Tarkka neoadjuvanttikemoresektio matala-asteisesta NMIBC:stä (POLO)
Matalan asteen NMIBC:n tarkka neoadjuvanttikemoresektio lääkeseulojen ohjaamana potilasperäisessä organoidissa: yksi keskus, avoin, vaiheen II tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virtsarakon syöpä on iäkkään potilaan sairaus, joka liittyy useisiin toimenpiteisiin ja leikkauksiin. Potilaita, joilla on pieni riski ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC), hoidetaan virtsarakon kasvaimen transuretraalisella resektiolla (TURBT). Koska uusiutumisaste on korkea, noin 50 % 2 vuoden sisällä diagnoosista, potilaita seurataan poliklinikalla kystoskopialla vähintään 5 vuoden ajan.
Sen lisäksi, että matala-asteinen NMIBC uusiutuu matala-asteiseksi sairaudeksi, eteneminen korkeampaan asteeseen tai vaiheeseen on harvoin tai harvinainen. Siksi odottava hoito ja aktiivisten henkilöiden seuranta näyttävät olevan vaihtoehto valituille potilaille, jotka eivät sovellu leikkaukseen. Lisäksi intravesikaalista kemoresektiota on yritetty leikkauksen välttämiseksi. Kaikkia potilaita hoidettiin kuitenkin samalla kemoterapeuttisella aineella, ja odotettu vaste jäänyt huomaamatta.
Ainakin neljää eri lääkettä on käytetty päivittäisissä rutiini- ja/tai kliinisissä tutkimuksissa instillaatiohoidoissa NMIBC:ssä. Nimittäin epirubisiini, mitomysiini C, gemsitabiini ja dosetakseli on tutkittu ja annettu.
NMIBC:n molekyylimaisema on heterogeeninen. Mutaatiomallin lisäksi myös transkriptomiset ominaisuudet vaihtelevat eri NMIBC:n välillä. Vaikka erilaisia aineita käytetään rutiininomaisesti päivittäin ja kliinisissä kokeissa, niitä ei ole annettu molekyylimaiseman tai vasteen biologisen todennäköisyyden perusteella.
Tutkijat kehittivät äskettäin putkilinjan potilasperäisten organoidien (SAN) tuottamiseksi NMIBC:ssä. Lyhyesti: Virtsarakon syövästä otetaan näyte TURBT:n aikana. Organoidien tuotanto on optimoitu huolellisesti, jotta jokaisesta näytteestä saadaan korkea elinkelpoisuus. Sen lisäksi, että vanhemman NMIBC:n ja myöhemmän SAN:n molekyylimaiseman yhtäläisyydet vahvistetaan (noin. 30 näytettä), tutkijat loivat standardoidun protokollan lääkeseulonnan suorittamiseksi näille suojatuille alkuperänimityksille.
Tässä kokeessa (POLO Trial) tutkijat pyrkivät tuottamaan suojattuja alkuperänimityksiä virtsarakon syövän biopsioista, jotka kerätään poliklinikalla. Myöhempi lääkeseulonta Epirubisiinin, Mitomysiini C:n, Gemsitabiinin ja Doketakselin suojatuissa alkuperänimikkeissä tunnistaa tehokkaimman aineen tällä potilaalla. Ennen TURBT:tä potilas saa kuusi rakonsisäistä tiputusta tunnistetulla aineella neoadjuvanttihoitona kasvaimen kemoresektion suorittamiseksi. Kolme kuukautta alkuperäisen diagnoosin jälkeen TURBT suoritetaan vakiohoitona ja tarkan kemoresektion vastenopeuden varmistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Roland Seiler, Prof.
- Puhelinnumero: +41 32 324 32 06
- Sähköposti: urologie@szb-chb.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Martina Schneider
- Puhelinnumero: +41 323243217
- Sähköposti: martina.schneider@szb-chb.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3001
- Lindenhofspital, Klinik für Urologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Bernard Kiss
- Puhelinnumero: +41 31 300 38 88
- Sähköposti: bernhard.kiss@hin.ch
-
Päätutkija:
- Bernard Kiss
-
Biel, Sveitsi, 2501
- Spitalzentrum Biel, Klinik für Urologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Martina Schneider
- Puhelinnumero: +41 323243217
- Sähköposti: martina.schneider@szb-chb.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Roland Seiler, Prof.
- Puhelinnumero: +41 32 324 32 06
- Sähköposti: Roland.Seiler-Blarer@szb-chb.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Aiempi vähäriskinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon uroteelisyöpä, johon liittyy uusiutuva papillaarinen kasvain ja negatiivinen virtsan sytologia tai Primaarinen yksinäinen papillaarinen kasvain, < 3 cm ja negatiivinen virtsan sytologia
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu aikaisempi korkea-asteinen ja/tai keskitason tai suuren riskin ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä
- Muu antikoagulantti kuin asetyylisalisyylihappo
- Aiempi intravesikaalinen biologinen/immuno- (BCG) hoito
- Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mitomysiini
Potilaita, joilla on suurin vaste tälle lääkkeelle in vitro, hoidetaan mitomysiinillä.
|
Potilaiden, jotka osoittavat korkeimman vasteen mitomysiiniin, saatuihin suojattuihin lääkkeisiin tämä lääke tiputetaan rakonsisäisesti kerran viikossa 6 kertaa. Mitomysiini C:tä käytetään 20 mg:n kuivajauheena. Ennen käyttöä jauhe liuotetaan 50 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta valmistajan ohjeiden mukaisesti. |
|
Kokeellinen: Gemsitabiini
Potilaita, joilla on suurin vaste tälle lääkkeelle in vitro, hoidetaan gemsitabiinilla.
|
Potilaiden, joilla on suurin vaste gemsitabiinille, saatuihin suojattuihin alkuperälääkkeisiin, tätä lääkettä tiputetaan rakonsisäisesti kerran viikossa 6 kertaa. Gemsitabiinia käytetään annoksena 2000 mg/50 ml. Rakonsisäistä käyttöä varten 1000 mg gemsitabiinia (vastaa 25 ml:aa) laimennetaan 25 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta, jotta instillaatiossa käytettävä gemsitabiinipitoisuus on 1000 mg/50 ml. |
|
Kokeellinen: Doketakseli
Potilaita, joilla on suurin vaste tälle lääkkeelle in vitro, hoidetaan Docetaxelilla.
|
Potilaiden suojatuissa doketeissa, jotka osoittavat korkeimman vasteen dosetakseliin, tätä lääkettä tiputetaan rakonsisäisesti kerran viikossa 6 kertaa. Docetakselia käytetään 140 mg/7 ml liuoksena. Intravesikaalista annostelua varten 48,825 ml suolaliuosta lisätään 1,875 ml:aan dosetakseliliuosta (37,5 mg Docetaxel-liuosta). Tämän liuoksen konsentraatio on 0,74 mg/ml, kun tiputusliuoksen kokonaistilavuus on 50,7. |
|
Kokeellinen: Epirubisiini
Potilaita, joilla on suurin vaste tälle lääkkeelle in vitro, hoidetaan Epirubicinilla.
|
Potilaiden suojattuihin lääkkeisiin, jotka osoittavat korkeimman vasteen epirubisiinille, tätä lääkettä tiputetaan rakonsisäisesti kerran viikossa 6 kertaa. Epirubisiinia käytetään injektio-/instillaatiokonsentraattina 2 mg/ml, yhteensä 50 mg injektiopulloa kohti. Ennen käyttöä injektiokonsentraatti laimennetaan 25 ml:lla 0,9-prosenttista suolaliuosta, jotta saadaan lopullinen liuos, jossa on 1 mg/ml epirubisiinia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen vaste
Aikaikkuna: 15 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on täydellinen patologinen vaste neoadjuvanttikemoresektioon
|
15 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on uusiutumaton eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Uusiutuminen virtsarakon kasvaimen neoadjuvantin kemoresektion ja transuretraalisen resektion jälkeen
|
1 vuosi
|
|
Lääkenäytön toteutettavuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joilla lääkeseulonta potilasperäisissä organoideissa onnistui
|
4 viikkoa
|
|
Safety of the study intervention
Aikaikkuna: 12 weeks
|
Incidence, severity and type of Adverse Events of Special Interest (AESIs) which are defined as adverse events related to chemotherapeutic intravesical instillation.
AESIs include dysuria, urinary tract infections, and complications due to catheterism for intravesical instillation such as urethral irritation and haematuria
|
12 weeks
|
|
Tolerability of instillation
Aikaikkuna: 24 weeks
|
Quality of life measured with the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
It corresponds to a functional Scales & Global Health Status; a higher score indicates a better outcome (a higher level of functioning or a better quality of life).
The score minimum is 0 and maximum 100.
|
24 weeks
|
|
Tolerability of instillation
Aikaikkuna: 24 weeks
|
The quality of life is completed with a Symptom & Concern Scale specific for NMIBC called European Organisation for Research and Treatment of Cancer 24-Item Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Module (EORTC QLQ-NMIBC24). This Symptom & Concern Scale has also a minimum score of 0 and a maximum of 100. A higher score indicates a worse outcome (a greater burden of symptoms or high symptomatology). |
24 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Roland Seiler, Prof., Spitalzentrum Biel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Virtsarakon sairaudet
- Ei-lihakseen invasiiviset virtsarakon kasvaimet
- Virtsarakon kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Indolit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Daunorubisiini
- Kinonit
- Atsiriinit
- Mitomysiinit
- Indolekki
- Doksorubisiini
- Doketakseli
- Gemsitabiini
- Mitomysiini
- Epirubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SZB-URO-26-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .