Ensayo clínico de aumento y expansión de dosis del liposoma de irinotecán combinado con oxaliplatino y 5-FU / LV más bevacizumab como tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• 18-75 años.
• Paciente histopatológicamente confirmado con adenocarcinoma colorrectal metastásico inoperable.
• La etapa irresecable de la enfermedad metastásica no ha recibido ninguna terapia antitumoral sistémica.
• Para los sujetos que recibieron previamente terapia neoadyuvante o adyuvante, la fecha del primer descubrimiento de la progresión de la enfermedad debe ser al menos 12 meses después de la fecha de la última administración de la terapia neoadyuvante o adyuvante.
• La presencia de al menos 1 lesión medible que pueda evaluarse según los criterios RECIST v1.1.
• ECOG 0
• Función normal de la médula ósea y los órganos: ① Neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L, glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0×10^9/L, albúmina (ALB) ≥35 g/L y sin tendencia hemorrágica; ② AST, ALT y fosfatasa alcalina (ALP) fueron ≤2,5 × el límite superior del rango normal (LSN) y ≤5 × LSN cuando ocurrieron metástasis hepáticas; El nivel total de bilirrubina no excede el límite superior del rango normal de la agencia; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (calculado según Cockroft-Gault)
• Entendiendo la situación de este estudio, los pacientes y/o representantes legales aceptan voluntariamente participar en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con MSI-H o dMMR conocidos que fueron evaluados por investigadores como aptos para el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico.
• Pacientes alérgicos al fármaco en investigación y sus excipientes.
• Bajo peso (índice de masa corporal [IMC]<18,5 kg/m^2).
• Metástasis conocida o sospechada en el sistema nervioso central.
• Recibió irinotecán antes de la inscripción.
• Haber sido sometido a cirugía y otros tratamientos oncológicos dentro de las primeras 4 semanas posteriores a la inscripción.
• La toxicidad relacionada con el tratamiento anterior no volvió a la clase I o inferior del NCI-CTCAE v5.0.
• El uso de inhibidores o inductores de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1 no se pudo suspender o no se suspendió dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Trastornos gastrointestinales graves.
• Enfermedad pulmonar intersticial.
• Tendencia a embolia arterial y sangrado masivo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (excepto sangrado quirúrgico).
• Se podrían inscribir pacientes con acumulación de líquido que no pudo alcanzar un estado estable y una pequeña cantidad de derrame pleural o ascitis en las imágenes sin síntomas clínicos.
• Obstrucción intestinal, signos y síntomas de obstrucción intestinal, o el stent se ha implantado previamente y no se ha retirado antes del período de selección.
• Perforación gastrointestinal, absceso intraperitoneal y fístula.
• Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la presión arterial alta no controlada, enfermedades cardíacas, hemorragia activa, infección viral activa, etc.
• Haber tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años o en la actualidad, excepto carcinoma de cuello uterino in situ curado, carcinoma de útero in situ y cáncer de piel no melanoma.
• Pacientes en edad fértil que se nieguen a tomar anticonceptivos, mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Los investigadores no consideraron apropiado participar en este estudio.