低悪性度 NMIBC の正確な術前化学療法 (POLO)

膀胱がんは高齢患者の病気であり、いくつかの介入や手術に関連しています。 低リスクの非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者は、経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）によって治療されます。 診断後 2 年以内の再発率は約 50% と高いため、患者は外来診療で膀胱鏡検査により少なくとも 5 年間追跡されます。

低悪性度の NMIBC から低悪性度の疾患への再発に加えて、より高い悪性度または病期への進行はまれであるか、まれです。 したがって、手術に適さない選択された患者には、妊娠中の管理と活性物質の監視が選択肢となるようです。 さらに、手術を回避するために膀胱内化学切除が試みられている。 しかし、すべての患者が同じ化学療法剤で治療されたため、期待された奏効率は得られませんでした。

NMIBC における点滴療法の日常臨床試験および/または臨床試験では、少なくとも 4 つの異なる薬剤が使用されています。 すなわち、エピルビシン、マイトマイシン C、ゲムシタビン、およびドセタキセルが研究され、投与されています。

NMIBC の分子構造は不均一です。 変異パターンだけでなく、トランスクリプトーム特性も異なる NMIBC 間で異なります。 日常的に、また臨床試験ではさまざまな薬剤が使用されていますが、それらは分子状況や生物学的反応の可能性に基づいて投与されていません。

研究者らは最近、NMIBC で患者由来オルガノイド (PDO) を生成するためのパイプラインを開発しました。 簡単に説明すると、TURBT 中に膀胱がんのサンプルが採取されます。 オルガノイドの生成は、各サンプルから高い生存率を得るために注意深く最適化されています。 親の NMIBC とその後の PDO の間の分子ランドスケープの類似性の確認に加えて (約 1 秒) 30 サンプル）、研究者はこれらの PDO に対して薬物スクリーニングを実行するための標準化されたプロトコルを確立しました。

この試験 (POLO 試験) では、研究者らは外来診療所で採取された膀胱がん生検から PDO を生成することを目的としています。 その後の PDO でのエピルビシン、マイトマイシン C、ゲムシタビン、ドセタキセルの薬剤スクリーニングにより、この特定の患者に最も効果的な薬剤が特定されます。 TURBTの前に、患者は腫瘍の化学切除を行うためにネオアジュバント治療として特定された薬剤の膀胱内点滴注入を6回受けます。 最初の診断から 3 か月後に、標準治療として TURBT が実行され、正確な化学切除の反応率を確認します。