Präzise neoadjuvante Chemoresektion von niedriggradigem NMIBC (POLO)

Blasenkrebs ist eine Erkrankung des älteren Patienten und mit mehreren Eingriffen und Operationen verbunden. Patienten mit einem nicht muskelinvasiven Blasenkrebs (NMIBC) mit geringem Risiko werden durch transurethrale Resektion des Blasentumors (TURBT) behandelt. Aufgrund der hohen Rezidivrate von etwa 50 % innerhalb von 2 Jahren nach der Diagnose werden die Patienten mindestens 5 Jahre lang ambulant einer Zystoskopie unterzogen.

Neben dem Wiederauftreten von niedriggradigem NMIBC zu einer niedriggradigen Erkrankung ist ein Fortschreiten zu einem höheren Grad oder Stadium selten bis selten. Daher scheinen abwartendes Management und aktive Überwachung eine Option für ausgewählte Patienten zu sein, die für eine Operation nicht geeignet sind. Darüber hinaus wurde versucht, eine intravesikale Chemoresektion durchzuführen, um eine Operation zu vermeiden. Allerdings wurden alle Patienten mit dem gleichen Chemotherapeutikum behandelt und die erwarteten Ansprechraten wurden verfehlt.

Mindestens vier verschiedene Medikamente wurden in täglichen Routine- und/oder klinischen Studien für Instillationstherapien bei NMIBC eingesetzt. Es wurden nämlich Epirubicin, Mitomycin C, Gemcitabin und Docetaxel untersucht und verabreicht.

Die molekulare Landschaft von NMIBC ist heterogen. Nicht nur das Mutationsmuster, sondern auch die transkriptomischen Eigenschaften variieren zwischen verschiedenen NMIBC. Obwohl im Alltag und in klinischen Studien unterschiedliche Wirkstoffe eingesetzt werden, wurden sie nicht auf der Grundlage der molekularen Landschaft oder der biologischen Wahrscheinlichkeit einer Reaktion verabreicht.

Die Forscher haben kürzlich eine Pipeline für die Erzeugung von patientenabgeleiteten Organoiden (PDO) in NMIBC entwickelt. Kurz gesagt: Bei der TURBT wird die Probe vom Blasenkrebs genommen. Die Erzeugung von Organoiden wurde sorgfältig optimiert, um eine hohe Lebensfähigkeit jeder Probe zu erzielen. Neben der Bestätigung von Ähnlichkeiten der molekularen Landschaft zwischen elterlichem NMIBC und nachfolgendem PDO (in ca. 30 Proben) erstellten die Forscher ein standardisiertes Protokoll zur Durchführung von Drogentests für diese gU.

In dieser Studie (POLO-Studie) wollen die Forscher PDOs aus Blasenkrebsbiopsien generieren, die in der Ambulanz entnommen werden. Anschließendes Arzneimittelscreening in PDOs für Epirubicin, Mitomycin C, Gemcitabin und Docetaxel wird den wirksamsten Wirkstoff bei diesem bestimmten Patienten identifizieren. Vor der TURBT erhält der Patient 6 intravesikale Instillationen mit dem identifizierten Wirkstoff als neoadjuvante Behandlung, um eine Chemoresektion des Tumors durchzuführen. Drei Monate nach der Erstdiagnose wird TURBT als Standardbehandlung und zur Bestätigung der Ansprechrate einer präzisen Chemoresektion durchgeführt.