伊立替康脂质体联合奥沙利铂和5-FU/LV加贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌的剂量递增和扩展临床试验
2024年3月17日 更新者：Tianshu Liu、Shanghai Zhongshan Hospital
剂量递增临床试验：探讨伊立替康脂质体注射液联合奥沙利铂+5-FU/LV+贝伐珠单抗一线治疗晚期转移性结直肠癌患者的剂量限制毒性（DLT），并估算最大耐受剂量（MTD） ）联合管理。
拓展临床试验：评价伊立替康脂质体注射液联合奥沙利铂+5-FU/LV+贝伐单抗或西妥昔单抗一线治疗晚期转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。 患者基线 ctDNA 变化和基因突变的探索性分析。
研究概览
详细说明
这是一项剂量递增和扩展研究，旨在评估伊立替康脂质体注射液在一线治疗转移性结直肠癌患者中的安全性和有效性。
在剂量递增阶段，患者将接受伊立替康脂质体注射液60mg/m2、70mg/m2、80mg/m2剂量的联合方案治疗，预计入组9至18名符合条件的患者。
在扩展阶段，大约60名患者将接受伊立替康脂质体RP2D剂量的联合治疗，并对基线基因突变和治疗期间ctDNA变化进行探索性分析。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
78
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Tianshu Liu, Doctor
- 电话号码：+861368 1973 996
- 邮箱：liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University
-
接触：
- Tianshu Liu, Doctor
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-75岁。
- 经组织病理学证实患有无法手术的转移性结直肠腺癌的患者。
- 转移性疾病的不可切除阶段尚未接受任何全身抗肿瘤治疗。
- 对于先前接受新辅助或辅助治疗的受试者，首次发现疾病进展的日期必须距最后一次给予新辅助或辅助治疗的日期至少12个月。
- 存在至少 1 个可根据 RECIST v1.1 标准进行评估的可测量病变。
- 生态学0
- 骨髓及器官功能正常：①中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，白细胞（WBC）≥ 3.0×10^9/L，白蛋白（ALB）≥35 g/L，无出血倾向； ② AST、ALT、碱性磷酸酶（ALP）均≤2.5×正常范围上限（ULN），发生肝转移时≤5×ULN；总胆红素水平不超过机构正常范围上限；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60ml/min（按Cockroft-Gault计算）
- 了解本研究情况，患者和/或法定代表人自愿同意参加本研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 已知 MSI-H 或 dMMR 且经研究人员评估适合接受免疫检查点抑制剂治疗的患者。
- 对研究药物及其辅料过敏的患者。
- 体重不足（体重指数 [BMI]<18.5 千克/米^2）。
- 已知或怀疑中枢神经系统转移。
- 入组前接受伊立替康治疗。
- 在入组后的前 4 周内接受过手术和其他肿瘤治疗。
- 先前的治疗相关毒性未恢复至 NCI-CTCAE v5.0 I 级或以下。
- CYP3A、CYP2C8 和 UGT1A1 抑制剂或诱导剂的使用不能停止或在入组前 2 周内未停止。
- 严重的胃肠道疾病。
- 间质性肺疾病。
- 入组前6个月内有动脉栓塞和大出血倾向（手术出血除外）。
- 积液不能达到稳定状态、影像学显示少量胸腔积液或腹水且无临床症状的患者可以入组。
- 肠梗阻、肠梗阻的体征和症状，或先前已植入支架且在筛查期之前尚未取出支架。
- 胃肠穿孔、腹膜内脓肿、瘘管。
- 任何严重或不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压、心脏病、活动性出血、活动性病毒感染等。
- 过去 5 年内或目前患有其他恶性肿瘤，但已治愈的宫颈原位癌、子宫原位癌和非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 拒绝采取避孕措施的育龄患者、怀孕或哺乳期妇女。
- 研究人员认为不适合参与这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：伊立替康脂质体注射液联合奥沙利铂+5-FU/LV+贝伐单抗或西妥昔单抗
在剂量递增研究中，患者将接受伊立替康脂质体注射液联合奥沙利铂+5-FU/LV+贝伐珠单抗治疗。
在扩展研究中，根据基线突变状态，患者将接受伊立替康脂质体注射液联合奥沙利铂+5-FU/LV+贝伐单抗或西妥昔单抗治疗。
奥沙利铂最多接受 12 个周期。
|
在剂量递增研究中，伊立替康脂质体注射液将以60 mg/m2、70 mg/m2和80 mg/m2 3个剂量静脉输注，每个周期d1，14天。 在扩展研究中，伊立替康脂质体注射液将以RP2D的剂量静脉输注，d1，每个周期14天。 直到疾病进展或可以进行手术。
85 mg/m2，静脉滴注，d1，每个周期14天，最多12个周期。
2400mg/m2，静脉滴注，d1-2，每个周期14天。
直到疾病进展或可以进行手术。
400mg/m2，静脉滴注，d1，每个周期14天。
直到疾病进展或可以进行手术。
5mg/kg，静脉滴注，d1，每个周期14天。
直至疾病进展或可以手术为止。用于剂量递增期和延长期基因突变的患者。
500mg/m2，静脉滴注，d1，每个周期14天。
直到疾病进展或可以进行手术。对于处于延长期研究中的野生型患者。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量
大体时间：最长 14 天
|
来调查安全性。
|
最长 14 天
|
|
根据 CTCAE v5.0 评估，发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：首先签署知情同意书，直至最后一次给药后 4 周。
|
评估患者血液学不良事件的发生率和严重程度。
|
首先签署知情同意书，直至最后一次给药后 4 周。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率
大体时间：从最初用药到首次记录病情进展或结束用药之日，评估时间长达 20 个月。
|
探讨研究的初步抗肿瘤功效。
|
从最初用药到首次记录病情进展或结束用药之日，评估时间长达 20 个月。
|
|
疾病控制率
大体时间：从最初用药到首次记录病情进展或结束用药之日，评估时间长达 20 个月。
|
探讨研究的初步抗肿瘤功效。
|
从最初用药到首次记录病情进展或结束用药之日，评估时间长达 20 个月。
|
|
无进展生存
大体时间：从最初用药到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 22 个月。
|
探讨研究的初步抗肿瘤功效。
|
从最初用药到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 22 个月。
|
|
R0切除
大体时间：从第一次给药到手术，评估长达 22 个月。
|
评估可手术切除患者的手术转化率。
|
从第一次给药到手术，评估长达 22 个月。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤ctDNA的变化
大体时间：从最初用药到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 20 个月。
|
探讨本研究的初步抗肿瘤效果以及ctDNA变化与疾病预后的关系。
|
从最初用药到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 20 个月。
|
|
基因多态性
大体时间：入学一个月内。
|
研究基线时UGT1A1和结直肠癌基因的多态性。
|
入学一个月内。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月11日
初级完成 (估计的)
2026年1月1日
研究完成 (估计的)
2026年5月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月24日
首次发布 (实际的)
2024年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月17日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.