Klinische Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung von Irinotecan-Liposomen in Kombination mit Oxaliplatin und 5-FU/LV plus Bevacizumab als Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• 18-75 Jahre alt.
• Histopathologisch bestätigter Patient mit einem inoperablen metastasierten kolorektalen Adenokarzinom.
• Im inoperablen Stadium der metastasierten Erkrankung wurde keine systemische Antitumortherapie durchgeführt.
• Bei Patienten, die zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten haben, muss das Datum der ersten Entdeckung einer Krankheitsprogression mindestens 12 Monate nach dem Datum der letzten Verabreichung einer neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie liegen.
• Das Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion, die gemäß den RECIST v1.1-Kriterien bewertet werden kann.
• ECOG 0
• Normale Knochenmarks- und Organfunktion: ① Neutrophile (ANC) ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen (PLT) ≥100×10^9/L, Hämoglobin (Hb) ≥90g/L, weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0×10^9/L, Albumin (ALB) ≥35 g/L und keine Blutungsneigung; ② AST, ALT und alkalische Phosphatase (ALP) lagen alle bei ≤2,5× der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und ≤5×ULN, wenn Lebermetastasen auftraten; Der Gesamtbilirubinspiegel überschreitet nicht die Obergrenze des Normbereichs der Behörde; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (berechnet nach Cockroft-Gault)
• Um die Situation dieser Studie zu verstehen, erklären sich Patienten und/oder gesetzliche Vertreter freiwillig mit der Teilnahme an dieser Studie einverstanden und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekanntem MSI-H oder dMMR, die von den Prüfärzten als für eine Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren geeignet eingestuft wurden.
• Patienten, die gegen das Prüfpräparat und seine Hilfsstoffe allergisch sind.
• Untergewicht (Body-Mass-Index [BMI]<18,5 kg/m^2).
• Bekannte oder vermutete Metastasierung im Zentralnervensystem.
• Ich habe Irinotecan vor der Einschreibung erhalten.
• Hatte sich innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Einschreibung einer Operation und anderen onkologischen Behandlungen unterzogen.
• Die frühere behandlungsbedingte Toxizität kehrte nicht auf NCI-CTCAE v5.0 Klasse I oder niedriger zurück.
• Die Verwendung von CYP3A-, CYP2C8- und UGT1A1-Inhibitoren oder -Induktoren konnte nicht abgesetzt werden oder wurde nicht innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt.
• Schwerwiegende Magen-Darm-Störungen.
• Interstitielle Lungenerkrankung.
• Neigung zu arteriellen Embolien und massiven Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie (außer chirurgische Blutungen).
• Patienten mit Flüssigkeitsansammlungen, die keinen stabilen Zustand erreichen konnten, und geringen Mengen an Pleuraerguss oder Aszites in der Bildgebung ohne klinische Symptome konnten aufgenommen werden.
• Darmverschluss, Anzeichen und Symptome eines Darmverschlusses oder der Stent wurde bereits implantiert und der Stent wurde nicht vor dem Screening-Zeitraum entfernt.
• Gastrointestinale Perforation, intraperitonealer Abszess und Fistel.
• Jede schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Bluthochdruck, Herzerkrankungen, aktive Blutungen, aktive Virusinfektion usw.
• Hatten in den letzten 5 Jahren oder derzeit andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, Uteruskarzinom in situ und nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Patienten im gebärfähigen Alter, die die Einnahme von Verhütungsmitteln verweigern, schwangere oder stillende Frauen.
• Die Forscher hielten es nicht für angemessen, an dieser Studie teilzunehmen.