阿尔法听觉诱导对患有发育障碍的青少年的认知增强和感觉过敏 (ENTRAIN)
2026年3月25日 更新者：Ernest Pedapati, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
FX ENTRAIN：FXS 青少年感觉过度唤醒和统计学习背后的神经动力学扰动
脆性 X 综合征 (FXS) 是一种由 X 染色体突变引起的复杂神经发育障碍。
科学家们对人类和动物的 FXS 进行了广泛的研究。
迄今为止，尽管已经取得了一些重要发现，但动物模型中的表型拯救尚未给人类带来治疗突破。
研究表明，具有 FXS 过程的个体听起来与典型人群不同，而且他们的大脑活动也表现出基线差异，包括高伽马活动、增加的西塔活动和减少的阿尔法活动。
研究人员的中心假设是，大脑活动（特别是阿尔法和伽马活动）的这些变化会损害大脑处理新信息的能力，从而阻碍认知功能并增加感觉灵敏度。
研究人员提出，听觉夹带（一种通过耳机播放特殊声音的技术）将使 FXS 患者的大脑活动正常化，从而增强认知功能并降低感觉超敏性。
研究概览
详细说明
脆性 X 综合征 (FXS) 是一种典型的单基因神经发育障碍 (NDD)，大量的多物种转化研究已经阐明了潜在的分子病理生理学，以及最近的皮质功能的深入电生理学。
迄今为止，动物模型中的表型拯救尚未给人类带来治疗突破。
这种差异的核心是对平均群体效应的组成神经动力学和与更高水平的认知症状和临床表型相关的人脑活动的个体变异性的了解不足。
研究人员收集的大量初步数据表明，患有 FXS 的个体不会对感觉和听觉鸣叫产生精确的神经反应，而是具有“嘈杂”的异步伽马活动。
此外，α功率的显着降低表明丘脑皮质功能发生改变，降低了从噪声中检测信号的能力，并代表了“自下而上”夹带的潜在易处理目标。
这种方法涉及三个科学目标，如果解决这些目标，将确定可以减轻感觉和认知障碍的潜在机制。
首先，研究人员将研究静息态脑电图和感觉听觉啁啾中α和γ振荡的瞬态、非连续特征（神经动力学），这些特征模拟患者水平的异质性并构成群体效应（目标1A），并且还将确定什么，如果有的话，这些新特征中的一个使用预先存在的小鼠脑电图数据保存在 Fmr1-/-KO 中，并代表患者亚组（目标 1B）。
其次，研究团队将通过研究与统计学习 (SL) 相关的神经动力学和电路建模来扩展到认知领域，统计学习与感觉听觉鸣叫具有相似的神经机制（目标 2）。
第三，研究人员将使用个性化闭环 α 听觉夹带 (AAE) 来尝试使感觉听觉鸣叫和 SL 任务的神经特征标准化（目标 3）。
目标 1 和 2 的研究结果将为优化 AAE 的闭环参数提供关键数据，作为“自下而上”的神经探针，通过扰动丘脑皮质驱动来了解与疾病相关的回路活动的机制。
确定这些改变背后的机制将产生很大的临床影响，特别是加强早期干预，以改变目前尚无明确治疗方法的智力发展轨迹。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
180
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Grace Westerkamp
- 电话号码：513-636-2332
- 邮箱：grace.westerkamp@cchmc.org
研究联系人备份
- 姓名：Jae Citarella
- 电话号码：513-636-0875
- 邮箱：Jae.Citarella@cchmc.org
学习地点
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45226
- 招聘中
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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接触：
- Grace Westerkamp
- 邮箱：grace.westerkamp@cchmc.org
-
首席研究员：
- Ernest V Pedapati, MD
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副研究员：
- Craig Erickson, MD
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副研究员：
- Elizabeth Smith, PhD
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副研究员：
- Steve Wu, MD
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副研究员：
- Meredith Will, PhD
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副研究员：
- Rebecca Shaffer, PhD
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副研究员：
- Makoto Miyakoshi, PhD
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副研究员：
- Lauren Schmitt, PhD
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副研究员：
- Kelli Dominick, MD, PhD
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接触：
- Jae Citarella
- 电话号码：513-636-0875
- 邮箱：Jae.Citarella@cchmc.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- FXS 群体： 1) 年龄 5-15 岁（含）； 2) 基因检测证实患者具有完全FMR1突变。
- 自闭症谱系障碍 (ASD) 群体： 1) 年龄 5-15 岁（含）； 2）无已知的基因突变； 3）有ASD诊断记录； 4) SCQ评分≤15分； 5) 每位研究者身体健康。
- TDC 群体： 1) 年龄 5-15 岁（含）； 2）无已知的基因突变； 3）有ASD诊断记录； 4) SCQ评分≤15分； 5) 研究者身体健康； 6) 患者已达到正常的发育里程碑；患者无遗传性神经精神疾病家族史； 7) 患者的斯坦福比奈智商（IQ）大于85； 8) SCQ 屏幕得分≤8。
排除标准：
- 所有受试者： 1) 患者有无法矫正的听觉或视觉障碍； 2) 过去6个月内有药物滥用或依赖史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脆性X综合症
具有完整 FMR1 突变的脆性 X 综合征（>200 个 CGG 重复；至少部分 FMR1 基因甲基化）
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Alpha 脑电波夹带 (AAE) 刺激：从高 θ 范围 (7-Hz) 开始到高 α (13-Hz)，在 500 Hz 正弦载波音调上以 2 Hz 为步长 目标频率：10 Hz 配送：耳机/音箱
其他名称：
假刺激：仅载音 目标频率：不适用 配送：耳机/音箱 |
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有源比较器：自闭症谱系障碍控制
年龄和性别与 FXS 队列匹配
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Alpha 脑电波夹带 (AAE) 刺激：从高 θ 范围 (7-Hz) 开始到高 α (13-Hz)，在 500 Hz 正弦载波音调上以 2 Hz 为步长 目标频率：10 Hz 配送：耳机/音箱
其他名称：
假刺激：仅载音 目标频率：不适用 配送：耳机/音箱 |
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有源比较器：通常开发控件
没有任何疾病且达到正常发育里程碑的受试者
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Alpha 脑电波夹带 (AAE) 刺激：从高 θ 范围 (7-Hz) 开始到高 α (13-Hz)，在 500 Hz 正弦载波音调上以 2 Hz 为步长 目标频率：10 Hz 配送：耳机/音箱
其他名称：
假刺激：仅载音 目标频率：不适用 配送：耳机/音箱 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在统计学习被动任务期间，阿尔法听觉夹带与虚假对单词学习指数的影响。
大体时间：1周
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统计学习被动任务使用基于脑电图的神经训练测量，该测量使用试验间连贯性 (ITC) 来计算单词学习指数 (WLI)。 脑电图锁相模式对应于从原始音节单元到连贯单词的处理转变，反映了大脑中渐进的统计学习。 WLI 效果可以通过创建单词与音节的轨迹间连贯性比率来量化，如下所示： WLI = 试验间连贯字率 / 试验间连贯音节率 较高的 WLI 表明与原始音节相比，对三音节非单词的响应相对较强，反映出统计学习带来的更强的分词能力。 |
1周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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统计学习主动任务期间，阿尔法听觉夹带与假动作对行为学习效果的影响。
大体时间：1周
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基于主动 SL 任务的测量使用反应时间来估计 SL 的行为测量，即行为学习效果 BLE。 BLE 值表明对流中可预测单词的促进比例更大，表明个体级别的 SL 更强。 行为学习效果量化如下： BLE（以毫秒为单位）=（反应时间目标音节位置1）-（反应时间目标音节位置3） BLE 值越大，表示对流中可预测单词的促进比例越大，表明个体层面的 SL 越强。 |
1周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ernest V Pedapati, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月24日
初级完成 (估计的)
2027年5月24日
研究完成 (估计的)
2028年5月24日
研究注册日期
首次提交
2023年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月18日
首次发布 (实际的)
2024年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月25日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2022-0911
- 1R01HD108222-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有收集的、去识别化的 IPD
IPD 共享时间框架
结果公布后
IPD 共享访问标准
作为本研究一部分收集的研究数据可能会共享并提供给隶属于 CCHMC 神经行为和神经病学研究团队的其他研究人员，以实现数据共享。
如果参与者参加了多项研究，他们的研究数据将在多个研究之间共享，以减轻参与者的负担并避免重复程序。
只有隶属于 CCHMC 的调查人员/研究团队才能访问受保护的文件和/或研究数据，并且充分了解如何保护参与者的保密权。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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