Quimiosección neoadyuvante precisa de NMIBC de bajo grado (POLO)
Quimiosección neoadyuvante precisa de NMIBC de bajo grado guiada por pruebas de detección de fármacos en organoides derivados de pacientes: un ensayo de fase II, abierto y de un solo centro
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de vejiga es una enfermedad del paciente anciano y está relacionada con varias intervenciones y operaciones. Los pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC) de bajo riesgo son tratados mediante resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT). Debido a la alta tasa de recurrencia de aproximadamente el 50% dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico, los pacientes son seguidos en una clínica ambulatoria mediante cistoscopia durante al menos 5 años.
Además de la recurrencia de NMIBC de bajo grado a enfermedad de bajo grado, la progresión a un grado o estadio superior es poco frecuente o rara. Por tanto, el manejo expectante y la vigilancia activa parecen ser una opción para pacientes seleccionados que no son aptos para la cirugía. Además, se ha intentado la quimioresección intravesical para evitar la cirugía. Sin embargo, todos los pacientes fueron tratados con el mismo agente quimioterapéutico y se omitieron las tasas de respuesta previstas.
Se han utilizado al menos cuatro medicamentos diferentes en la rutina diaria y/o en ensayos clínicos para terapias de instilación en NMIBC. Se han investigado y administrado epirrubicina, mitomicina C, gemcitabina y docetaxel.
El panorama molecular de NMIBC es heterogéneo. No solo el patrón mutacional sino también las características transcriptómicas varían entre diferentes NMIBC. Aunque se utilizan diferentes agentes de forma diaria y en ensayos clínicos, no se han administrado en función del panorama molecular o la probabilidad biológica de respuesta.
Los investigadores desarrollaron recientemente un sistema para la generación de organoides derivados de pacientes (PDO) en NMIBC. En resumen: durante la TURBT se toman muestras del cáncer de vejiga. La generación de organoides se ha optimizado cuidadosamente para lograr una alta viabilidad de cada muestra. Además de la confirmación de las similitudes del panorama molecular entre el NMIBC parental y la PDO posterior (en aprox. 30 muestras), los investigadores establecieron un protocolo estandarizado para realizar pruebas de detección de drogas en estas PDO.
En este ensayo (ensayo POLO), los investigadores tienen como objetivo generar PDO a partir de biopsias de cáncer de vejiga que se obtienen en la clínica ambulatoria. La detección de drogas posterior en PDO para epirrubicina, mitomicina C, gemcitabina y docetaxel identificará el agente más eficaz en este paciente determinado. Previa TURBT, el paciente recibirá 6 instilaciones intravesicales con el agente identificado como tratamiento neoadyuvante para realizar quimioresección del tumor. Tres meses después del diagnóstico inicial, se realizará TURBT como tratamiento estándar y para confirmar la tasa de respuesta de la quimioresección precisa.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Roland Seiler, Prof.
- Número de teléfono: +41 32 324 32 06
- Correo electrónico: urologie@szb-chb.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Martina Schneider
- Número de teléfono: +41 323243217
- Correo electrónico: martina.schneider@szb-chb.ch
Ubicaciones de estudio
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-
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Bern, Suiza, 3001
- Lindenhofspital, Klinik für Urologie
-
Contacto:
- Bernard Kiss
- Número de teléfono: +41 31 300 38 88
- Correo electrónico: bernhard.kiss@hin.ch
-
Investigador principal:
- Bernard Kiss
-
Biel, Suiza, 2501
- Spitalzentrum Biel, Klinik für Urologie
-
Contacto:
- Martina Schneider
- Número de teléfono: +41 323243217
- Correo electrónico: martina.schneider@szb-chb.ch
-
Contacto:
- Roland Seiler, Prof.
- Número de teléfono: +41 32 324 32 06
- Correo electrónico: Roland.Seiler-Blarer@szb-chb.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Estado funcional ECOG de 0 o 1
- Historia previa de carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo de bajo riesgo con tumor papilar recurrente y citología de orina negativa o Tumor papilar solitario primario, <3 cm y citología de orina negativa
Criterio de exclusión:
- Cáncer de vejiga no músculo invasivo previo conocido de alto grado y/o riesgo intermedio o alto
- Anticoagulantes distintos del ácido acetilsalicílico
- Anterior Terapia biológica/inmuno (BCG) intravesical
- Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mitomicina
Los pacientes en los que las PDO muestren la mayor respuesta a este fármaco in vitro serán tratados con mitomicina.
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En PDO de pacientes que muestran la respuesta más alta a la mitomicina, este fármaco se instilará por vía intravesical una vez por semana durante 6 veces. La mitomicina C se utilizará como polvo seco de 20 mg. Previo a su uso, el polvo se disolverá en 50ml de solución salina al 0,9% según las instrucciones del fabricante |
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Experimental: Gemcitabina
Los pacientes en los que las PDO muestren la mayor respuesta a este fármaco in vitro serán tratados con gemcitabina.
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En PDO de pacientes que muestran la respuesta más alta a la gemcitabina, este fármaco se instilará por vía intravesical una vez a la semana durante 6 veces. La gemcitabina se utilizará en dosis de 2000 mg/50 ml. Para la aplicación intravesical, se diluirán 1000 mg de gemcitabina (correspondientes a 25 ml) en 25 ml de solución salina al 0,9 %, para obtener la concentración de gemcitabina de 1000 mg/50 ml utilizada para la instilación. |
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Experimental: Docetaxel
Los pacientes en los que las DOP muestren la mayor respuesta a este fármaco in vitro serán tratados con docetaxel.
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En PDO de pacientes que muestran la respuesta más alta a Docetaxel, este medicamento se instilará por vía intravesical una vez por semana durante 6 veces. Docetaxel se utilizará como solución de 140 mg/7 ml. Para aplicación intravesical, se añadirán 48,825ml de solución salina a 1,875ml de solución de Docetaxel (según 37,5mg de Docetaxel). La concentración de esta solución es de 0,74 mg/ml por un volumen total de la solución de instilación de 50,7. |
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Experimental: Epirrubicina
Los pacientes con PDO que muestren la mayor respuesta a este fármaco in vitro serán tratados con epirrubicina.
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En las PDO de pacientes que muestran la mayor respuesta a la epirrubicina, este medicamento se instilará por vía intravesical una vez a la semana durante 6 veces. La epirubicina se utilizará como concentrado para inyección/instilación 2 mg/ml en total 50 mg por vial. Antes de su uso, el concentrado inyectable se diluye con 25 ml de solución salina al 0,9% para obtener la solución final con 1 mg/ml de epirrubicina. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica
Periodo de tiempo: 15 semanas
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Tasa de pacientes que muestran respuesta patológica completa a la quimioresección neoadyuvante
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15 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 1 año
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Recurrencia tras quimioresección neoadyuvante y resección transuretral del tumor vesical
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1 año
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Viabilidad de la prueba de drogas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Tasa de pacientes en los que la detección de drogas en organoides derivados de pacientes fue exitosa
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4 semanas
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Safety of the study intervention
Periodo de tiempo: 12 weeks
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Incidence, severity and type of Adverse Events of Special Interest (AESIs) which are defined as adverse events related to chemotherapeutic intravesical instillation.
AESIs include dysuria, urinary tract infections, and complications due to catheterism for intravesical instillation such as urethral irritation and haematuria
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12 weeks
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Tolerability of instillation
Periodo de tiempo: 24 weeks
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Quality of life measured with the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
It corresponds to a functional Scales & Global Health Status; a higher score indicates a better outcome (a higher level of functioning or a better quality of life).
The score minimum is 0 and maximum 100.
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24 weeks
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Tolerability of instillation
Periodo de tiempo: 24 weeks
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The quality of life is completed with a Symptom & Concern Scale specific for NMIBC called European Organisation for Research and Treatment of Cancer 24-Item Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Module (EORTC QLQ-NMIBC24). This Symptom & Concern Scale has also a minimum score of 0 and a maximum of 100. A higher score indicates a worse outcome (a greater burden of symptoms or high symptomatology). |
24 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Roland Seiler, Prof., Spitalzentrum Biel
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Azirines
- Mitomicinas
- Indolequinonas
- Doxorrubicina
- Docetaxel
- Gemcitabina
- Mitomicina
- Epirrubicina
Otros números de identificación del estudio
- SZB-URO-26-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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