Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nøyaktig Neoadjuvant Kjemoreseksjon av lavgradig NMIBC (POLO)

15. september 2026 oppdatert av: Hospital Centre Biel/Bienne

Presis neoadjuvant kjemoreseksjon av lavgradig NMIBC guidet av medikamentskjermer i pasientavledede organoider: et enkelt senter, åpent, fase II-forsøk

Basert på det udekkede kliniske behovet for å redusere invasivitet av behandling av lavgradig NMIBC, gjennomfører etterforskerne denne prospektive, åpne, enkeltarms- og enkeltsenter fase II-studien. Etterforskerne tar sikte på å bruke medikamentskjermer i PDOer for å veilede neoadjuvant intravesikal instillasjonsterapi med enten Epirubicin, Mitomycin C, Gemcitabin eller Docetaxel for å oppnå kjemoreseksjon NMIBC.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Blærekreft er en sykdom hos eldre pasienter og relatert til flere inngrep og operasjoner. Pasienter med lavrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) behandles med transuretral reseksjon av blæretumoren (TURBT). På grunn av den høye residivraten på ca. 50 % innen 2 år etter diagnose, følges pasienter i poliklinikk ved cystoskopi i minst 5 år.

Ved siden av tilbakefall av lavgradig NMIBC til lavgradig sykdom, er progresjon til høyere grad eller stadium sjelden til sjelden. Derfor ser forventningsfull behandling og aktiv overvåking ut til å være et alternativ for utvalgte pasienter som er uegnet for operasjon. Dessuten er det forsøkt intravesikal kjemoreseksjon for å unngå kirurgi. Imidlertid ble alle pasienter behandlet med samme kjemoterapeutiske middel og forventet responsrate ble savnet.

Minst fire forskjellige legemidler har blitt brukt i daglige rutiner og/eller kliniske studier for instillasjonsbehandlinger i NMIBC. Epirubicin, Mitomycin C, Gemcitabin og Docetaxel har blitt undersøkt og administrert.

Det molekylære landskapet til NMIBC er heterogent. Ikke bare mutasjonsmønsteret, men også de transkriptomiske egenskapene varierer mellom forskjellige NMIBC. Selv om forskjellige midler brukes på rutinemessig daglig basis og i kliniske studier, har de ikke blitt administrert basert på det molekylære landskapet eller biologisk sannsynlighet for respons.

Etterforskerne utviklet nylig en rørledning for generering av pasientavledede organoider (PDO) i NMIBC. Kort fortalt: Blærekreften tas prøver under TURBT. Generering av organoider har blitt nøye optimalisert for å gi høy levedyktighet fra hver prøve. Foruten bekreftelse av likheter i det molekylære landskapet mellom foreldrenes NMIBC og påfølgende PUD (i ca. 30 prøver), etablerte etterforskerne en standardisert protokoll for å utføre medikamentundersøkelser på disse PDOene.

I denne studien (POLO Trial) har etterforskerne som mål å generere PDO fra blærekreftbiopsier som høstes i poliklinikken. Påfølgende medikamentscreening i PDOer for Epirubicin, Mitomycin C, Gemcitabin og Docetaxel vil identifisere det mest effektive middelet hos denne gitte pasienten. Før TURBT vil pasienten motta 6 intravesikale instillasjoner med det identifiserte middelet som neoadjuvant behandling for å utføre kjemoreseksjon av svulsten. Tre måneder etter den første diagnosen vil TURBT bli utført som standardbehandling og for å bekrefte responsraten på nøyaktig kjemoresnitt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3001
        • Lindenhofspital, Klinik für Urologie
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bernard Kiss
      • Biel, Sveits, 2501

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Signert skjema for informert samtykke
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tidligere anamnese med lavrisiko ikke-muskelinvasiv urothelial carcino-ma i blæren med tilbakevendende papillær tumor og negativ urincytologi eller primær solitær papillær tumor, <3 cm og negativ urincytologi

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent tidligere høygradig og/eller middels eller høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft
  • Annet antikoagulasjonsmiddel enn acetylsalisylsyre
  • Tidligere intravesikal biologisk/immuno- (BCG) terapi
  • Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mitomycin
Pasienter som viser høyest respons på dette legemidlet in vitro vil bli behandlet med Mitomycin.
Legemiddel: Mitomycin

I PDO fra pasienter som viser høyest respons på Mitomycin, vil dette legemidlet bli instillert intravesikalt en gang i uken i 6 ganger.

Mitomycin C vil bli brukt som 20 mg tørt pulver. Før bruk vil pulveret være oppløst i 50 ml 0,9 % saltvannsløsning i henhold til produsentens instruksjoner
Eksperimentell: Gemcitabin
Pasienter som viser høyest respons på dette legemidlet in vitro vil bli behandlet med Gemcitabin.
Legemiddel: Gemcitabin

I PDO-er fra pasienter som viser høyest respons på Gemcitabin, vil dette legemidlet bli instillert intravesikalt en gang i uken i 6 ganger.

Gemcitabin vil bli brukt som 2000 mg/50 ml. For intravesikal påføring vil 1000 mg gemcitabin (tilsvarende 25 ml) fortynnes i 25 ml 0,9 % saltvannsoppløsning, for å oppnå gemcitabinkonsentrasjonen på 1000 mg/50 ml brukt til instillasjon.
Eksperimentell: Docetaxel
Pasienter som viser høyest respons på dette legemidlet in vitro vil bli behandlet med Docetaxel.
Legemiddel: Docetaxel

I PDO fra pasienter som viser høyest respons på Docetaxel, vil dette legemidlet bli instillert intravesikalt en gang i uken i 6 ganger.

Docetaxel vil bli brukt som 140 mg/7 ml oppløsning. For intravesikal påføring vil 48,825 ml saltvann tilsettes 1,875 ml Docetaxel-løsning (i henhold til 37,5 mg Docetaxel). Konsentrasjonen av denne løsningen er 0,74 mg/ml med et totalt volum av instillasjonsløsningen på 50,7.
Eksperimentell: Epirubicin
Pasienter som viser høyest respons på dette legemidlet in vitro vil bli behandlet med Epirubicin.
Legemiddel: Epirubicin

I PDO-er fra pasienter som viser høyest respons på epirubicin, vil dette legemidlet bli instillert intravesikalt en gang i uken i 6 ganger.

Epirubicin vil bli brukt som et konsentrat for injeksjon/instillasjon 2 mg/ml totalt 50 mg per hetteglass. Før bruk fortynnes konsentratet til injeksjon med 25 ml 0,9 % saltvannsløsning for å oppnå den endelige løsningen med 1 mg/ml epirubicin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk respons
Tidsramme: 15 uker
Hyppighet av pasienter som viser fullstendig patologisk respons på neoadjuvant kjemoreseksjon
15 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med residivfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Residiv etter neoadjuvant kjemoreseksjon og transuretral reseksjon av blæretumor
1 år
Gjennomførbarhet av medikamentskjerm
Tidsramme: 4 uker
Frekvens av pasienter der medikamentscreening i pasientavledede organoider var vellykket
4 uker
Safety of the study intervention
Tidsramme: 12 weeks
Incidence, severity and type of Adverse Events of Special Interest (AESIs) which are defined as adverse events related to chemotherapeutic intravesical instillation. AESIs include dysuria, urinary tract infections, and complications due to catheterism for intravesical instillation such as urethral irritation and haematuria
12 weeks
Tolerability of instillation
Tidsramme: 24 weeks
Quality of life measured with the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). It corresponds to a functional Scales & Global Health Status; a higher score indicates a better outcome (a higher level of functioning or a better quality of life). The score minimum is 0 and maximum 100.
24 weeks
Tolerability of instillation
Tidsramme: 24 weeks

The quality of life is completed with a Symptom & Concern Scale specific for NMIBC called European Organisation for Research and Treatment of Cancer 24-Item Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Module (EORTC QLQ-NMIBC24).

This Symptom & Concern Scale has also a minimum score of 0 and a maximum of 100. A higher score indicates a worse outcome (a greater burden of symptoms or high symptomatology).
24 weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Centre Biel/Bienne

Samarbeidspartnere

Lindenhofgruppe AG
Fond'action contre le cancer
Spitalzentrum Biel

Etterforskere

  • Studiestol: Roland Seiler, Prof., Spitalzentrum Biel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. desember 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SZB-URO-26-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter fullføring av utprøvingen for det primære endepunktet, vil avidentifiserte data bli delt med andre undersøkelser på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Etter fullføring av forsøket til det primære endepunktet.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere