Præcis neoadjuverende kemoresektion af lavkvalitets NMIBC (POLO)

Blærekræft er en sygdom hos den ældre patient og relateret til flere indgreb og operationer. Patienter med lavrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) behandles ved transurethral resektion af blæretumoren (TURBT). På grund af den høje recidivrate på cirka 50 % inden for 2 år efter diagnosen følges patienter i ambulatoriet ved cystoskopi i mindst 5 år.

Udover tilbagefald af lavgradig NMIBC til lavgradig sygdom, er progression til højere grad eller stadium sjældent til sjældent. Derfor ser forventningsfuld behandling og aktiv overvågning ud til at være en mulighed for udvalgte patienter, der er uegnede til operation. Desuden er der forsøgt intravesikal kemoresektion for at undgå operation. Imidlertid blev alle patienter behandlet med det samme kemoterapeutiske middel, og forventede responsrater blev overset.

Mindst fire forskellige lægemidler er blevet brugt i daglige rutiner og/eller kliniske forsøg til instillationsterapier i NMIBC. Epirubicin, Mitomycin C, Gemcitabin og Docetaxel er nemlig blevet undersøgt og administreret.

Det molekylære landskab i NMIBC er heterogent. Ikke kun mutationsmønsteret, men også de transkriptomiske karakteristika varierer mellem forskellige NMIBC. Selvom forskellige midler bruges på rutinemæssig daglig basis og i kliniske forsøg, er de ikke blevet administreret baseret på det molekylære landskab eller den biologiske sandsynlighed for respons.

Efterforskerne udviklede for nylig en pipeline til generering af patientafledte organoider (PDO) i NMIBC. Kort sagt: Blærekræften udtages under TURBT. Generering af organoider er blevet omhyggeligt optimeret for at give høj levedygtighed fra hver prøve. Udover bekræftelse af ligheder i det molekylære landskab mellem forældre-NMIBC og efterfølgende PDO (i ca. 30 prøver), etablerede efterforskerne en standardiseret protokol til at udføre lægemiddelscreeninger på disse PDO'er.

I dette forsøg (POLO Trial) sigter efterforskerne mod at generere PDO'er fra blærekræftbiopsier, der høstes i ambulatoriet. Efterfølgende lægemiddelscreening i PDO'er for Epirubicin, Mitomycin C, Gemcitabin og Docetaxel vil identificere det mest effektive middel i denne givne patient. Forud for TURBT vil patienten modtage 6 intravesikale instillationer med det identificerede middel som neoadjuverende behandling for at udføre kemoresektion af tumoren. Tre måneder efter den første diagnose vil TURBT blive udført som standardbehandling og for at bekræfte responsraten for præcist kemoresnit.