Essai clinique d'augmentation et d'expansion de la dose du liposome d'irinotécan associé à l'oxaliplatine et au 5-FU/LV plus bevacizumab comme traitement de première intention du cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• 18-75 ans.
• Patient confirmé histopathologiquement avec un adénocarcinome colorectal métastatique inopérable.
• Le stade non résécable de la maladie métastatique n'a reçu aucun traitement antitumoral systémique.
• Pour les sujets ayant déjà reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant, la date de première découverte de la progression de la maladie doit être éloignée d'au moins 12 mois de la date de la dernière administration d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant.
• La présence d'au moins 1 lésion mesurable pouvant être évaluée selon les critères RECIST v1.1.
• ECOG 0
• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes : ① Neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L, hémoglobine (Hb) ≥90g/L, globules blancs (WBC) ≥ 3,0×10^9/L, albumine (ALB) ≥35 g/L et aucune tendance aux saignements ; ② L'AST, l'ALT et la phosphatase alcaline (ALP) étaient toutes ≤ 2,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) et ≤ 5 × LSN lorsque des métastases hépatiques sont survenues ; Le niveau de bilirubine totale ne dépasse pas la limite supérieure de la plage normale de l'agence ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculée selon Cockroft-Gault)
• Comprenez la situation de cette étude, les patients et/ou les représentants légaux acceptent volontairement de participer à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de MSI-H ou de dMMR connus qui ont été évalués par les enquêteurs comme étant aptes à un traitement par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
• Patients allergiques au médicament expérimental et à ses excipients.
• Insuffisance pondérale (indice de masse corporelle [IMC] <18,5 kg/m^2).
• Métastases connues ou suspectées du système nerveux central.
• Reçu de l'irinotécan avant l'inscription.
• Avait subi une intervention chirurgicale et d'autres traitements oncologiques au cours des 4 premières semaines suivant l'inscription.
• La toxicité liée au traitement précédent n'est pas revenue à la classe I NCI-CTCAE v5.0 ou inférieure.
• L'utilisation des inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A, du CYP2C8 et de l'UGT1A1 n'a pas pu être interrompue ou n'a pas été interrompue dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Troubles gastro-intestinaux graves.
• Maladie pulmonaire interstitielle.
• Tendance à l'embolie artérielle et aux saignements massifs dans les 6 mois précédant l'inscription (sauf saignement chirurgical).
• Les patients présentant une accumulation de liquide qui n'a pas pu atteindre un état stable et une petite quantité d'épanchement pleural ou d'ascite à l'imagerie sans symptômes cliniques pourraient être inscrits.
• Obstruction intestinale, signes et symptômes d'obstruction intestinale, ou le stent a déjà été implanté et le stent n'a pas été retiré avant la période de dépistage.
• Perforation gastro-intestinale, abcès intrapéritonéal et fistule.
• Toute maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris une hypertension artérielle incontrôlée, une maladie cardiaque, un saignement actif, une infection virale active, etc.
• Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou actuellement, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du carcinome utérin in situ et du cancer de la peau autre que le mélanome.
• Patientes en âge de procréer qui refusent de prendre des contraceptifs, femmes enceintes ou allaitantes.
• Les chercheurs n'ont pas jugé approprié de participer à cette étude.