Eskalace a expanze dávky Klinická studie Irinotecan Liposom v kombinaci s oxaliplatinou a 5-FU/LV Plus Bevacizumab jako léčba první linie metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 18-75 let.
• Histopatologicky potvrzený pacient s inoperabilním metastatickým kolorektálním adenokarcinomem.
• Neresekabilní stadium metastatického onemocnění nebylo podrobeno žádné systémové protinádorové léčbě.
• U subjektů, které dříve dostávaly neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii, musí být datum prvního zjištění progrese onemocnění alespoň 12 měsíců od data posledního podání neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie.
• Přítomnost alespoň 1 měřitelné léze, kterou lze hodnotit podle kritérií RECIST v1.1.
• ECOG 0
• Normální funkce kostní dřeně a orgánů: ① Neutrofily (ANC) ≥1,5×10^9/L, krevní destičky (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L, bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0×10^9/l, albumin (ALB) ≥35 g/l a bez sklonu ke krvácení; ② AST, ALT a alkalická fosfatáza (ALP) byly všechny ≤ 2,5× horní hranice normálního rozmezí (ULN) a ≤ 5× ULN, když se objevily jaterní metastázy; Celková hladina bilirubinu nepřesahuje horní hranici normálního rozmezí agentury; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockroft-Gaulta)
• Pochopte situaci v této studii, pacienti a/nebo zákonní zástupci dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou MSI-H nebo dMMR, kteří byli vyšetřovateli vyhodnoceni jako vhodní pro léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu.
• Pacienti alergičtí na hodnocené léčivo a jeho pomocné látky.
• Podváha (index tělesné hmotnosti [BMI]<18,5 kg/m^2).
• Známé nebo suspektní metastázy centrálního nervového systému.
• Irinotecan obdržel před registrací.
• Během prvních 4 týdnů od zařazení do studie podstoupil chirurgický zákrok a jinou onkologickou léčbu.
• Předchozí toxicita související s léčbou se nevrátila na NCI-CTCAE v5.0 třídy I nebo nižší.
• Užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A, CYP2C8 a UGT1A1 nemohlo být přerušeno nebo nebylo přerušeno během 2 týdnů před zařazením do studie.
• Závažné gastrointestinální poruchy.
• Intersticiální plicní onemocnění.
• Tendence k arteriální embolii a masivnímu krvácení během 6 měsíců před zařazením (kromě chirurgického krvácení).
• Mohli být zařazeni pacienti s akumulací tekutin, která nemohla dosáhnout stabilního stavu a malým množstvím pleurálního výpotku nebo ascitu na zobrazení bez klinických příznaků.
• Střevní obstrukce, známky a příznaky střevní obstrukce nebo stent byl dříve implantován a stent nebyl odstraněn před obdobím screeningu.
• Gastrointestinální perforace, intraperitoneální absces a píštěl.
• Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně nekontrolovaného vysokého krevního tlaku, srdečního onemocnění, aktivního krvácení, aktivní virové infekce atd.
• Během posledních 5 let nebo v současné době měli jiné malignity, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu dělohy in situ a nemelanomového karcinomu kůže.
• Pacientky v plodném věku, které odmítají antikoncepci, ženy těhotné nebo kojící.
• Vědci nepovažovali za vhodné se této studie účastnit.