Ensaio clínico de escalonamento e expansão de dose de lipossoma de irinotecano combinado com oxaliplatina e 5-FU/LV mais bevacizumabe como tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• 18-75 anos.
• Paciente confirmado histopatologicamente com adenocarcinoma colorretal metastático inoperável.
• O estágio irressecável da doença metastática não recebeu nenhuma terapia antitumoral sistêmica.
• Para indivíduos que receberam anteriormente terapia neoadjuvante ou adjuvante, a data da primeira descoberta da progressão da doença deve ser de pelo menos 12 meses antes da data da última administração da terapia neoadjuvante ou adjuvante.
• A presença de pelo menos 1 lesão mensurável que pode ser avaliada de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• ECOG 0
• Medula óssea normal e função orgânica: ① Neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L, glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0×10^9/L, albumina (ALB) ≥35 g/L e sem tendência a sangramento; ② AST, ALT e fosfatase alcalina (ALP) foram todos ≤2,5× limite superior da faixa normal (LSN) e ≤5×ULN quando ocorreram metástases hepáticas; O nível de bilirrubina total não excede o limite superior da faixa normal da agência; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥60 ml/min (calculada de acordo com Cockroft-Gault)
• Entendendo a situação deste estudo, os pacientes e/ou representantes legais concordam voluntariamente em participar deste estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• Pacientes com MSI-H ou dMMR conhecidos que foram avaliados pelos investigadores como adequados para tratamento com inibidores de checkpoint imunológico.
• Pacientes alérgicos ao medicamento experimental e seus excipientes.
• Baixo peso (índice de massa corporal [IMC]<18,5 kg/m^2).
• Metástase do sistema nervoso central conhecida ou suspeita.
• Recebeu irinotecano antes da inscrição.
• Foram submetidos a cirurgia e outros tratamentos oncológicos nas primeiras 4 semanas após a inscrição.
• A toxicidade anterior relacionada ao tratamento não retornou ao NCI-CTCAE v5.0 classe I ou inferior.
• O uso de inibidores ou indutores do CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1 não pôde ser descontinuado ou não foi descontinuado nas 2 semanas anteriores à inscrição.
• Distúrbios gastrointestinais graves.
• Doença pulmonar intersticial.
• Tendência de embolia arterial e sangramento maciço nos 6 meses anteriores à inscrição (exceto sangramento cirúrgico).
• Pacientes com acúmulo de líquido que não conseguiu atingir um estado estável e pequena quantidade de derrame pleural ou ascite na imagem sem sintomas clínicos poderiam ser inscritos.
• Obstrução intestinal, sinais e sintomas de obstrução intestinal ou o stent foi previamente implantado e o stent não foi removido antes do período de triagem.
• Perfuração gastrointestinal, abscesso intraperitoneal e fístula.
• Qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada, doença cardíaca, sangramento ativo, infecção viral ativa, etc.
• Teve outras doenças malignas nos últimos 5 anos ou atualmente, exceto carcinoma cervical curado in situ, carcinoma uterino in situ e câncer de pele não melanoma.
• Pacientes em idade fértil que se recusem a tomar anticoncepcionais, mulheres grávidas ou amamentando.
• Os pesquisadores não consideraram apropriado participar deste estudo.