Chimiorésection néoadjuvante précise de NMIBC de bas grade (POLO)

Le cancer de la vessie est une maladie du patient âgé et liée à plusieurs interventions et opérations. Les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) à faible risque sont traités par résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT). En raison du taux de récidive élevé d'environ 50 % dans les 2 ans suivant le diagnostic, les patients sont suivis en clinique externe par cystoscopie pendant au moins 5 ans.

Outre la récidive d'un NMIBC de bas grade vers une maladie de bas grade, la progression vers un grade ou un stade supérieur est peu fréquente, voire rare. Par conséquent, la prise en charge expectative et la surveillance active semblent être une option pour certains patients inaptes à la chirurgie. De plus, une chimiosection intravésicale a été tentée afin d'éviter une intervention chirurgicale. Cependant, tous les patients ont été traités avec le même agent chimiothérapeutique et les taux de réponse attendus n'ont pas été atteints.

Au moins quatre médicaments différents ont été utilisés dans le cadre d'essais de routine quotidiens et/ou cliniques pour les thérapies par instillation dans le NMIBC. À savoir, l'épirubicine, la mitomycine C, la gemcitabine et le docétaxel ont été étudiés et administrés.

Le paysage moléculaire du NMIBC est hétérogène. Non seulement le modèle mutationnel mais également les caractéristiques transcriptomiques varient selon les différents NMIBC. Bien que différents agents soient utilisés quotidiennement et dans le cadre d’essais cliniques, ils n’ont pas été administrés en fonction du paysage moléculaire ou de la probabilité biologique de réponse.

Les enquêteurs ont récemment développé un pipeline pour la génération d'organoïdes dérivés de patients (PDO) dans NMIBC. En bref : Le cancer de la vessie est échantillonné lors de la TURBT. La génération d’organoïdes a été soigneusement optimisée afin d’obtenir une viabilité élevée de chaque échantillon. Outre la confirmation des similitudes du paysage moléculaire entre le NMIBC parental et le PDO ultérieur (env. 30 échantillons), les enquêteurs ont établi un protocole standardisé pour effectuer des dépistages de médicaments sur ces AOP.

Dans cet essai (essai POLO), les enquêteurs visent à générer des AOP à partir de biopsies du cancer de la vessie récoltées en clinique externe. Un dépistage ultérieur des médicaments dans les AOP pour l'épirubicine, la mitomycine C, la gemcitabine et le docétaxel identifiera l'agent le plus efficace chez ce patient donné. Avant TURBT, le patient recevra 6 instillations intravésicales avec l'agent identifié comme traitement néoadjuvant afin de réaliser une chimiosection de la tumeur. Trois mois après le diagnostic initial, la TURBT sera réalisée comme traitement standard et pour confirmer le taux de réponse d'une chimiosection précise.