Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VH4524184 Proof-of-Concept i behandlingsnaive voksne som lever med HIV-1

12. juni 2025 oppdatert av: ViiV Healthcare

En fase 2a, randomisert, dobbeltblind (sponsor ublindet), placebokontrollert, studie for å undersøke antiviral effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av VH4524184 hos HIV-1-infiserte behandlingsnaive voksne

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og evnen til VH4524184 når det gis alene for å redusere mengden av HIV (viral belastning) hos personer med HIV-1-infeksjon som aldri har mottatt antiretroviral behandling (behandlingsnaive). Data fra denne studien vil bli brukt til å bestemme hvordan VH4524184 best kan inkluderes i et full-behandlingsregime for HIV-1 i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1202
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma De Bueno, Argentina, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • GSK Investigational Site
      • West Hollywood, California, Forente stater, 90046
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Forente stater, 32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • GSK Investigational Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08026
        • GSK Investigational Site
      • Elche Alicante, Spania, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28020
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spania, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må være 18 til 65 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • Deltakere som er åpenlyst friske (annet enn HIV-infeksjon) som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
  • Positiv HIV-antistofftest
  • Dokumentert HIV-infeksjon og screening plasma HIV-1 RNA ≥ 3000 kopier/ml. En enkelt repetisjon av denne testen er tillatt i løpet av en enkelt screeningperiode for å avgjøre kvalifisering.
  • Screening av CD4+ T-celletall ≥200 celler/mm3
  • Behandlingsnaiv: Ingen antiretrovirale midler (ARV, i kombinasjon eller monoterapi) mottatt etter diagnosen HIV-1-infeksjon.
  • HIV Pre-eksponering eller post-eksponeringsprofylakse: Ingen tidligere bruk av noen INSTI (inkludert cabotegravir) for HIV pre-eksponering eller post-eksponering profylakse.
  • Kroppsvekt ≥50,0 kg (110 lbs.) for menn og ≥45,0 kg (99 lbs) for kvinner og BMI innenfor området 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive - gjelder hanner og tisper).
  • En deltaker i fertil alder må ha en negativ serum-hCG-test ved screening, og negativ urin-hCG-test på dag 1, før den første dosen med studieintervensjon.
  • Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f. tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.
  • Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
  • I stand til å gi signert informert samtykke
  • Deltakeren må være villig og i stand til å starte standard-of-care ART som valgt med etterforskeren på studiedag 10.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med primær HIV-infeksjon. Ethvert bevis på en aktiv CDC stadium 3 sykdom, bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi under studien. Ubehandlet syfilisinfeksjon [positiv RPR ved skjerm] uten dokumentasjon på behandling. Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom, eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; eller andre lokaliserte maligniteter
  • Enhver eksisterende fysisk eller mental tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og/eller protokollevalueringer eller som kan kompromittere deltakerens sikkerhet.
  • Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, eller en klinisk vurdering av suicidalitet basert på responsene på eCSSRS.
  • Enhver historie med alvorlig depressiv lidelse med eller uten selvmordstrekk, eller angstlidelser, som krevde medisinsk intervensjon (farmakologisk eller ikke) som sykehusinnleggelse eller annen døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) poliklinisk behandling.
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
  • Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom eller plutselig hjertedød. Behandling med immunmodulerende midler (som systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kjent anti-HIV-aktivitet (som hydroksyurea eller foscarnet) innen 30 dager etter administrering av studiemedisin.
  • Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner, inkludert urtemedisiner, innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering. Spesifikke medisiner oppført i avsnitt 6.9.1 kan tillates.
  • Deltakere som trenger samtidig medisinering kjent for å være assosiert med forlenget QTc.
  • Deltakere som mottar medisin(er) som er forbudt i henhold til protokollen, og som ikke er villige eller i stand til å bytte til en alternativ medisin).
  • Deltakeren har noen gang mottatt en hiv-vaksine (immunoterapeutisk eller immunmodulerende).
  • Eksponering for et eksperimentelt medikament eller en eksperimentell vaksine innen enten 30 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av testmidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studieintervensjon.
  • Deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 56 dager.
  • Eksponering for mer enn fire nye undersøkelsesmedisiner eller vaksiner innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
  • Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i løpet av de siste 30 dagene, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst) før signering av samtykke i andre kliniske studier som involverer en undersøkelsesintervensjon eller annen type av medisinsk forskning.

Diagnostiske vurderinger

  • Tilstedeværelse av HBsAg eller HBcAb ved screening
  • Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening
  • Positivt resultat av hepatitt C RNA-test ved screening.
  • Kreatininclearance (eGFR) på < 60 ml/min/1,73 m2 ved bruk av CKD-EPI-ligning (2021).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VH4524184 Dose 1
Deltakerne mottok VH4524184, administrert som dose 1 (lav dose) på dag 1, dag 4 og dag 7. På dag 10 begynte deltakerne åpen-etikett standard-of-care (SOC) antiretroviral terapi (ART), som ble valgt av etterforskeren og lokalt hentet. Deltakerne ble overvåket ukentlig til dag 38.
Legemiddel: VH4524184
VH4524184 ble administrert som tabletter oralt på dag 1.
Legemiddel: Antiretroviral terapi
Antiretroviral terapi ble administrert som tilgjengelig og i henhold til etterforskerens anbefaling.
Eksperimentell: VH4524184 Dose 2
Deltakerne mottok VH4524184, administrert som dose 2 (middels dose) på dag 1, dag 4 og dag 7. På dag 10 begynte deltakerne åpen etikett SOC Art, som ble valgt av etterforskeren og lokalt hentet. Deltakerne ble overvåket ukentlig til dag 38.
Legemiddel: VH4524184
VH4524184 ble administrert som tabletter oralt på dag 1.
Legemiddel: Antiretroviral terapi
Antiretroviral terapi ble administrert som tilgjengelig og i henhold til etterforskerens anbefaling.
Eksperimentell: VH4524184 Dose 3
Deltakerne mottok VH4524184, administrert som dose 3 (høy dose) på dag 1, dag 4 og dag 7. På dag 10 begynte deltakerne åpen-etikett SOC Art, som ble valgt av etterforskeren og lokalt hentet. Deltakerne ble overvåket ukentlig til dag 38.
Legemiddel: VH4524184
VH4524184 ble administrert som tabletter oralt på dag 1.
Legemiddel: Antiretroviral terapi
Antiretroviral terapi ble administrert som tilgjengelig og i henhold til etterforskerens anbefaling.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk matchende placebo til studieintervensjonen på dag 1, dag 4 og dag 7. På dag 10 begynte deltakerne åpen etikett SOC Art, som ble valgt av etterforskeren og lokalt hentet. Deltakerne ble overvåket ukentlig til dag 38.
Legemiddel: Antiretroviral terapi
Antiretroviral terapi ble administrert som tilgjengelig og i henhold til etterforskerens anbefaling.
Legemiddel: Matchende placebo
VH4524184 Matching placebo ble administrert som tabletter muntlig på dag 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Monoterapi: Maksimal endring fra baseline i plasma humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA)
Tidsramme: På dag 10
Plasmaprøver ble samlet for den kvantitative analysen av plasma HIV-1 RNA. Den maksimale endringen fra baseline ble beregnet ved å bestemme den største endringen fra baselineverdien på tvers av alle vurderingstidspunkt i monoterapiperioden. Dette identifiseres ved å trekke fra den laveste besøksverdien etter dose opp til dag 10 (inkludert) fra baseline-verdien. Grunnlinjen ble definert som den nyeste forhåndsdoseringsvurderingen med en gyldig, ikke-misnøye verdi, inkludert målinger fra eventuelle uplanlagte besøk.
På dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Monoterapi og oppfølging: antall deltakere med enhver bivirkning (AE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 38
En AE er enhver uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av et studieinngrep, uansett om de anses som relatert til studieinngrepet. En AE kan være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Enhver AES = forekomst av symptomet uavhengig av intensitetskvalitet.
Dag 1 til dag 38
Monoterapi og oppfølging: antall deltakere med AES etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Dag 1 til dag 38
Alvorlighetsgraden ble vurdert ved bruk av avdelingen av AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabell) versjon 2.1 der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = potensielt livstruende og grad 5 = død.
Dag 1 til dag 38
Monoterapi: antall deltakere med AE -er som fører til seponering av behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til dag 7
Dag 1 til dag 7
Monoterapi og oppfølging: Endring fra baseline for leverpanellaboratorieparametere: Alanin aminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene.
Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Monoterapi og oppfølging: Endring fra baseline for leverpanellaboratorieparameter: bilirubin
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene.
Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Monoterapi og oppfølging: Endring fra baseline for leverpanellaboratorieparameter: protein
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene.
Ved baseline (dag 1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 10, dag 17, dag 24, dag 31 og dag 38
Monoterapi og oppfølging: Antall deltakere med maksimal toksisitetskvalitet øker i forhold til baseline i leverpanellaboratorieparametere: ALT, AST, ALP, bilirubin
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) og opp til dag 38
Liverpanelparametere vurdert var: ALT, AST, ALP, Bilirubin. Parametrene ble gradert i henhold til DAIDS graderingstabellversjon 2.1 der karakterer ble definert basert på numeriske kriterier som følger grad 0: Deltakere med manglende grunnverdier; Grad 1: mild; Grad 2: Moderat; Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4: Livstruende konsekvenser. En økning er definert som en økning i karakteren i forhold til baseline -karakter.
Fra baseline (dag 1) og opp til dag 38
Monoterapi og oppfølging: Antall deltakere med maksimal toksisitetskvalitet øker i forhold til baseline i leverpanellaboratorieparametere: protein
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) og opp til dag 38
Deltakerne er kategorisert basert på endringer i sine leverpanellaboratorieparametere (protein) til 'lav', 'normal' eller 'høy', med mindre det ikke er noen endring i deres opprinnelige kategori. Deltakere hvis laboratorieverdier forblir uendret (f.eks. 'Høy' til 'høy') eller hvis verdier går tilbake til normal er registrert i kategorien 'til normal eller ingen endring'. Deltakerne kan telles både i kategoriene "til lave og" til høye "hvis verdiene deres svinger mellom disse tilstandene. Som et resultat kan prosentene overstige 100% på grunn av dobbel kategorisering. Deltakere med en manglende grunnverdi antas å ha en normal grunnverdi.
Fra baseline (dag 1) og opp til dag 38
Monoterapi: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) av VH4524184
Tidsramme: På dag 1 og dag 7
Blodprøver ble samlet på indikerte tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse av VH4524184.
På dag 1 og dag 7
Monoterapi: tid til maksimal observert plasmamedisinsk konsentrasjon (TMAX) av VH4524184
Tidsramme: På dag 1 og dag 7
Blodprøver ble samlet ved indikerte tidspunkter for PK -analyse av VH4524184.
På dag 1 og dag 7
Monoterapi: Plasmakonsentrasjon av VH4524184 på dag 10
Tidsramme: På dag 10
Blodprøver ble samlet på indikert tidspunkt for PK -analyse av VH4524184.
På dag 10
Monoterapi: Korrelasjon av VH4524184 CMAX med maksimal plasma HIV-1 RNA Log 10 Endring fra baseline til dag 10
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 10
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA. Baseline-verdien var den siste forhåndsdoseringsvurderingen med en ikke-misnøye verdi. Endring fra grunnlinjen er definert som etter dose besøksverdi minus baselineverdi. Statistisk analyse for sammenheng mellom PK-parameter (CMAX) og PD-mål (endring fra baseline i logaritme til base 10 (Log10) verdier for maksimal plasma HIV-1 RNA) ble undersøkt ved bruk av en EMAX-ikke-lineær blandet effekter. Modellparametrene estimert var maksimal respons (EMAX) som er definert som maksimal endring (ved uendelig eksponering) og EC50 som definerer PK -parameterverdien som oppnår 50 prosent (%) av den maksimale effekten
Fra dag 1 til dag 10
Monoterapi: antall deltakere med behandlingsoppførende genotypisk resistens
Tidsramme: Ved baseline (dag 1) og dag 10
Plasmaprøver ble samlet for å vurdere behandling av fremvoksende genotypisk resistens.
Ved baseline (dag 1) og dag 10
Monoterapi: antall deltakere med behandlingsoppførende fenotypisk resistens
Tidsramme: Ved baseline (dag 1) og dag 10
Plasmaprøver ble samlet for å vurdere behandling av fremvoksende fenotypisk resistens.
Ved baseline (dag 1) og dag 10
Monoterapi: Endring fra baseline i klynge av differensiering 4 (CD4+) t-celle teller på dag 10
Tidsramme: På dag 10 sammenlignet med baseline (dag 1)
Blodprøver ble samlet inn for vurdering av T-celler-undergrupper (CD4+ T-celler telling) ved flytcytometri på dag 10 sammenlignet med baseline.
På dag 10 sammenlignet med baseline (dag 1)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2024

Primær fullføring (Faktiske)

12. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

12. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 218806
  • 2023-507173-18-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle pasientnivådata (IPD) og relaterte studiedokumenter fra de kvalifiserte studiene via datadelingsportalen. Detaljer om GSKs datadelingskriterier finner du på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD-delingstidsramme

Anonymisert IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av primære, sekundære nøkkelresultater og sikkerhetsresultater for studier i produkt med godkjent(e) indikasjon(er) eller avsluttet(e) aktiv(er) på tvers av alle indikasjoner.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Anonymisert IPD deles med forskere hvis forslag er godkjent av et uavhengig granskingspanel og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil 6 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere