Dosisescalatie en uitbreiding Klinische studie met irinotecanliposoom gecombineerd met oxaliplatine en 5-FU/LV plus bevacizumab als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• 18-75 jaar oud.
• Histopathologisch bevestigde patiënt met een inoperabel gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom.
• Voor het niet-reseceerbare stadium van de gemetastaseerde ziekte is geen enkele systemische antitumortherapie ontvangen.
• Voor proefpersonen die eerder neoadjuvante of adjuvante therapie kregen, moet de datum van de eerste ontdekking van ziekteprogressie ten minste 12 maanden verwijderd zijn van de datum van de laatste toediening van neoadjuvante of adjuvante therapie.
• De aanwezigheid van minimaal 1 meetbare laesie die kan worden beoordeeld volgens de RECIST v1.1-criteria.
• ECOG 0
• Normale beenmerg- en orgaanfunctie: ① Neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l, bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/l, hemoglobine (Hb) ≥90g/l, witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0×10^9/l, albumine (ALB) ≥35 g/l, en geen bloedingsneiging; ② AST, ALT en alkalische fosfatase (ALP) waren allemaal ≤2,5× de bovengrens van het normale bereik (ULN) en ≤5×ULN wanneer er levermetastasen optraden; Het totale bilirubineniveau overschrijdt de bovengrens van het normale bereik van het bureau niet; Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min (berekend volgens Cockroft-Gault)
• Begrijp de situatie van dit onderzoek, patiënten en/of wettelijke vertegenwoordigers stemmen vrijwillig in met deelname aan dit onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende MSI-H of dMMR die door onderzoekers zijn beoordeeld als geschikt voor behandeling met immuuncheckpointremmers.
• Patiënten die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel en de hulpstoffen.
• Ondergewicht (body mass index [BMI]<18,5 kg/m^2).
• Bekende of vermoedelijke metastase van het centrale zenuwstelsel.
• Irinotecan ontvangen vóór inschrijving.
• Binnen de eerste vier weken na inschrijving een operatie en andere oncologische behandelingen hebben ondergaan.
• Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit keerde niet terug naar NCI-CTCAE v5.0 klasse I of lager.
• Het gebruik van CYP3A-, CYP2C8- en UGT1A1-remmers of -inductoren kon niet worden stopgezet of werd niet binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving stopgezet.
• Ernstige gastro-intestinale stoornissen.
• Interstitiële longziekte.
• Neiging tot arteriële embolie en massale bloeding binnen 6 maanden vóór opname (behalve chirurgische bloeding).
• Patiënten met vochtophoping die geen stabiele toestand konden bereiken en een kleine hoeveelheid pleurale effusie of ascites bij beeldvorming zonder klinische symptomen konden worden geïncludeerd.
• Darmobstructie, tekenen en symptomen van darmobstructie, of de stent is eerder geïmplanteerd en de stent is niet vóór de screeningsperiode verwijderd.
• Gastro-intestinale perforatie, intraperitoneaal abces en fistel.
• Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder ongecontroleerde hoge bloeddruk, hartaandoeningen, actieve bloedingen, actieve virale infectie, enz.
• U heeft in de afgelopen 5 jaar of momenteel andere maligniteiten gehad, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, baarmoedercarcinoom in situ en niet-melanome huidkanker.
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd die weigeren anticonceptiva te gebruiken, vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• De onderzoekers vonden het niet gepast om aan dit onderzoek deel te nemen.