Dosupptrappning och utvidgning av klinisk prövning av Irinotecan Liposomes i kombination med Oxaliplatin och 5-FU/LV Plus Bevacizumab som förstahandsbehandling av metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• 18-75 år gammal.
• Histopatologiskt bekräftad patient med inoperabelt metastaserande kolorektalt adenokarcinom.
• Det ooperbara stadiet av metastaserande sjukdom har inte fått någon systemisk antitumörbehandling.
• För patienter som tidigare fått neoadjuvant eller adjuvant terapi måste datumet för första upptäckt av sjukdomsprogression vara minst 12 månader bort från datumet för senaste administrering av neoadjuvant eller adjuvant terapi.
• Förekomsten av minst 1 mätbar lesion som kan utvärderas enligt RECIST v1.1-kriterierna.
• ECOG 0
• Normal benmärgs- och organfunktion: ① Neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplättar (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L, vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0×10^9/L, albumin (ALB) ≥35 g/L, och ingen blödningstendens; ② ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas (ALP) var alla ≤2,5× övre normalgräns (ULN) och ≤5×ULN när levermetastaser inträffade; Den totala bilirubinnivån överstiger inte den övre gränsen för myndighetens normala intervall; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min (beräknat enligt Cockroft-Gault)
• Förstå situationen för denna studie, patienter och/eller juridiska representanter samtycker frivilligt till att delta i denna studie och undertecknar informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med känd MSI-H eller dMMR som utvärderades av utredare som lämpliga för behandling med immunkontrollpunktshämmare.
• Patienter som är allergiska mot läkemedlet och dess hjälpämnen.
• Undervikt (body mass index [BMI] <18,5 kg/m^2).
• Känd eller misstänkt metastasering i centrala nervsystemet.
• Fick irinotecan före inskrivning.
• Hade genomgått operation och andra onkologiska behandlingar inom de första 4 veckorna av inskrivningen.
• Tidigare behandlingsrelaterad toxicitet återgick inte till NCI-CTCAE v5.0 klass I eller lägre.
• Användningen av CYP3A-, CYP2C8- och UGT1A1-hämmare eller -inducerare kunde inte avbrytas eller avbröts inte inom 2 veckor före inskrivningen.
• Allvarliga gastrointestinala störningar.
• Interstitiell lungsjukdom.
• Tendens till arteriell emboli och massiv blödning inom 6 månader före inskrivning (förutom kirurgisk blödning).
• Patienter med vätskeansamling som inte kunde nå ett stabilt tillstånd och en liten mängd pleurautgjutning eller ascites vid bildbehandling utan kliniska symtom kunde inskrivas.
• Tarmobstruktion, tecken och symtom på tarmobstruktion, eller så har stenten tidigare implanterats och stenten inte tagits bort före screeningsperioden.
• Gastrointestinal perforation, intraperitoneal abscess och fistel.
• All allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerat högt blodtryck, hjärtsjukdom, aktiv blödning, aktiv virusinfektion, etc.
• Har haft andra maligniteter under de senaste 5 åren eller för närvarande, förutom botat livmoderhalscancer in situ, livmodercancer in situ och icke-melanom hudcancer.
• Patienter i fertil ålder som vägrar att ta preventivmedel, kvinnor som är gravida eller ammar.
• Forskarna ansåg det inte lämpligt att delta i denna studie.