Badanie kliniczne dotyczące zwiększania i rozszerzania dawki irynotekanu w postaci liposomu w skojarzeniu z oksaliplatyną i 5-FU/LV z bewacyzumabem jako leczenie pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• 18-75 lat.
• Potwierdzony histopatologicznie pacjent z nieoperacyjnym gruczolakorakiem jelita grubego z przerzutami.
• W nieresekcyjnym stadium choroby przerzutowej nie zastosowano ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego.
• W przypadku pacjentów otrzymujących wcześniej terapię neoadiuwantową lub adiuwantową, data pierwszego wykrycia progresji choroby musi przypadać co najmniej 12 miesięcy później od daty ostatniego podania terapii neoadiuwantowej lub adiuwantowej.
• Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany, którą można ocenić zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
• ECOG 0
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów: ① Neutrofile (ANC) ≥1,5×10^9/l, płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/l, hemoglobina (Hb) ≥90g/l, białe krwinki (WBC) ≥ 3,0×10^9/L, albumina (ALB) ≥35 g/L i brak skłonności do krwawień; ② Wszystkie wartości AspAT, ALT i fosfatazy alkalicznej (ALP) wynosiły ≤2,5× górnej granicy normy (GGN) i ≤5×GGN, gdy wystąpiły przerzuty do wątroby; Poziom bilirubiny całkowitej nie przekracza górnej granicy normy agencji; Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min (obliczony według Cockrofta-Gaulta)
• Rozumiejąc sytuację związaną z tym badaniem, pacjenci i/lub przedstawiciele prawni dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znanym MSI-H lub dMMR, których badacze ocenili jako kwalifikujących się do leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
• Pacjenci uczuleni na badany lek i jego substancje pomocnicze.
• Niedowaga (wskaźnik masy ciała [BMI] <18,5 kg/m^2).
• Znane lub podejrzewane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Otrzymano irynotekan przed włączeniem do badania.
• Przeszedł operację i inne leczenie onkologiczne w ciągu pierwszych 4 tygodni od włączenia do badania.
• Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem nie powróciła do klasy I lub niższej według NCI-CTCAE v5.0.
• Nie można było przerwać stosowania inhibitorów lub induktorów CYP3A, CYP2C8 i UGT1A1 lub nie zaprzestano ich w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• Poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
• Śródmiąższowa choroba płuc.
• Tendencja do zatorowości tętniczej i masywnych krwawień w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (z wyjątkiem krwawienia chirurgicznego).
• Do badania można włączyć pacjentów z nagromadzeniem płynu, które nie mogło osiągnąć stanu stabilnego i niewielką ilością wysięku opłucnowego lub wodobrzuszem w badaniach obrazowych, bez objawów klinicznych.
• Niedrożność jelit, oznaki i objawy niedrożności jelit lub stent został wcześniej wszczepiony, a stent nie został usunięty przed okresem badań przesiewowych.
• Perforacja przewodu pokarmowego, ropień śródotrzewnowy i przetoka.
• Jakakolwiek poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, choroba serca, aktywne krwawienie, aktywna infekcja wirusowa itp.
• W ciągu ostatnich 5 lat lub obecnie występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka macicy in situ i raka skóry niebędącego czerniakiem.
• Pacjenci w wieku rozrodczym odmawiający stosowania środków antykoncepcyjnych, kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Naukowcy nie uznali za stosowne wziąć udział w tym badaniu.