Přesná neoadjuvantní chemosekce NMIBC nízkého stupně (POLO)
Přesná neoadjuvantní chemosekce nízkého stupně NMIBC vedená screeningem léků v organoidu odvozeném od pacienta: Jedno centrum, otevřená studie fáze II
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina močového měchýře je onemocněním starších pacientů a souvisí s několika intervencemi a operacemi. Pacienti s nízkým rizikem nesvalového neinvazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC) jsou léčeni transuretrální resekcí tumoru močového měchýře (TURBT). Vzhledem k vysoké míře recidivy cca 50 % do 2 let od stanovení diagnózy jsou pacienti ambulantně sledováni cystoskopií po dobu minimálně 5 let.
Kromě recidivy NMIBC nízkého stupně na onemocnění nízkého stupně je progrese do vyššího stupně nebo stádia vzácná až vzácná. U vybraných pacientů, kteří nejsou způsobilí k operaci, se proto jeví očekávaný management a sledování aktivních látek jako možnost. Kromě toho byla provedena intravezikální chemoresekce, aby se zabránilo chirurgickému zákroku. Všichni pacienti však byli léčeni stejnou chemoterapeutickou látkou a očekávaná míra odezvy byla vynechána.
V denních rutinních a/nebo klinických studiích pro instilační terapie v NMIBC byly použity nejméně čtyři různé léky. Konkrétně byly zkoumány a podávány epirubicin, mitomycin C, gemcitabin a docetaxel.
Molekulární krajina NMIBC je heterogenní. Nejen mutační vzor, ale také transkriptomické charakteristiky se mezi různými NMIBC liší. I když se na rutinní denní bázi a v klinických studiích používají různé látky, nebyly podávány na základě molekulárního prostředí nebo biologické pravděpodobnosti odpovědi.
Výzkumníci nedávno vyvinuli potrubí pro generování organoidů odvozených od pacientů (PDO) v NMIBC. Stručně: Rakovina močového měchýře se odebírá během TURBT. Generování organoidů bylo pečlivě optimalizováno, aby bylo dosaženo vysoké životaschopnosti každého vzorku. Kromě potvrzení podobností molekulární krajiny mezi rodičovským NMIBC a následným PDO (v cca. 30 vzorků), vyšetřovatelé vytvořili standardizovaný protokol pro provádění screeningu drog na těchto CHOP.
V této studii (POLO Trial) se výzkumníci zaměřují na generování PDO z biopsií rakoviny močového měchýře, které se odebírají v ambulanci. Následný screening léků v PDO pro epirubicin, mitomycin C, gemcitabin a docetaxel určí nejúčinnější látku u tohoto pacienta. Před TURBT pacient dostane 6 intravezikálních instilací s identifikovanou látkou jako neoadjuvantní léčbu za účelem provedení chemoresekce nádoru. Tři měsíce po počáteční diagnóze bude TURBT provedena jako standardní léčba a pro potvrzení míry odpovědi na přesnou chemoresekci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Roland Seiler, Prof.
- Telefonní číslo: +41 32 324 32 06
- E-mail: urologie@szb-chb.ch
Studijní místa
-
-
-
Biel, Švýcarsko, 2501
- Roland Seiler
-
Kontakt:
- Roland Seiler, Prof.
- Telefonní číslo: +41 32 324 24 06
- E-mail: r_seiler@gmx.ch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Předchozí anamnéza nízkorizikového nesvalového neinvazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře s recidivujícím papilárním nádorem a negativní cytologií moči nebo Primárním solitárním papilárním nádorem <3 cm a negativní cytologií moči
Kritéria vyloučení:
- Známý předchozí neinvazivní neinvazivní karcinom močového měchýře vysokého stupně a/nebo středního nebo vysokého rizika
- Jiná antikoagulační léčba než kyselina acetylsalicylová
- Předchozí intravezikální biologická/imunoterapie (BCG).
- Důkaz významného nekontrolovaného doprovodného onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mitomycin
Pacienti s CHOP vykazují nejvyšší odpověď na tento lék in vitro budou léčeni mitomycinem.
|
U PDO od pacientů, kteří vykazují nejvyšší odpověď na mitomycin, bude tento lék instilován intravezikálně jednou týdně po dobu 6krát. Mitomycin C bude použit jako 20 mg suchého prášku. Před použitím se prášek rozpustí v 50 ml 0,9% fyziologického roztoku podle pokynů výrobce |
|
Experimentální: Gemcitabin
Pacienti s CHOP vykazují nejvyšší odpověď na tento lék in vitro budou léčeni gemcitabinem.
|
U pacientů s CHOP od pacientů, kteří vykazují nejvyšší odpověď na gemcitabin, bude tento lék instilován intravezikálně jednou týdně po dobu 6krát. Gemcitabin bude použit jako 2000 mg/50 ml. Pro intravezikální aplikaci se 1000 mg gemcitabinu (odpovídající 25 ml) zředí ve 25 ml 0,9% fyziologického roztoku, aby se získala koncentrace gemcitabinu 1000 mg/50 ml použitá pro instilaci. |
|
Experimentální: Docetaxel
Pacienti s CHOP vykazují nejvyšší odezvu na tento lék in vitro budou léčeni docetaxelem.
|
U pacientů s CHOP od pacientů, kteří vykazují nejvyšší odpověď na docetaxel, bude tento lék instilován intravezikálně jednou týdně po dobu 6krát. Docetaxel se použije jako roztok 140 mg/7 ml. Pro intravezikální aplikaci se 48,825 ml fyziologického roztoku přidá k 1,875 ml roztoku docetaxelu (podle 37,5 mg docetaxelu). Koncentrace tohoto roztoku je 0,74 mg/ml při celkovém objemu instilačního roztoku 50,7. |
|
Experimentální: Epirubicin
Pacienti s CHOP vykazují nejvyšší odpověď na tento lék in vitro budou léčeni epirubicinem.
|
U pacientů s CHOP od pacientů, kteří vykazují nejvyšší odpověď na epirubicin, bude tento lék instilován intravezikálně jednou týdně po šestkrát. Epirubicin bude použit jako koncentrát pro injekci/instilaci 2 mg/ml celkem 50 mg na lahvičku. Před použitím se injekční koncentrát zředí 25 ml 0,9% fyziologického roztoku, aby se získal konečný roztok s 1 mg/ml epirubicinu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Patologická odpověď
Časové okno: 15 týdnů
|
Podíl pacientů, kteří vykazují kompletní patologickou odpověď na neoadjuvantní chemoresekci
|
15 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s přežitím bez recidivy
Časové okno: 1 rok
|
Recidiva po neoadjuvantní chemoresekci a transuretrální resekci tumoru močového měchýře
|
1 rok
|
|
Snášenlivost instilace
Časové okno: 15 týdnů
|
Složený koncový bod určený standardizovanými dotazníky (EORTC QLQ-C30, QLQ-NMIBC24 a IPSS)
|
15 týdnů
|
|
Proveditelnost drogového screeningu
Časové okno: 4 týdny
|
Míra pacientů, u kterých byl screening léků v organoidech odvozených od pacientů úspěšný
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Roland Seiler, Prof., Spitalzentrum Biel, University of Bern
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Urologická onemocnění
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění močového měchýře
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary močového měchýře
- Nesvalové invazivní novotvary močového měchýře
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Alkylační činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Docetaxel
- Epirubicin
- Mitomyciny
- Mitomycin
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- SZB-URO-24-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .