Sperimentazione clinica di incremento ed espansione della dose del liposoma di irinotecan combinato con oxaliplatino e 5-FU/LV più bevacizumab come trattamento di prima linea del cancro colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• 18-75 anni.
• Paziente confermato istopatologicamente con adenocarcinoma colorettale metastatico inoperabile.
• Lo stadio non resecabile della malattia metastatica non ha ricevuto alcuna terapia antitumorale sistemica.
• Per i soggetti precedentemente sottoposti a terapia neoadiuvante o adiuvante, la data di prima scoperta della progressione della malattia deve essere a distanza di almeno 12 mesi dalla data dell'ultima somministrazione della terapia neoadiuvante o adiuvante.
• La presenza di almeno 1 lesione misurabile che può essere valutata secondo i criteri RECIST v1.1.
• ECOG 0
• Normale funzionalità del midollo osseo e degli organi: ① Neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, piastrine (PLT) ≥100×10^9/L, emoglobina (Hb) ≥90 g/L, globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×10^9/L, albumina (ALB) ≥ 35 g/L e nessuna tendenza al sanguinamento; ② AST, ALT e fosfatasi alcalina (ALP) erano tutti ≤ 2,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) e ≤ 5 volte l'ULN quando si sono verificate metastasi epatiche; Il livello di bilirubina totale non supera il limite superiore del range normale dell'agenzia; Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min (calcolata secondo Cockroft-Gault)
• Comprendere la situazione di questo studio, i pazienti e/o i rappresentanti legali accettano volontariamente di partecipare a questo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con MSI-H o dMMR noti che sono stati valutati dai ricercatori come idonei al trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
• Pazienti allergici al farmaco sperimentale e ai suoi eccipienti.
• Sottopeso (indice di massa corporea [BMI] <18,5 kg/m^2).
• Metastasi accertate o sospette del sistema nervoso centrale.
• Ho ricevuto irinotecan prima dell'iscrizione.
• Aveva subito un intervento chirurgico e altri trattamenti oncologici entro le prime 4 settimane dall'arruolamento.
• La tossicità correlata al trattamento precedente non è tornata alla classe I NCI-CTCAE v5.0 o inferiore.
• L'uso degli inibitori o degli induttori del CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1 non poteva essere interrotto o non è stato interrotto entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Gravi disturbi gastrointestinali.
• Malattia polmonare interstiziale.
• Tendenza all'embolia arteriosa e al sanguinamento massiccio entro 6 mesi prima dell'arruolamento (eccetto sanguinamento chirurgico).
• Potrebbero essere arruolati pazienti con accumulo di liquidi che non riuscivano a raggiungere uno stato stabile e con una piccola quantità di versamento pleurico o ascite all'imaging senza sintomi clinici.
• Ostruzione intestinale, segni e sintomi di ostruzione intestinale, oppure lo stent è stato precedentemente impiantato e lo stent non è stato rimosso prima del periodo di screening.
• Perforazione gastrointestinale, ascesso intraperitoneale e fistola.
• Qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ipertensione non controllata, malattie cardiache, sanguinamento attivo, infezione virale attiva, ecc.
• Hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o attualmente, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito, del carcinoma uterino in situ e del cancro della pelle non melanoma.
• Pazienti in età fertile che rifiutano di assumere contraccettivi, donne in gravidanza o in allattamento.
• I ricercatori non hanno ritenuto opportuno partecipare a questo studio.