarna öppen-etikett SOC-konst, som valdes av utredaren och lokalt. Deltagarna övervakades varje vecka fram till dag 38.
Läkemedel: VH4524184
VH4524184 administrerades som tabletter oralt på dag 1.
Läkemedel: Antiretroviral behandling
Antiretroviral terapi administrerades som tillgängligt och enligt utredarens rekommendation.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick matchande placebo till studieinterventionen på dag 1, dag 4 och dag 7. På dag 10 började deltagarna öppen-etikett SOC-konst, som valdes av utredaren och lokalt hämtat. Deltagarna övervakades varje vecka fram till dag 38.
Läkemedel: Antiretroviral behandling
Antiretroviral terapi administrerades som tillgängligt och enligt utredarens rekommendation.
Läkemedel: Matchande placebo
VH4524184 Matchande placebo administrerades som tabletter oralt på dag 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Monoterapi: Maximal förändring från baslinjen i plasma humant immunbristvirus-1 (HIV-1) ribonukleinsyra (RNA)
Tidsram: På dag 10
Plasmaprover uppsamlades för den kvantitativa analysen av Plasma HIV-1 RNA. Den maximala förändringen från baslinjen beräknades genom att bestämma den största förändringen från basvärdet i alla bedömningstidspunkter under monoterapipioden. Detta identifieras genom att subtrahera det lägsta efterdosbesöksvärdet upp till dag 10 (inklusive) från basvärdet. Baslinjen definierades som den senaste utvärderingen före dos med ett giltigt, icke-missat värde, inklusive mätningar från eventuella oplanerade besök.
På dag 10

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Monoterapi och uppföljning: Antal deltagare med någon biverkning (AE)
Tidsram: Dag 1 till dag 38
En AE är varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om det är relaterat till studieinterventionen eller inte. En AE kan vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) tillfälligt förknippad med användningen av en studieintervention. Eventuella AES = förekomst av symptomet oavsett intensitetsgrad.
Dag 1 till dag 38
Monoterapi och uppföljning: Antal deltagare med AE genom svårighetsgrad
Tidsram: Dag 1 till dag 38
Svårighetsgraden bedömdes med användning av Division of AIDS-tabellen för att betygsätta svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar (DAIDS AE-graderingstabell) version 2.1 där klass 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = potentiellt livshotande och grad 5 = död.
Dag 1 till dag 38
Monoterapi: Antal deltagare med AES som leder till avbrott av behandling av behandling
Tidsram: Dag 1 till dag 7
Dag 1 till dag 7
Monoterapi och uppföljning: Förändring från baslinjen för leverpanelens laboratorieparametrar: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP)
Tidsram: Vid baslinjen (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 och dag 38
Blodprover uppsamlades vid de angivna tidpunkterna.
Vid baslinjen (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 och dag 38
Monoterapi och uppföljning: Ändra från baslinjen för Liver Panel Laboratory Parameter: Bilirubin
Tidsram: Vid baslinjen (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 och dag 38
Blodprover uppsamlades vid de angivna tidpunkterna.
Vid baslinjen (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 och dag 38
Monoterapi och uppföljning: Ändra från baslinjen för Liver Panel Laboratory Parameter: Protein
Tidsram: Vid baslinjen (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 och dag 38
Blodprover uppsamlades vid de angivna tidpunkterna.
Vid baslinjen (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 och dag 38
Monoterapi och uppföljning: Antal deltagare med maximal toxicitetsgrad ökar i förhållande till baslinjen i leverpanelens laboratorieparametrar: Alt, AST, ALP, Bilirubin
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) och upp till dag 38
Leverpanelparametrar bedömdes var: Alt, AST, ALP, Bilirubin. Parametrarna betygsattes enligt DAIDs graderingstabell version 2.1 där betyg definierades baserat på numeriska kriterier enligt följande grad 0: deltagare med saknade basvärden; Grad 1: mild; Grad 2: måttlig; Grad 3: allvarlig eller medicinskt betydande; Grad 4: Livshotande konsekvenser. En ökning definieras som en ökning av betyg i förhållande till baslinjen.
Från baslinjen (dag 1) och upp till dag 38
Monoterapi och uppföljning: Antal deltagare med maximal toxicitetsgrad ökar i förhållande till baslinjen i leverpanelens laboratorieparametrar: protein
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) och upp till dag 38
Deltagarna kategoriseras baserat på förändringar i deras leverpanelens laboratorieparametrar (protein) till "lågt", "normalt" eller "högt", såvida det inte sker någon förändring i deras ursprungliga kategori. Deltagare vars labbvärden förblir oförändrade (t.ex. "hög" till "hög") eller vars värden återgår till normalt registreras i kategorin "till normal eller ingen förändring". Deltagarna kan räknas i både "till låga" och "till höga" kategorier om deras värden varierar mellan dessa tillstånd. Som ett resultat kan procentsatserna överstiga 100% på grund av dubbel kategorisering. Deltagare med ett saknat basvärde antas ha ett normalt basvärde.
Från baslinjen (dag 1) och upp till dag 38
Monoterapi: Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av VH4524184
Tidsram: På dag 1 och dag 7
Blodprover uppsamlades vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk (PK) -analys av VH4524184.
På dag 1 och dag 7
Monoterapi: Tid till maximal observerad plasmakoncentration (TMAX) av VH4524184
Tidsram: På dag 1 och dag 7
Blodprover uppsamlades vid angivna tidpunkter för PK -analys av VH4524184.
På dag 1 och dag 7
Monoterapi: Plasmakoncentration av VH4524184 på dag 10
Tidsram: På dag 10
Blodprover uppsamlades vid angiven tidpunkt för PK -analys av VH4524184.
På dag 10
Monoterapi: Korrelation av VH4524184 CMAX med maximal Plasma HIV-1 RNA-log 10 Förändring från baslinjen till dag 10
Tidsram: Från dag 1 till dag 10
Plasmaprover uppsamlades för kvantitativ analys av HIV-1 RNA. Baslinjevärde var den senaste utvärderingen före dos med ett icke-missat värde. Ändring från baslinjen definieras som efter dosbesöksvärde minus baslinjevärde. Statistisk analys för samband mellan PK-parameter (CMAX) och PD-mätning (förändring från baslinjen i logaritm till bas 10 (LOG10) -värden för maximal Plasma-HIV-1 RNA) undersöktes med användning av en EMAX icke-linjär blandad effektmodell. De uppskattade modellparametrarna var maximalt svar (EMAX) som definieras som den maximala förändringen (vid oändlig exponering) och EC50 som definierar PK -parametervärdet som uppnår 50 procent (%) av den maximala effekten
Från dag 1 till dag 10
Monoterapi: Antal deltagare med genotypisk resistens
Tidsram: Vid baslinjen (dag 1) och dag 10
Plasmaprover uppsamlades för att bedöma den framväxande genotypiska resistensen.
Vid baslinjen (dag 1) och dag 10
Monoterapi: Antal deltagare med fenotypisk motstånd för behandlings-emergent
Tidsram: Vid baslinjen (dag 1) och dag 10
Plasmaprover uppsamlades för att bedöma behandlingen av framväxande fenotypisk resistens.
Vid baslinjen (dag 1) och dag 10
Monoterapi: Förändring från baslinjen i kluster av differentiering 4 (CD4+) T-cellräkningar på dag 10
Tidsram: På dag 10 jämfört med baslinjen (dag 1)
Blodprover samlades in för bedömning av T-celler undergrupper (CD4+ T-celler räknas) med flödescytometri på dag 10 jämfört med baslinjen.
På dag 10 jämfört med baslinjen (dag 1)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 februari 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

12 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

12 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2024

Första postat (Faktisk)

19 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 218806
  • 2023-507173-18-00 (Annan identifierare: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella patientnivådata (IPD) och relaterade studiedokument för de kvalificerade studierna via datadelningsportalen. Detaljer om GSK:s kriterier för datadelning finns på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Tidsram för IPD-delning

Anonymiserad IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av primära, sekundära nyckel- och säkerhetsresultat för studier av produkt med godkänd(a) indikation(er) eller avslutad(a) tillgång(er) över alla indikationer.

Kriterier för IPD Sharing Access

Anonymiserad IPD delas med forskare vars förslag har godkänts av en oberoende granskningspanel och efter att ett datadelningsavtal är på plats. Tillträde ges under en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till 6 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera