Повышение дозы и расширение клинических испытаний липосомы иринотекана в сочетании с оксалиплатином и 5-ФУ/ЛВ плюс бевацизумаб в качестве лечения первой линии метастатического колоректального рака

Критерии включения:

• 18-75 лет.
• Гистопатологически подтвержденный пациент с неоперабельной метастатической колоректальной аденокарциномой.
• Нерезектабельная стадия метастатического заболевания не получала системной противоопухолевой терапии.
• Для субъектов, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную терапию, дата первого обнаружения прогрессирования заболевания должна отстоять не менее чем на 12 месяцев от даты последнего применения неоадъювантной или адъювантной терапии.
• Наличие хотя бы 1 измеримого поражения, которое можно оценить в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• ЭКОГ 0
• Нормальная функция костного мозга и органов: ① Нейтрофилы (АНК) ≥1,5×10^9/л, тромбоциты (ПЛТ) ≥100×10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥90 г/л, лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3,0×10^9/л, альбумин (ALB) ≥35 г/л, склонность к кровотечениям отсутствует; ② АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) были в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени; Уровень общего билирубина не превышает верхней границы нормы агентства; Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (рассчитывается по Кокрофту-Голту)
• Понимая ситуацию с этим исследованием, пациенты и/или законные представители добровольно соглашаются участвовать в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты с известным MSI-H или dMMR, которые были оценены исследователями как пригодные для лечения ингибиторами иммунных контрольных точек.
• Пациенты с аллергией на исследуемый препарат и его вспомогательные вещества.
• Недостаточный вес (индекс массы тела [ИМТ]<18,5 кг/м^2).
• Известные или подозреваемые метастазы в центральную нервную систему.
• Получил иринотекан до регистрации.
• Перенес операцию и другие онкологические методы лечения в течение первых 4 недель после включения в исследование.
• Предыдущая токсичность, связанная с лечением, не вернулась к классу I NCI-CTCAE v5.0 или ниже.
• Использование ингибиторов или индукторов CYP3A, CYP2C8 и UGT1A1 не могло быть прекращено или не прекращалось в течение 2 недель до включения в исследование.
• Серьезные желудочно-кишечные расстройства.
• Интерстициальные заболевания легких.
• Склонность к артериальной эмболии и массивным кровотечениям в течение 6 мес до включения в исследование (кроме хирургического кровотечения).
• В исследование могли быть включены пациенты со скоплением жидкости, которое не могло достичь стабильного состояния, а также с небольшим количеством плеврального выпота или асцитом при визуализации без клинических симптомов.
• Кишечная непроходимость, признаки и симптомы кишечной непроходимости или стент был ранее имплантирован и стент не был удален до периода скрининга.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшинный абсцесс и свищ.
• Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание, включая неконтролируемое высокое кровяное давление, болезни сердца, активное кровотечение, активную вирусную инфекцию и т. д.
• В течение последних 5 лет или в настоящее время у вас были другие злокачественные новообразования, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, карциномы матки in situ и немеланомного рака кожи.
• Пациентки детородного возраста, отказывающиеся от приема противозачаточных средств, женщины, беременные или кормящие грудью.
• Исследователи не посчитали целесообразным участвовать в этом исследовании.