低级别 NMIBC 的精确新辅助化疗切片 (POLO)
在患者衍生类器官中以药物筛选为指导对低级别 NMIBC 进行精确新辅助化学切片：单中心、开放标签、II 期试验
研究概览
详细说明
膀胱癌是一种老年患者的疾病，与多种干预和手术有关。 低风险非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者接受经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 治疗。 由于诊断后2年内复发率约为50%，因此患者在门诊接受膀胱镜检查至少5年。
除了低级别 NMIBC 复发为低级别疾病外，进展至更高级别或阶段的情况也很少见。 因此，对于不适合手术的特定患者，期待治疗和主动监测似乎是一种选择。 此外，已尝试膀胱内化学切除以避免手术。 然而，所有患者都接受相同的化疗药物治疗，并且没有达到预期的缓解率。
至少有四种不同的药物已用于 NMIBC 的日常和/或临床试验中的滴注治疗。 即，已经研究并施用了表阿霉素、丝裂霉素C、吉西他滨和多西他赛。
NMIBC 的分子结构是异质的。 不同的 NMIBC 之间不仅突变模式不同，转录组特征也不同。 尽管在日常常规和临床试验中使用不同的药物，但它们的施用并不是基于分子状况或反应的生物学可能性。
研究人员最近开发了一种在 NMIBC 中生成患者来源的类器官 (PDO) 的管道。 简而言之：膀胱癌是在 TURBT 期间取样的。 类器官的生成经过仔细优化，以便从每个样品中获得高活力。 除了确认亲本 NMIBC 和随后的 PDO 之间分子景观的相似性（大约）。 30 个样本），研究人员建立了一个标准化方案来对这些 PDO 进行药物筛选。
在这项试验（POLO 试验）中，研究人员的目标是从门诊采集的膀胱癌活检中生成 PDO。 随后在 PDO 中对表柔比星、丝裂霉素 C、吉西他滨和多西他赛进行药物筛选，将确定对该特定患者最有效的药物。 在 TURBT 之前，患者将接受 6 次膀胱内灌注，使用已确定的药物作为新辅助治疗，以便进行肿瘤的化学切除。 初次诊断后三个月，将进行 TURBT 作为标准治疗，并确认精确化疗切除的反应率。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Roland Seiler, Prof.
- 电话号码：+41 32 324 32 06
- 邮箱：urologie@szb-chb.ch
研究联系人备份
- 姓名：Martina Schneider
- 电话号码：+41 323243217
- 邮箱：martina.schneider@szb-chb.ch
学习地点
-
-
-
Bern、瑞士、3001
- Lindenhofspital, Klinik für Urologie
-
接触：
- Bernard Kiss
- 电话号码：+41 31 300 38 88
- 邮箱：bernhard.kiss@hin.ch
-
首席研究员：
- Bernard Kiss
-
Biel、瑞士、2501
- Spitalzentrum Biel, Klinik für Urologie
-
接触：
- Martina Schneider
- 电话号码：+41 323243217
- 邮箱：martina.schneider@szb-chb.ch
-
接触：
- Roland Seiler, Prof.
- 电话号码：+41 32 324 32 06
- 邮箱：Roland.Seiler-Blarer@szb-chb.ch
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 签署知情同意书
- ECOG 表现状态为 0 或 1
- 既往有低风险非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌，伴有复发性乳头状肿瘤且尿细胞学阴性或原发性孤立性乳头状肿瘤，<3cm且尿细胞学阴性
排除标准：
- 已知既往患有高级别和/或中度或高风险非肌层浸润性膀胱癌
- 除乙酰水杨酸外的抗凝作用
- 以前 膀胱内生物/免疫 (BCG) 治疗
- 可能影响方案依从性的严重不受控制的伴随疾病的证据
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：丝裂霉素
该 PDO 中的患者在体外对这种药物表现出最高反应，将接受丝裂霉素治疗。
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在来自对丝裂霉素反应最高的患者的 PDO 中，这种药物将每周一次膀胱内滴注 6 次。 丝裂霉素 C 将作为 20mg 干粉使用。 使用前，根据制造商的说明将粉末溶解在 50 毫升 0.9% 的盐水溶液中 |
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实验性的：吉西他滨
该 PDO 中的患者在体外对这种药物表现出最高反应，将接受吉西他滨治疗。
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在对吉西他滨表现出最高反应的患者的 PDO 中，这种药物将每周一次膀胱内滴注 6 次。 吉西他滨将用作 2000 mg/50ml。 膀胱内给药时，将1000mg吉西他滨（相当于25ml）稀释于25ml 0.9%生理盐水中，得到吉西他滨1000mg/50ml浓度用于滴注。 |
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实验性的：多西紫杉醇
该 PDO 中的患者在体外对这种药物表现出最高反应，将接受多西紫杉醇治疗。
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在对多西紫杉醇表现出最高反应的患者的 PDO 中，这种药物将每周一次膀胱内滴注 6 次。 多西紫杉醇将用作 140mg/7ml 溶液。 对于膀胱内应用，将48.825ml生理盐水加入到1.875ml多西紫杉醇溶液中（根据37.5mg多西紫杉醇）。 该溶液的浓度为 0.74mg/ml，滴注溶液总体积为 50.7。 |
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实验性的：表阿霉素
PDO 在体外对该药物表现出最高反应的患者将接受表阿霉素治疗。
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对于对表柔比星反应最高的 PDO 患者，该药物将每周一次膀胱内滴注，共 6 次。 表柔比星将用作注射/滴注2毫克/毫升的浓缩物，每瓶总共50毫克。 使用前，将注射浓缩液用25ml 0.9%盐水溶液稀释，得到含有1mg/ml表阿霉素的最终溶液。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理反应
大体时间：15周
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对新辅助化疗显示出完全病理反应的患者比例
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15周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存的患者人数
大体时间：1年
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膀胱肿瘤新辅助化疗和经尿道切除术后复发
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1年
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药物筛选的可行性
大体时间：4周
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患者来源类器官药物筛选成功的患者比例
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4周
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Safety of the study intervention
大体时间：12 weeks
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Incidence, severity and type of Adverse Events of Special Interest (AESIs) which are defined as adverse events related to chemotherapeutic intravesical instillation.
AESIs include dysuria, urinary tract infections, and complications due to catheterism for intravesical instillation such as urethral irritation and haematuria
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12 weeks
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Tolerability of instillation
大体时间：24 weeks
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Quality of life measured with the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
It corresponds to a functional Scales & Global Health Status; a higher score indicates a better outcome (a higher level of functioning or a better quality of life).
The score minimum is 0 and maximum 100.
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24 weeks
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Tolerability of instillation
大体时间：24 weeks
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The quality of life is completed with a Symptom & Concern Scale specific for NMIBC called European Organisation for Research and Treatment of Cancer 24-Item Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Module (EORTC QLQ-NMIBC24). This Symptom & Concern Scale has also a minimum score of 0 and a maximum of 100. A higher score indicates a worse outcome (a greater burden of symptoms or high symptomatology). |
24 weeks
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Roland Seiler, Prof.、Spitalzentrum Biel
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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- 泌尿生殖系统疾病
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- Azirines
- 丝霉素
- 吲哚喹酮
- 阿霉素
- 多西紫杉醇
- 吉西他滨
- 丝裂霉素
- 表阿霉素
其他研究编号
- SZB-URO-26-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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