Точная неоадъювантная химиосекция НМИРМЖ низкой степени злокачественности (POLO)
Точная неоадъювантная химиосекция НМИРМБ низкой степени злокачественности под руководством скрининга на наркотики в органоидах, полученных от пациента: открытое исследование фазы II в одном центре
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак мочевого пузыря – заболевание пожилых пациентов, связанное с рядом вмешательств и операций. Пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря низкого риска (НМИРМЖ) лечат методом трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРБТ). В связи с высокой частотой рецидивов (около 50% в течение 2 лет после постановки диагноза) пациенты наблюдаются в амбулаторных условиях с помощью цистоскопии в течение не менее 5 лет.
Помимо рецидива НМИРМБ низкой степени злокачественности в болезнь низкой степени, прогрессирование до более высокой степени или стадии встречается нечасто или редко. Таким образом, выжидательное ведение и наблюдение за активными веществами, по-видимому, являются вариантом для отдельных пациентов, которые непригодны для хирургического вмешательства. Кроме того, во избежание хирургического вмешательства предпринимались попытки внутрипузырной хеморсекции. Однако всех пациентов лечили одним и тем же химиотерапевтическим агентом, и ожидаемая частота ответа не была учтена.
По меньшей мере четыре различных препарата использовались в ежедневных рутинных и/или клинических исследованиях для инстилляционной терапии при НМИРМЖ. А именно, были исследованы и назначены эпирубицин, митомицин С, гемцитабин и доцетаксел.
Молекулярный ландшафт НМИРМХ неоднороден. Не только мутационный паттерн, но и транскриптомные характеристики различаются у разных НМИРМС. Хотя различные агенты используются ежедневно и в клинических испытаниях, они не применялись с учетом молекулярного ландшафта или биологической вероятности ответа.
Исследователи недавно разработали конвейер для создания органоидов, полученных от пациентов (PDO) в NMIBC. Вкратце: во время ТУРБТ берут образец рака мочевого пузыря. Генерация органоидов была тщательно оптимизирована, чтобы обеспечить высокую жизнеспособность каждого образца. Помимо подтверждения сходства молекулярного ландшафта между родительским НММК и последующим ПДО (приблизительно 30 образцов), исследователи установили стандартизированный протокол для проведения проверки на наркотики в этих PDO.
В этом исследовании (исследование POLO) исследователи стремятся получить PDO из биопсии рака мочевого пузыря, которую собирают в амбулаторной клинике. Последующий скрининг препаратов в PDO на эпирубицин, митомицин С, гемцитабин и доцетаксел позволит определить наиболее эффективный препарат для данного пациента. Перед ТУРБТ пациенту будет проведено 6 внутрипузырных инстилляций идентифицированного препарата в качестве неоадъювантного лечения с целью проведения химиосекции опухоли. Через три месяца после первоначального диагноза ТУРБТ будет выполняться в качестве стандартного лечения и для подтверждения эффективности точной химиосекции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Roland Seiler, Prof.
- Номер телефона: +41 32 324 32 06
- Электронная почта: urologie@szb-chb.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Martina Schneider
- Номер телефона: +41 323243217
- Электронная почта: martina.schneider@szb-chb.ch
Места учебы
-
-
-
Bern, Швейцария, 3001
- Lindenhofspital, Klinik für Urologie
-
Контакт:
- Bernard Kiss
- Номер телефона: +41 31 300 38 88
- Электронная почта: bernhard.kiss@hin.ch
-
Главный следователь:
- Bernard Kiss
-
Biel, Швейцария, 2501
- Spitalzentrum Biel, Klinik für Urologie
-
Контакт:
- Martina Schneider
- Номер телефона: +41 323243217
- Электронная почта: martina.schneider@szb-chb.ch
-
Контакт:
- Roland Seiler, Prof.
- Номер телефона: +41 32 324 32 06
- Электронная почта: Roland.Seiler-Blarer@szb-chb.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Подписанная форма информированного согласия
- Состояние производительности ECOG 0 или 1
- В анамнезе немышечная инвазивная уротелиальная карцинома низкого риска с рецидивирующей папиллярной опухолью и отрицательным цитологическим анализом мочи или первичная солитарная папиллярная опухоль размером менее 3 см и отрицательным цитологическим исследованием мочи.
Критерий исключения:
- Известный ранее немышечный инвазивный рак мочевого пузыря высокой степени и/или среднего или высокого риска
- Антикоагулянты, кроме ацетилсалициловой кислоты
- Предыдущая Внутрипузырная биологическая/иммуно- (БЦЖ) терапия
- Доказательства значительного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Митомицин
Пациенты в тех PDO, которые демонстрируют самый высокий ответ на этот препарат in vitro, будут лечиться митомицином.
|
В PDO от пациентов, которые показывают самый высокий ответ на митомицин, этот препарат будет закапываться внутрипузырно один раз в неделю в течение 6 раз. Митомицин С будет использоваться в виде 20 мг сухого порошка. Перед использованием порошок растворяют в 50 мл 0,9% солевого раствора в соответствии с инструкциями производителя. |
|
Экспериментальный: Гемцитабин
Пациенты в этих PDO показывают самый высокий ответ на этот препарат in vitro, будут лечиться гемцитабином.
|
В PDO от пациентов, которые демонстрируют самый высокий ответ на гемцитабин, этот препарат будет закапываться внутрипузырно один раз в неделю 6 раз. Гемцитабин будет использоваться в дозе 2000 мг/50 мл. Для внутрипузырного введения 1000 мг гемцитабина (соответствует 25 мл) разводят в 25 мл 0,9% физиологического раствора, чтобы получить концентрацию гемцитабина 1000 мг/50 мл, используемую для инстилляции. |
|
Экспериментальный: Доцетаксел
Пациенты в тех PDO, которые показывают самый высокий ответ на этот препарат in vitro, будут лечиться доцетакселом.
|
В PDO от пациентов, которые демонстрируют самый высокий ответ на доцетаксел, этот препарат будет закапываться внутрипузырно один раз в неделю в течение 6 раз. Доцетаксел будет использоваться в виде раствора 140 мг/7 мл. Для внутрипузырного применения к 1,875 мл раствора доцетаксела добавляют 48,825 мл физиологического раствора (согласно 37,5 мг доцетаксела). Концентрация этого раствора составляет 0,74 мг/мл при общем объеме инстилляционного раствора 50,7. |
|
Экспериментальный: Эпирубицин
Пациенты в тех PDO, которые демонстрируют максимальную реакцию на этот препарат in vitro, будут лечиться эпирубицином.
|
В PDO от пациентов, которые демонстрируют самый высокий ответ на эпирубицин, этот препарат будет вводиться внутрипузырно один раз в неделю 6 раз. Эпирубицин будет использоваться в виде концентрата для инъекций/инстилляций в дозе 2 мг/мл, всего 50 мг на флакон. Перед применением концентрат для инъекций разбавляют 25 мл 0,9% физиологического раствора для получения конечного раствора, содержащего 1 мг/мл эпирубицина. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологическая реакция
Временное ограничение: 15 недель
|
Частота пациентов, у которых наблюдается полный патологический ответ на неоадъювантную химиорезекцию
|
15 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число пациентов с безрецидивной выживаемостью
Временное ограничение: 1 год
|
Рецидив после неоадъювантной химиорезекции и трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря
|
1 год
|
|
Целесообразность проверки на наркотики
Временное ограничение: 4 недели
|
Число пациентов, у которых скрининг на наркотики в органоидах, полученных от пациентов, оказался успешным
|
4 недели
|
|
Safety of the study intervention
Временное ограничение: 12 weeks
|
Incidence, severity and type of Adverse Events of Special Interest (AESIs) which are defined as adverse events related to chemotherapeutic intravesical instillation.
AESIs include dysuria, urinary tract infections, and complications due to catheterism for intravesical instillation such as urethral irritation and haematuria
|
12 weeks
|
|
Tolerability of instillation
Временное ограничение: 24 weeks
|
Quality of life measured with the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
It corresponds to a functional Scales & Global Health Status; a higher score indicates a better outcome (a higher level of functioning or a better quality of life).
The score minimum is 0 and maximum 100.
|
24 weeks
|
|
Tolerability of instillation
Временное ограничение: 24 weeks
|
The quality of life is completed with a Symptom & Concern Scale specific for NMIBC called European Organisation for Research and Treatment of Cancer 24-Item Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Module (EORTC QLQ-NMIBC24). This Symptom & Concern Scale has also a minimum score of 0 and a maximum of 100. A higher score indicates a worse outcome (a greater burden of symptoms or high symptomatology). |
24 weeks
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Roland Seiler, Prof., Spitalzentrum Biel
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Урологические новообразования
- Карцинома
- Заболевания мочевого пузыря
- Немышечно-инвазивные новообразования мочевого пузыря
- Новообразования мочевого пузыря
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Углеводы
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Гликозиды
- Индолы
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Даунорубицин
- Хиноны
- Азирины
- Митомицины
- Индокекиноны
- Доксорубицин
- Доцетаксел
- Гемцитабин
- Митомицин
- Эпирубицин
Другие идентификационные номера исследования
- SZB-URO-26-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .