VH4524184 Prova de conceito em adultos virgens de tratamento que vivem com HIV-1
12 de junho de 2025 atualizado por: ViiV Healthcare
Um estudo de fase 2a, randomizado, duplo-cego (patrocinador não cego), controlado por placebo, para investigar o efeito antiviral, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de VH4524184 em adultos virgens de tratamento infectados por HIV-1
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e capacidade do VH4524184 quando administrado sozinho para reduzir a quantidade de HIV (carga viral) em pessoas com infecção por HIV-1 que nunca receberam terapia antirretroviral (sem tratamento prévio).
Os dados deste estudo serão utilizados para decidir como o VH4524184 pode ser melhor incluído num regime de tratamento completo para o VIH-1 no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1202
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma De Bueno, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G2
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08003
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08026
- GSK Investigational Site
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Elche Alicante, Espanha, 03203
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28020
- GSK Investigational Site
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Murcia, Espanha, 30003
- GSK Investigational Site
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Valencia, Espanha, 46026
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- GSK Investigational Site
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West Hollywood, California, Estados Unidos, 90046
- GSK Investigational Site
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Florida
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- GSK Investigational Site
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Milano, Itália, 20162
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter entre 18 e 65 anos de idade inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.
- Participantes que são manifestamente saudáveis (exceto infecção por HIV), conforme determinado pelo Investigador ou pessoa designada clinicamente qualificada com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
- Teste de anticorpos HIV positivo
- Infecção por HIV documentada e triagem plasmática de RNA do HIV-1 ≥ 3.000 cópias/mL. Uma única repetição deste teste é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
- Triagem com contagem de células T CD4+ ≥200 células/mm3
- Sem tratamento prévio: Nenhum antirretroviral (ARV, em combinação ou monoterapia) recebido após o diagnóstico de infecção por HIV-1.
- Profilaxia pré-exposição ou pós-exposição ao HIV: Nenhum uso prévio de qualquer INSTI (incluindo cabotegravir) para profilaxia pré-exposição ou pós-exposição ao HIV.
- Peso corporal ≥50,0 kg (110 lbs.) para homens e ≥45,0 kg (99 lbs) para mulheres e IMC na faixa de 18,5-31,0 kg/m2 (inclusive - aplica-se a homens e mulheres).
- Um participante com potencial para engravidar deve ter um teste de hCG sérico negativo na triagem e teste de hCG na urina negativo no Dia 1, antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por ex. resultado ambíguo), é necessário um teste sérico de gravidez. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sérico de gravidez for positivo.
- O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
- Capaz de dar consentimento informado assinado
- O participante deve estar disposto e ser capaz de iniciar a TARV padrão conforme selecionado pelo investigador no Dia de Estudo 10.
Critério de exclusão:
- Participantes com infecção primária por HIV. Qualquer evidência de doença ativa do CDC em estágio 3, exceto sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica durante o estudo. Infecção por sífilis não tratada [RPR positivo na triagem] sem documentação de tratamento. Malignidade em curso que não seja sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical, anal ou peniana; ou outras malignidades localizadas
- Qualquer condição física ou mental pré-existente que, na opinião do Investigador, possa interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações do protocolo ou que possa comprometer a segurança do participante.
- Qualquer história de transtorno psiquiátrico subjacente significativo ou uma avaliação clínica de tendência suicida com base nas respostas no eCSSRS.
- Qualquer história de transtorno depressivo maior com ou sem características suicidas, ou transtornos de ansiedade, que exijam intervenção médica (farmacológica ou não), como hospitalização ou outro tratamento hospitalar e/ou tratamento ambulatorial crônico (> 6 meses).
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
- História médica de arritmias cardíacas ou doença cardíaca ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo ou morte cardíaca súbita. Tratamento com agentes imunomoduladores (como corticosteróides sistêmicos, interleucinas, interferons) ou qualquer agente com atividade anti-HIV conhecida (como hidroxiureia ou foscarnet) dentro de 30 dias após a administração do medicamento em estudo.
- Uso passado ou pretendido de medicamentos vendidos sem receita ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem. Medicamentos específicos listados na Seção 6.9.1 podem ser permitidos.
- Participantes que necessitam de medicamentos concomitantes conhecidos por estarem associados a um QTc prolongado.
- Participantes que recebem quaisquer medicamentos proibidos pelo protocolo e que não desejam ou não podem mudar para um medicamento alternativo).
- O participante já recebeu uma vacina experimental contra o HIV (imunoterapêutica ou imunomoduladora).
- Exposição a um medicamento experimental ou vacina experimental dentro de 30 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- A participação no estudo resultaria na doação de sangue superior a 500 mL em 56 dias.
- Exposição a mais de quatro novos medicamentos ou vacinas em investigação nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
- Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo) antes da assinatura do consentimento em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
Avaliações diagnósticas
- Presença de HBsAg ou HBcAb na triagem
- Resultado positivo do teste de anticorpos contra hepatite C na triagem
- Resultado positivo do teste de RNA da hepatite C na triagem.
- Depuração de creatinina (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 usando a equação CKD-EPI (2021).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VH4524184 DOSE 1
Os participantes receberam o VH4524184, administrados como dose 1 (dose baixa) no dia 1, dia 4 e dia 7. No dia 10, os participantes iniciaram a terapia anti-retroviral padrão (SOC) (SOC), que foi selecionado pelo investigador e adquirido localmente.
Os participantes foram monitorados semanalmente até o dia 38.
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O VH4524184 foi administrado como comprimidos por via oral no dia 1.
A terapia anti -retroviral foi administrada como disponível e de acordo com a recomendação do investigador.
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Experimental: VH4524184 DOSE 2
Os participantes receberam o VH4524184, administrados como dose 2 (dose média) no dia 1, dia 4 e dia 7. No dia 10, os participantes começaram a arte SoC aberta, que foi selecionada pelo investigador e de origem local.
Os participantes foram monitorados semanalmente até o dia 38.
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O VH4524184 foi administrado como comprimidos por via oral no dia 1.
A terapia anti -retroviral foi administrada como disponível e de acordo com a recomendação do investigador.
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Experimental: VH4524184 Dose 3
Os participantes receberam o VH4524184, administrados como dose 3 (dose alta) no dia 1, dia 4 e dia 7. No dia 10, os participantes iniciaram a arte SoC aberta, que foi selecionada pelo investigador e de origem local.
Os participantes foram monitorados semanalmente até o dia 38.
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O VH4524184 foi administrado como comprimidos por via oral no dia 1.
A terapia anti -retroviral foi administrada como disponível e de acordo com a recomendação do investigador.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo correspondentes à intervenção do estudo no dia 1, dia 4 e dia 7. No dia 10, os participantes começaram a arte SoC aberta, que foi selecionada pelo investigador e de origem local.
Os participantes foram monitorados semanalmente até o dia 38.
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A terapia anti -retroviral foi administrada como disponível e de acordo com a recomendação do investigador.
VH4524184 O placebo correspondente foi administrado como comprimidos por via oral no dia 1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Monoterapia: Mudança máxima da linha de base no vírus da imunodeficiência humana plasmática-1 (HIV-1) ácido ribonucleico (RNA)
Prazo: No dia 10
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Amostras de plasma foram coletadas para a análise quantitativa do RNA plasmático de HIV-1.
A mudança máxima da linha de base foi calculada determinando a maior mudança do valor da linha de base em todos os pontos de tempo de avaliação durante o período de monoterapia.
Isso é identificado subtraindo o menor valor de visita pós-dose até o dia 10 (inclusive) do valor da linha de base.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor válido e sem falta, incluindo medições de qualquer visita não programada.
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No dia 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Monoterapia e acompanhamento: Número de participantes com qualquer evento adverso (AE)
Prazo: Dia 1 ao Dia 38
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma ou doença (novo ou exacerbado) associado temporalmente ao uso de uma intervenção do estudo.
Qualquer EAs = ocorrência do sintoma, independentemente do grau de intensidade.
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Dia 1 ao Dia 38
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Monoterapia e acompanhamento: número de participantes com AES por gravidade
Prazo: Dia 1 ao Dia 38
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A gravidade foi avaliada usando a tabela de divisão da AIDS para classificar a gravidade dos eventos adversos adultos e pediátricos (Tabela de classificação da DAIDS AE) versão 2.1 onde grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave 4 = faturamento potencialmente de vida e grau 5 = morte.
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Dia 1 ao Dia 38
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Monoterapia: Número de participantes com EAs que levam ao estudo da descontinuação do tratamento
Prazo: Dia 1 ao dia 7
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Dia 1 ao dia 7
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Monoterapia e acompanhamento: Mudança da linha de base para parâmetros de laboratório do painel de fígado: Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP)
Prazo: Na linha de base (dia 1), dia 2, dia 4, dia 7, dia 10, dia 17, dia 24, dia 31 e dia 38
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Na linha de base (dia 1), dia 2, dia 4, dia 7, dia 10, dia 17, dia 24, dia 31 e dia 38
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Monoterapia e acompanhamento: Mudança da linha de base para o parâmetro laboratório do painel de fígado: Bilirrubin
Prazo: Na linha de base (dia 1), dia 2, dia 4, dia 7, dia 10, dia 17, dia 24, dia 31 e dia 38
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Na linha de base (dia 1), dia 2, dia 4, dia 7, dia 10, dia 17, dia 24, dia 31 e dia 38
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Monoterapia e acompanhamento: Mudança da linha de base para o parâmetro laboratório do painel de fígado: proteína
Prazo: Na linha de base (dia 1), dia 2, dia 4, dia 7, dia 10, dia 17, dia 24, dia 31 e dia 38
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Na linha de base (dia 1), dia 2, dia 4, dia 7, dia 10, dia 17, dia 24, dia 31 e dia 38
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Monoterapia e acompanhamento: Número de participantes com maior aumento de grau de toxicidade em relação à linha de base nos parâmetros do laboratório de painel do fígado: ALT, AST, ALP, BILIRUBIN
Prazo: Da linha de base (dia 1) e até o dia 38
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Os parâmetros do painel do fígado avaliados foram: ALT, AST, ALP, BILIRUBIN.
Os parâmetros foram classificados de acordo com a Tabela de Classificação da DAIDS versão 2.1, onde as notas foram definidas com base em critérios numéricos da seguinte grau 0: participantes com valores de linha de base ausentes; Grau 1: leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: grave ou medicamente significativo; Grau 4: conseqüências com risco de vida.
Um aumento é definido como um aumento no grau em relação ao grau de linha de base.
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Da linha de base (dia 1) e até o dia 38
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Monoterapia e acompanhamento: Número de participantes com maior aumento de toxicidade em relação à linha de base nos parâmetros do laboratório do painel de fígado: proteína
Prazo: Da linha de base (dia 1) e até o dia 38
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Os participantes são categorizados com base em alterações em seus parâmetros de laboratório de painel hepático (proteína) em 'baixo', 'normal' ou 'alto', a menos que não haja alteração em sua categoria inicial.
Os participantes cujos valores de laboratório permanecem inalterados (por exemplo, 'alta' a 'alta') ou cujos valores retornam ao normal são registrados na categoria 'para normal ou sem mudança'.
Os participantes podem ser contados nas categorias 'a baixas' e 'a altas' se seus valores flutuarem entre esses estados.
Como resultado, as porcentagens podem exceder 100% devido à categorização dupla.
Presume -se que os participantes com um valor de linha de base ausentes tenham um valor de linha de base normal.
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Da linha de base (dia 1) e até o dia 38
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Monoterapia: Máxima concentração de drogas plasmáticas observadas (CMAX) de VH4524184
Prazo: No dia 1 e dia 7
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Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para análise farmacocinética (PK) do VH4524184.
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No dia 1 e dia 7
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Monoterapia: Tempo para o máximo de concentração de drogas plasmáticas observadas (TMAX) de VH4524184
Prazo: No dia 1 e dia 7
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As amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do VH4524184.
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No dia 1 e dia 7
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Monoterapia: Concentração plasmática de VH4524184 no dia 10
Prazo: No dia 10
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As amostras de sangue foram coletadas no ponto de tempo indicado para a análise de PK do VH4524184.
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No dia 10
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Monoterapia: Correlação de VH4524184 CMAX com o máximo de RNA do RNA plasmático HIV-1 10 Mudança desde o início até o dia 10
Prazo: Do dia 1 ao dia 10
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Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa do RNA do HIV-1.
O valor da linha de base foi a mais recente avaliação pré-dose com um valor sem falta.
A alteração da linha de base é definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
A análise estatística da relação entre o parâmetro PK (CMAX) e a medida de PD (alteração da linha de base no logaritmo para os valores da base 10 (log10) para o RNA plasmático máximo do HIV-1) foram explorados usando um modelo de efeitos mistos não lineares emax.
Os parâmetros do modelo estimados foram a resposta máxima (EMAX), que é definida como a mudança máxima (na exposição infinita) e EC50, que define o valor do parâmetro PK que atinge 50%(%) do efeito máximo
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Do dia 1 ao dia 10
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Monoterapia: Número de participantes com resistência genotípica emergente de tratamento
Prazo: Na linha de base (dia 1) e dia 10
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Amostras de plasma foram coletadas para avaliar a resistência genotípica emergente do tratamento.
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Na linha de base (dia 1) e dia 10
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Monoterapia: Número de participantes com resistência fenotípica emergente de tratamento
Prazo: Na linha de base (dia 1) e dia 10
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Amostras de plasma foram coletadas para avaliar a resistência fenotípica emergente do tratamento.
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Na linha de base (dia 1) e dia 10
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Monoterapia: Mudança da linha de base no cluster de diferenciação 4 (CD4+) contagens de células T no dia 10
Prazo: No dia 10 em comparação com a linha de base (dia 1)
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As amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos subconjuntos de células T (contagem de células T CD4+) por citometria de fluxo no dia 10 em comparação com a linha de base.
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No dia 10 em comparação com a linha de base (dia 1)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Real)
12 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
12 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
19 de janeiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Infecções por HIV
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antivirais
- Agentes Antirretrovirais
Outros números de identificação do estudo
- 218806
- 2023-507173-18-00 (Outro identificador: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados em nível de paciente (IPD) e documentos de estudo relacionados dos estudos elegíveis por meio do Portal de Compartilhamento de Dados.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da GSK podem ser encontrados em: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Prazo de Compartilhamento de IPD
A DIP anonimizada será disponibilizada dentro de 6 meses após a publicação dos resultados primários, secundários principais e de segurança para estudos em produtos com indicação(ões) aprovada(s) ou ativo(s) encerrado(s) em todas as indicações.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD anonimizado é compartilhado com pesquisadores cujas propostas são aprovadas por um Painel de Revisão Independente e após um Acordo de Compartilhamento de Dados estar em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, mas poderá ser concedida uma prorrogação, quando justificada, até 6 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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