Dosiseskalering og -udvidelse klinisk afprøvning af Irinotecan Liposome kombineret med Oxaliplatin og 5-FU/LV Plus Bevacizumab som førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• 18-75 år.
• Histopatologisk bekræftet patient med et inoperabelt metastatisk kolorektalt adenokarcinom.
• Det uoperable stadie af metastatisk sygdom har ikke modtaget nogen systemisk antitumorbehandling.
• For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget neoadjuverende eller adjuverende terapi, skal datoen for første opdagelse af sygdomsprogression være mindst 12 måneder fjernet fra datoen for sidste administration af neoadjuverende eller adjuverende terapi.
• Tilstedeværelsen af ​​mindst 1 målbar læsion, der kan evalueres i henhold til RECIST v1.1-kriterierne.
• ØKOG 0
• Normal knoglemarvs- og organfunktion: ① Neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplader (PLT) ≥100×10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥90g/L, hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×10^9/L, albumin (ALB) ≥35 g/L, og ingen blødningstendens; ② ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase (ALP) var alle ≤2,5× øvre normalgrænse (ULN) og ≤5×ULN, når levermetastaser opstod; Det samlede bilirubinniveau overstiger ikke den øvre grænse for bureauets normalområde; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft-Gault)
• Forstå situationen for denne undersøgelse, patienter og/eller juridiske repræsentanter accepterer frivilligt at deltage i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt MSI-H eller dMMR, som blev vurderet af efterforskere som egnede til behandling med immun checkpoint-hæmmere.
• Patienter, der er allergiske over for forsøgslægemidlet og dets hjælpestoffer.
• Undervægtig (body mass index [BMI] <18,5 kg/m^2).
• Kendt eller mistænkt metastaser i centralnervesystemet.
• Modtaget irinotecan før tilmelding.
• Havde gennemgået operation og andre onkologiske behandlinger inden for de første 4 uger efter indskrivningen.
• Tidligere behandlingsrelateret toksicitet vendte ikke tilbage til NCI-CTCAE v5.0 klasse I eller derunder.
• Brugen af ​​CYP3A-, CYP2C8- og UGT1A1-hæmmere eller -inducere kunne ikke seponeres eller blev ikke seponeret inden for 2 uger før indskrivning.
• Alvorlige gastrointestinale lidelser.
• Interstitiel lungesygdom.
• Tendens til arteriel emboli og massiv blødning inden for 6 måneder før indskrivning (undtagen kirurgisk blødning).
• Patienter med væskeophobning, der ikke kunne nå en stabil tilstand og en lille mængde pleural effusion eller ascites på billeddiagnostik uden kliniske symptomer, kunne tilmeldes.
• Intestinal obstruktion, tegn og symptomer på intestinal obstruktion, eller stenten er tidligere blevet implanteret, og stenten er ikke blevet fjernet før screeningsperioden.
• Gastrointestinal perforation, intraperitoneal absces og fistel.
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret højt blodtryk, hjertesygdomme, aktiv blødning, aktiv virusinfektion osv.
• Har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år eller i øjeblikket, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, livmodercarcinom in situ og non-melanom hudkræft.
• Patienter i den fødedygtige alder, der nægter at tage prævention, kvinder, der er gravide eller ammer.
• Forskerne fandt det ikke passende at deltage i denne undersøgelse.