Doseeskalering og -utvidelse klinisk utprøving av Irinotecan Liposome kombinert med oksaliplatin og 5-FU/LV Plus Bevacizumab som førstelinjebehandling av metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• 18-75 år gammel.
• Histopatologisk bekreftet pasient med et inoperabelt metastatisk kolorektalt adenokarsinom.
• Det ikke-opererbare stadiet av metastatisk sykdom har ikke mottatt noen systemisk antitumorbehandling.
• For personer som tidligere har fått neoadjuvant eller adjuvant behandling, må datoen for første oppdagelse av sykdomsprogresjon være minst 12 måneder fjernet fra datoen for siste administrering av neoadjuvant eller adjuvant behandling.
• Tilstedeværelsen av minst 1 målbar lesjon som kan evalueres i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.
• ECOG 0
• Normal benmargs- og organfunksjon: ① nøytrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplater (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L, hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×10^9/L, albumin (ALB) ≥35 g/L, og ingen blødningstendens; ② ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase (ALP) var alle ≤2,5× øvre normalgrense (ULN), og ≤5×ULN når levermetastaser oppstod; Det totale bilirubinnivået overskrider ikke den øvre grensen for byråets normalområde; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft-Gault)
• Forstå situasjonen for denne studien, pasienter og/eller juridiske representanter samtykker frivillig til å delta i denne studien og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent MSI-H eller dMMR som ble evaluert av etterforskere som egnet for behandling med immunkontrollpunkthemmere.
• Pasienter som er allergiske mot undersøkelsesstoffet og dets hjelpestoffer.
• Undervektig (kroppsmasseindeks [BMI] <18,5 kg/m^2).
• Kjent eller mistenkt metastaser i sentralnervesystemet.
• Fikk irinotecan før påmelding.
• Hadde gjennomgått kirurgi og andre onkologiske behandlinger innen de første 4 ukene etter registrering.
• Tidligere behandlingsrelatert toksisitet gikk ikke tilbake til NCI-CTCAE v5.0 klasse I eller lavere.
• Bruken av CYP3A-, CYP2C8- og UGT1A1-hemmere eller -induktorer kunne ikke seponeres eller ble ikke seponert innen 2 uker før registrering.
• Alvorlige gastrointestinale lidelser.
• Interstitiell lungesykdom.
• Tendens til arteriell emboli og massiv blødning innen 6 måneder før innmelding (unntatt kirurgisk blødning).
• Pasienter med væskeansamlinger som ikke kunne nå en stabil tilstand og små mengder pleural effusjon eller ascites på bildediagnostikk uten kliniske symptomer kan bli registrert.
• Intestinal obstruksjon, tegn og symptomer på intestinal obstruksjon, eller stenten er tidligere implantert og stenten er ikke fjernet før screeningsperioden.
• Gastrointestinal perforasjon, intraperitoneal abscess og fistel.
• Enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert høyt blodtrykk, hjertesykdom, aktiv blødning, aktiv virusinfeksjon, etc.
• Har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene eller for tiden, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, livmor carcinoma in situ og non-melanoma hudkreft.
• Pasienter i fertil alder som nekter å ta prevensjon, kvinner som er gravide eller ammer.
• Forskerne anså det ikke som hensiktsmessig å delta i denne studien.