Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nauwkeurige neoadjuvante chemosectie van laaggradige NMIBC (POLO)

25 januari 2024 bijgewerkt door: University of Bern

Nauwkeurige neoadjuvante chemosectie van laaggradige NMIBC, geleid door medicijnscreening in van patiënten afgeleide organoïden: een open-label, fase II-onderzoek in één centrum

Gebaseerd op de onvervulde klinische behoefte om de invasiviteit van de behandeling van laaggradige NMIBC te verminderen, voeren de onderzoekers deze prospectieve, open-label fase II-studie uit met één arm en één centrum. De onderzoekers willen medicijnscreens in PDO's gebruiken om neoadjuvante intravesicale instillatietherapie met Epirubicine, Mitomycine C, Gemcitabine of Docetaxel te begeleiden om chemoresectie NMIBC te bereiken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Blaaskanker is een ziekte van de oudere patiënt en houdt verband met verschillende ingrepen en operaties. Patiënten met een laag risico op niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) worden behandeld door transurethrale resectie van de blaastumor (TURBT). Vanwege het hoge recidiefpercentage van ongeveer 50% binnen 2 jaar na de diagnose, worden patiënten gedurende minimaal 5 jaar op de polikliniek gevolgd via cystoscopie.

Naast het terugkeren van laaggradige NMIBC naar laaggradige ziekte, komt progressie naar een hogere graad of stadium zelden tot zelden voor. Daarom lijken afwachtend beleid en actieve surveillance een optie te zijn voor geselecteerde patiënten die niet in aanmerking komen voor een operatie. Bovendien is geprobeerd intravesicale chemoresectie uit te voeren om een ​​operatie te voorkomen. Alle patiënten werden echter met hetzelfde chemotherapeutische middel behandeld en de verwachte responspercentages werden gemist.

Er zijn ten minste vier verschillende geneesmiddelen gebruikt in dagelijkse routine- en/of klinische onderzoeken voor instillatietherapieën bij NMIBC. Epirubicine, Mitomycine C, Gemcitabine en Docetaxel zijn namelijk onderzocht en toegediend.

Het moleculaire landschap van NMIBC is heterogeen. Niet alleen het mutatiepatroon, maar ook de transcriptomische kenmerken variëren tussen verschillende NMIBC. Hoewel verschillende middelen dagelijks routinematig en in klinische onderzoeken worden gebruikt, zijn ze niet toegediend op basis van het moleculaire landschap of de biologische waarschijnlijkheid van respons.

De onderzoekers hebben onlangs een pijplijn ontwikkeld voor het genereren van van patiënten afkomstige organoïden (PDO) in NMIBC. In het kort: Tijdens TURBT wordt de blaaskanker bemonsterd. Het genereren van organoïden is zorgvuldig geoptimaliseerd om een ​​hoge levensvatbaarheid van elk monster te verkrijgen. Naast bevestiging van overeenkomsten in het moleculaire landschap tussen ouderlijke NMIBC en daaropvolgende PDO (in ca. 30 monsters), stelden de onderzoekers een gestandaardiseerd protocol op om geneesmiddelenonderzoek op deze BOB’s uit te voeren.

In deze proef (POLO Trial) willen de onderzoekers PDO's genereren uit biopsieën van blaaskanker die op de polikliniek worden verzameld. Daaropvolgende screening van geneesmiddelen op PDO's voor Epirubicine, Mitomycine C, Gemcitabine en Docetaxel zal het meest effectieve middel bij deze gegeven patiënt identificeren. Voorafgaand aan TURBT krijgt de patiënt 6 intravesicale instillaties met het geïdentificeerde middel als neoadjuvante behandeling om chemoresectie van de tumor uit te voeren. Drie maanden na de initiële diagnose zal TURBT worden uitgevoerd als de standaardbehandeling en om het responspercentage van nauwkeurige chemoresectie te bevestigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Biel, Zwitserland, 2501
        • Roland Seiler
        • Contact:
          • Roland Seiler, Prof.
          • Telefoonnummer: +41 32 324 24 06
          • E-mail: r_seiler@gmx.ch

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Voorgeschiedenis van niet-spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas met een laag risico met recidiverende papillaire tumor en negatieve urinecytologie of primaire solitaire papillaire tumor, <3 cm en negatieve urinecytologie

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende eerdere niet-spierinvasieve blaaskanker met hooggradig en/of gemiddeld of hoog risico
  • Andere antistollingsmiddelen dan acetylsalicylzuur
  • Eerdere intravesicale biologische/immuno- (BCG) therapie
  • Bewijs van een significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol zou kunnen beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mitomycine
Patiënten bij wie de BOB's in vitro de hoogste respons op dit geneesmiddel vertonen, zullen met mitomycine worden behandeld.
Geneesmiddel: Mitomycine

Bij BOB's van patiënten die de hoogste respons op mitomycine vertonen, zal dit medicijn eenmaal per week gedurende 6 keer intravesicaal worden toegediend.

Mitomycine C wordt gebruikt als droog poeder van 20 mg. Voor gebruik wordt het poeder opgelost in 50 ml 0,9% zoutoplossing volgens de instructies van de fabrikant
Experimenteel: Gemcitabine
Patiënten bij wie de BOB's in vitro de hoogste respons op dit geneesmiddel vertonen, zullen worden behandeld met Gemcitabine.
Geneesmiddel: Gemcitabine

Bij BOB's van patiënten die de hoogste respons op Gemcitabine vertonen, zal dit medicijn eenmaal per week gedurende 6 keer intravesicaal worden toegediend.

Gemcitabine wordt gebruikt als 2000 mg/50 ml. Voor intravesicale toediening wordt 1000 mg gemcitabine (overeenkomend met 25 ml) verdund in 25 ml 0,9% zoutoplossing om de gemcitabine-concentratie van 1000 mg/50 ml te verkrijgen die wordt gebruikt voor instillatie.
Experimenteel: Docetaxel
Patiënten bij wie de BOB's de hoogste respons op dit geneesmiddel in vitro vertonen, zullen met docetaxel worden behandeld.
Geneesmiddel: Docetaxel

Bij BOB's van patiënten die de hoogste respons op docetaxel vertonen, zal dit geneesmiddel eenmaal per week gedurende 6 keer intravesicaal worden toegediend.

Docetaxel wordt gebruikt als 140 mg/7 ml oplossing. Voor intravesicale toediening wordt 48,825 ml zoutoplossing toegevoegd aan 1,875 ml docetaxeloplossing (overeenkomend met 37,5 mg docetaxel). De concentratie van deze oplossing is 0,74 mg/ml bij een totaal volume van de instillatieoplossing van 50,7.
Experimenteel: Epirubicine
Patiënten waarbij PDO's in vitro de hoogste respons op dit medicijn vertonen, zullen worden behandeld met Epirubicine.
Geneesmiddel: Epirubicine

Bij PDO's van patiënten die de hoogste respons op Epirubicine vertonen, zal dit medicijn eenmaal per week gedurende 6 keer intravesicaal worden toegediend.

Epirubicine zal worden gebruikt als een concentraat voor injectie/instillatie, 2 mg/ml in totaal 50 mg per injectieflacon. Vóór gebruik wordt het concentraat voor injectie verdund met 25 ml 0,9% zoutoplossing om de uiteindelijke oplossing met 1 mg/ml Epirubicine te verkrijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische reactie
Tijdsspanne: 15 weken
Percentage patiënten dat een volledige pathologische respons vertoont op neoadjuvante chemoresectie
15 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een recidiefvrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
Recidief na neoadjuvante chemoresectie en transurethrale resectie van de blaastumor
1 jaar
Verdraagbaarheid van instillatie
Tijdsspanne: 15 weken
Samengesteld eindpunt bepaald door gestandaardiseerde vragenlijsten (EORTC QLQ-C30, QLQ-NMIBC24 en IPSS)
15 weken
Haalbaarheid van geneesmiddelenscreening
Tijdsspanne: 4 weken
Percentage patiënten bij wie de screening op geneesmiddelen in van patiënten afgeleide organoïden succesvol was
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Bern

Medewerkers

Spitalzentrum Biel

Onderzoekers

  • Studie stoel: Roland Seiler, Prof., Spitalzentrum Biel, University of Bern

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

26 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SZB-URO-24-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na voltooiing van de proef voor het primaire eindpunt worden geanonimiseerde gegevens op verzoek gedeeld met andere onderzoeken.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na voltooiing van de proef tot aan het primaire eindpunt.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blaaskanker

Klinische onderzoeken op Mitomycine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren