VH4524184 Подтверждение концепции у взрослых, не получавших лечения и живущих с ВИЧ-1

Критерии включения:

• На момент подписания информированного согласия участнику должно быть от 18 до 65 лет включительно.
• Участники, которые абсолютно здоровы (кроме ВИЧ-инфекции), как установлено исследователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ
• Документированная ВИЧ-инфекция и скрининговая плазменная концентрация РНК ВИЧ-1 ≥ 3000 копий/мл. Разрешается однократное повторение этого теста в течение одного периода скрининга для определения права на участие.
• Скрининг CD4+ Т-клеток ≥200 клеток/мм3
• Не получавшие лечения: после постановки диагноза ВИЧ-1 инфекция не получала антиретровирусных препаратов (АРВ в комбинации или монотерапии).
• Доконтактная или постконтактная профилактика ВИЧ: не использовать ранее какие-либо INSTI (включая каботегравир) для доконтактной или постконтактной профилактики ВИЧ.
• Масса тела ≥50,0 кг (110 фунтов) для мужчин и ≥45,0 кг (99 фунтов) для женщин и ИМТ в диапазоне 18,5–31,0. кг/м2 (включительно – распространяется на мужчин и женщин).
• Участница детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста на ХГЧ в моче в первый день перед приемом первой дозы исследуемого вмешательства.
• Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), необходим сывороточный тест на беременность. В таких случаях участник должен быть исключен из участия, если результат сыворотки на беременность окажется положительным.
• Исследователь несет ответственность за изучение истории болезни, менструального цикла и недавней сексуальной активности, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной на ранних сроках беременностью.
• Способен дать подписанное информированное согласие
• Участник должен быть готов и иметь возможность начать стандартную АРТ по выбору исследователя на 10-й день исследования.

Критерий исключения:

• Участники с первичной ВИЧ-инфекцией. Любые признаки активного заболевания 3-й стадии CDC, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии во время исследования. Нелеченая сифилисная инфекция [положительный RPR при скрининге] без документации о лечении. Текущее злокачественное новообразование, кроме кожной саркомы Капоши, базальноклеточной карциномы или резецированной неинвазивной плоскоклеточной карциномы кожи или интраэпителиальной неоплазии шейки матки, анального отверстия или полового члена; или другие локализованные злокачественные новообразования
• Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или которое может поставить под угрозу безопасность участника.
• Любая история значительного основного психического расстройства или клиническая оценка суицидальных намерений на основе ответов на eCSSRS.
• Любое большое депрессивное расстройство с суицидальными признаками или без них или тревожные расстройства, потребовавшие медицинского вмешательства (фармакологического или нет), такого как госпитализация или другое стационарное лечение и/или хроническое (>6 месяцев) амбулаторное лечение.
• Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных желчных камней).
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или заболеваний сердца, семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной сердечной смерти. Лечение иммуномодулирующими агентами (такими как системные кортикостероиды, интерлейкины, интерфероны) или любым агентом с известной анти-ВИЧ-активностью (например, гидроксимочевина или фоскарнет) в течение 30 дней после приема исследуемого препарата.
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или рецептурных лекарств, включая препараты растительного происхождения, в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема дозы. Могут быть разрешены определенные лекарства, перечисленные в разделе 6.9.1.
• Участники, которым требуются сопутствующие лекарства, которые, как известно, связаны с удлинением интервала QTc.
• Участники, получающие какие-либо лекарства, запрещенные протоколом, и которые не хотят или не могут перейти на альтернативное лекарство).
• Участник когда-либо получал исследуемую вакцину против ВИЧ (иммунотерапевтическую или иммуномодулирующую).
• Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение 30 дней, 5 периодов полураспада тестируемого агента или удвоенной продолжительности биологического действия тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участие в исследовании приведет к сдаче крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Воздействие более четырех новых исследуемых препаратов или вакцин в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущее участие или участие в прошлом в течение последних 30 дней, 5 периодов полураспада или удвоенной продолжительности биологического действия исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) до подписания согласия в любом другом клиническом исследовании, включающем вмешательство в исследовательское исследование или любой другой тип медицинских исследований.

Диагностические оценки

• Наличие HBsAg или HBcAb при скрининге
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге
• Положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге.
• Клиренс креатинина (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 с использованием уравнения CKD-EPI (2021 г.).