Quimiorressecção neoadjuvante precisa de NMIBC de baixo grau (POLO)
Quimiorressecção neoadjuvante precisa de NMIBC de baixo grau guiada por triagens de drogas em organoides derivados de pacientes: um ensaio de centro único, aberto, de fase II
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de bexiga é uma doença do paciente idoso e está relacionada a diversas intervenções e operações. Pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) de baixo risco são tratados por ressecção transuretral do tumor de bexiga (TURBT). Devido à alta taxa de recorrência de aproximadamente 50% dentro de 2 anos após o diagnóstico, os pacientes são acompanhados ambulatorialmente por cistoscopia por pelo menos 5 anos.
Além da recorrência de NMIBC de baixo grau para doença de baixo grau, a progressão para grau ou estágio superior é infrequente ou rara. Portanto, o manejo expectante e a vigilância ativa parecem ser uma opção para pacientes selecionados e impróprios para cirurgia. Além disso, a quimiorressecção intravesical foi tentada para evitar a cirurgia. No entanto, todos os pacientes foram tratados com o mesmo agente quimioterápico e as taxas de resposta previstas foram perdidas.
Pelo menos quatro medicamentos diferentes foram utilizados na rotina diária e/ou ensaios clínicos para terapias de instilação em NMIBC. Nomeadamente, Epirrubicina, Mitomicina C, Gemcitabina e Docetaxel foram investigados e administrados.
A paisagem molecular do NMIBC é heterogênea. Não apenas o padrão mutacional, mas também as características transcriptômicas variam entre os diferentes NMIBC. Embora diferentes agentes sejam usados diariamente e em ensaios clínicos, eles não foram administrados com base no cenário molecular ou na probabilidade biológica de resposta.
Os investigadores desenvolveram recentemente um pipeline para a geração de organoides derivados de pacientes (PDO) em NMIBC. Resumindo: O câncer de bexiga é amostrado durante a RTU. A geração de organoides foi cuidadosamente otimizada para produzir alta viabilidade de cada amostra. Além da confirmação das semelhanças da paisagem molecular entre o NMIBC parental e o PDO subsequente (em aprox. 30 amostras), os investigadores estabeleceram um protocolo padronizado para realizar exames de drogas nesses PDOs.
Neste ensaio (POLO Trial), os investigadores pretendem gerar PDOs a partir de biópsias de câncer de bexiga que são colhidas no ambulatório. A triagem subsequente de medicamentos em DOPs para Epirrubicina, Mitomicina C, Gemcitabina e Docetaxel identificará o agente mais eficaz neste determinado paciente. Antes da TURBT, o paciente receberá 6 instilações intravesicais com o agente identificado como tratamento neoadjuvante para realizar quimiorressecção do tumor. Três meses após o diagnóstico inicial, a TURBT será realizada como tratamento padrão e para confirmar a taxa de resposta da quimiorressecção precisa.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Roland Seiler, Prof.
- Número de telefone: +41 32 324 32 06
- E-mail: urologie@szb-chb.ch
Estude backup de contato
- Nome: Martina Schneider
- Número de telefone: +41 323243217
- E-mail: martina.schneider@szb-chb.ch
Locais de estudo
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-
Bern, Suíça, 3001
- Lindenhofspital, Klinik für Urologie
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Contato:
- Bernard Kiss
- Número de telefone: +41 31 300 38 88
- E-mail: bernhard.kiss@hin.ch
-
Investigador principal:
- Bernard Kiss
-
Biel, Suíça, 2501
- Spitalzentrum Biel, Klinik für Urologie
-
Contato:
- Martina Schneider
- Número de telefone: +41 323243217
- E-mail: martina.schneider@szb-chb.ch
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Contato:
- Roland Seiler, Prof.
- Número de telefone: +41 32 324 32 06
- E-mail: Roland.Seiler-Blarer@szb-chb.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- História prévia de carcinoma urotelial não muscular invasivo de baixo risco da bexiga com tumor papilar recorrente e citologia urinária negativa ou tumor papilar solitário primário, <3cm e citologia urinária negativa
Critério de exclusão:
- Câncer de bexiga não invasivo muscular prévio conhecido de alto grau e/ou risco intermediário ou alto
- Anticoagulação diferente do ácido acetilsalicílico
- Terapia biológica/imuno-(BCG) intravesical anterior
- Evidência de doença concomitante não controlada significativa que possa afetar a adesão ao protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mitomicina
Os pacientes em que DOPs apresentam maior resposta a esta droga in vitro serão tratados com mitomicina.
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Em PDOs de pacientes que apresentam maior resposta à mitomicina, este medicamento será instilado por via intravesical uma vez por semana por 6 vezes. A mitomicina C será usada como pó seco de 20 mg. Antes de usar, o pó será dissolvido em 50ml de solução salina 0,9% de acordo com as instruções do fabricante |
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Experimental: Gemcitabina
Os pacientes em que DOPs apresentam maior resposta a este medicamento in vitro serão tratados com Gemcitabina.
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Em PDOs de pacientes que apresentam maior resposta à Gemcitabina, este medicamento será instilado por via intravesical uma vez por semana por 6 vezes. A gencitabina será usada na dose de 2.000 mg/50ml. Para aplicação intravesical, 1000mg de gencitabina (correspondente a 25ml) serão diluídos em 25ml de solução salina 0,9%, para obtenção da concentração de gencitabina de 1000mg/50ml utilizada para instilação. |
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Experimental: Docetaxel
Os pacientes em que as DOPs apresentam maior resposta a este medicamento in vitro serão tratados com Docetaxel.
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Em DOPs de pacientes que apresentam maior resposta ao Docetaxel, este medicamento será instilado por via intravesical uma vez por semana por 6 vezes. O docetaxel será usado como solução de 140mg/7ml. Para aplicação intravesical, 48,825ml de soro fisiológico serão adicionados a 1,875ml de solução de Docetaxel (conforme 37,5mg de Docetaxel). A concentração desta solução é de 0,74mg/ml por um volume total da solução de instilação de 50,7. |
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Experimental: Epirrubicina
Pacientes em que os PDOs apresentam maior resposta a este medicamento in vitro serão tratados com epirrubicina.
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Em PDOs de pacientes que apresentam maior resposta à Epirrubicina, este medicamento será instilado por via intravesical uma vez por semana, 6 vezes. A epirrubicina será usada como concentrado para injeção/instilação 2 mg/ml num total de 50 mg por frasco para injetáveis. Antes do uso, o concentrado injetável é diluído com 25ml de solução salina 0,9% para obter a Solução final com 1mg/ml de Epirrubicina. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica
Prazo: 15 semanas
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Taxa de pacientes que apresentam resposta patológica completa à quimiorressecção neoadjuvante
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15 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com sobrevida livre de recorrência
Prazo: 1 ano
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Recidiva após quimiorressecção neoadjuvante e ressecção transuretral do tumor de bexiga
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1 ano
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Viabilidade da triagem de drogas
Prazo: 4 semanas
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Taxa de pacientes em que a triagem de drogas em organoides derivados de pacientes foi bem-sucedida
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4 semanas
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Safety of the study intervention
Prazo: 12 weeks
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Incidence, severity and type of Adverse Events of Special Interest (AESIs) which are defined as adverse events related to chemotherapeutic intravesical instillation.
AESIs include dysuria, urinary tract infections, and complications due to catheterism for intravesical instillation such as urethral irritation and haematuria
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12 weeks
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Tolerability of instillation
Prazo: 24 weeks
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Quality of life measured with the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
It corresponds to a functional Scales & Global Health Status; a higher score indicates a better outcome (a higher level of functioning or a better quality of life).
The score minimum is 0 and maximum 100.
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24 weeks
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Tolerability of instillation
Prazo: 24 weeks
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The quality of life is completed with a Symptom & Concern Scale specific for NMIBC called European Organisation for Research and Treatment of Cancer 24-Item Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Module (EORTC QLQ-NMIBC24). This Symptom & Concern Scale has also a minimum score of 0 and a maximum of 100. A higher score indicates a worse outcome (a greater burden of symptoms or high symptomatology). |
24 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Roland Seiler, Prof., Spitalzentrum Biel
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma
- Doenças da Bexiga Urinária
- Neoplasias Não Musculares Invasivas da Bexiga
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
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- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
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- Diterpenos
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Daunorubicina
- Quinonas
- Azirines
- Mitomicinas
- Indolequinonas
- Doxorrubicina
- Docetaxel
- Gemcitabina
- Mitomicina
- Epirrubicina
Outros números de identificação do estudo
- SZB-URO-26-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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