Альфа-слуховое развлечение для улучшения когнитивных функций и сенсорной гиперчувствительности у молодых людей с нарушениями развития (ENTRAIN)
25 марта 2026 г. обновлено: Ernest Pedapati, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
FX ENTRAIN: нарушение нейродинамики, лежащее в основе сенсорного гипервозбуждения и статистического обучения у молодежи с помощью FXS
Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) — это сложное нарушение нервного развития, вызванное мутацией Х-хромосомы.
Ученые тщательно исследовали FXS как на людях, так и на животных.
До сих пор фенотипическое спасение на животных моделях не привело к прорывам в лечении людей, хотя были сделаны некоторые важные открытия.
Исследования показали, что люди с процессом FXS звучат иначе, чем представители типичной популяции, а также демонстрируют базовые различия в активности мозга, включая высокую гамма-активность, повышенную тета-активность и снижение альфа-активности.
Основная гипотеза исследователей заключается в том, что эти изменения в активности мозга (в частности, альфа- и гамма-активности) ухудшают способность мозга обрабатывать новую информацию, тем самым препятствуя когнитивному функционированию и повышая сенсорную чувствительность.
Исследователи предполагают, что слуховое увлечение, метод, который включает в себя воспроизведение специальных звуков через наушники, нормализует мозговую активность у людей с FXS и приведет к улучшению когнитивных функций и снижению сенсорной гиперчувствительности.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) представляет собой типичное моногенетическое расстройство нервного развития (NDD), в котором огромный объем межвидовых трансляционных исследований пролил основную молекулярную патофизиологию, а в последнее время - глубокую электрофизиологию кортикальных функций.
До сих пор фенотипическое спасение на животных моделях не привело к прорывам в лечении людей.
Центральное место в этом несоответствии занимает плохое понимание составляющих нейродинамики усредненных групповых эффектов и индивидуальной изменчивости активности мозга человека в связи с когнитивной симптоматикой более высокого уровня и клиническим фенотипом.
Большая коллекция предварительных данных исследователей показывает, что люди с FXS не реагируют точными нейронными реакциями на сенсорное и слуховое щебетание и вместо этого имеют «шумную» асинхронную гамма-активность.
Более того, заметное снижение мощности альфа-сигнала предполагает изменение таламокортикальной функции, снижающее способность обнаруживать сигнал из шума и представляющее собой потенциальную управляемую цель для вовлечения «снизу вверх».
Этот подход преследует три научные цели, решение которых позволит выявить основные механизмы, которые могут облегчить сенсорные и когнитивные нарушения.
Во-первых, исследователи изучат временные, прерывистые особенности (нейродинамику) альфа- и гамма-колебаний в ЭЭГ в состоянии покоя и сенсорном слуховом щебетании, которые моделируют неоднородность на уровне пациента и представляют собой групповые эффекты (Цель 1А), а также определят, что именно если таковые имеются, эти новые особенности сохраняются в Fmr1-/-KO с использованием ранее существовавших данных мышиной ЭЭГ и представляют подгруппы пациентов (цель 1B).
Во-вторых, исследовательская группа расширит область познания, изучая нейродинамику и моделирование цепей, связанных со статистическим обучением (SL), которое имеет схожие нейронные механизмы с сенсорно-слуховым щебетанием (Цель 2).
В-третьих, исследователи будут использовать индивидуальное альфа-слуховое вовлечение с обратной связью (AAE), чтобы попытаться нормализовать нейронные сигнатуры сенсорно-слухового щебетания и задач SL (Цель 3).
Результаты целей 1 и 2 предоставят важные данные для оптимизации параметров замкнутого контура ААЭ, которые будут служить в качестве нейронного зонда «снизу вверх» для понимания механики активности цепей, связанных с расстройством, посредством возмущения таламокортикального влечения.
Выяснение механизмов, лежащих в основе этих изменений, будет иметь большое клиническое значение, особенно для повышения эффективности раннего вмешательства с целью изменения траектории интеллектуального развития, при которой не существует окончательных методов лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
180
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Grace Westerkamp
- Номер телефона: 513-636-2332
- Электронная почта: grace.westerkamp@cchmc.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jae Citarella
- Номер телефона: 513-636-0875
- Электронная почта: Jae.Citarella@cchmc.org
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45226
- Рекрутинг
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Контакт:
- Grace Westerkamp
- Электронная почта: grace.westerkamp@cchmc.org
-
Главный следователь:
- Ernest V Pedapati, MD
-
Младший исследователь:
- Craig Erickson, MD
-
Младший исследователь:
- Elizabeth Smith, PhD
-
Младший исследователь:
- Steve Wu, MD
-
Младший исследователь:
- Meredith Will, PhD
-
Младший исследователь:
- Rebecca Shaffer, PhD
-
Младший исследователь:
- Makoto Miyakoshi, PhD
-
Младший исследователь:
- Lauren Schmitt, PhD
-
Младший исследователь:
- Kelli Dominick, MD, PhD
-
Контакт:
- Jae Citarella
- Номер телефона: 513-636-0875
- Электронная почта: Jae.Citarella@cchmc.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- когорта FXS: 1) в возрасте 5–15 лет включительно; 2) У пациента имеется полная мутация FMR1, подтвержденная генетическим тестированием.
- когорта с РАС: 1) в возрасте 5-15 лет включительно; 2) Не иметь известных генетических мутаций; 3) Иметь документацию о диагнозе РАС; 4) Оценка ≤ 15 на экране SCQ; 5) Быть здоровым на каждого следователя.
- когорта TDC: 1) в возрасте 5-15 лет включительно; 2) Не иметь известных генетических мутаций; 3) Иметь документацию о диагнозе РАС; 4) Оценка ≤ 15 на экране SCQ; 5) быть здоровым на каждого следователя; 6) Пациент достиг нормальных показателей развития; У пациента нет в семейном анамнезе наследственных нервно-психических расстройств; 7) IQ пациента превышает 85 баллов по шкале Стэнфорд-Бине; 8) Наберите не более 8 баллов на экране SCQ.
Критерий исключения:
- У всех субъектов: 1) У пациента имеются нарушения слуха или зрения, которые невозможно исправить; 2) История злоупотребления психоактивными веществами или зависимости в течение последних 6 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Синдром ломкой Х-хромосомы
Синдром ломкой Х-хромосомы с полными мутациями FMR1 (> 200 повторов CGG; по крайней мере частичное метилирование гена FMR1)
|
Стимул альфа-мозговой волны (AAE): начинается с высокого тета-диапазона (7 Гц) до высокого альфа (13 Гц) с шагом 2 Гц на синусоидальном несущем тоне 500 Гц. Целевая частота: 10 Гц Доставка: наушники/колонки.
Другие имена:
Ложный стимул: только несущий тон Целевая частота: нет данных Доставка: наушники/колонки. |
|
Активный компаратор: Контроль расстройств аутистического спектра
Возраст и пол соответствуют когорте FXS
|
Стимул альфа-мозговой волны (AAE): начинается с высокого тета-диапазона (7 Гц) до высокого альфа (13 Гц) с шагом 2 Гц на синусоидальном несущем тоне 500 Гц. Целевая частота: 10 Гц Доставка: наушники/колонки.
Другие имена:
Ложный стимул: только несущий тон Целевая частота: нет данных Доставка: наушники/колонки. |
|
Активный компаратор: Обычно разрабатываемые элементы управления
Субъекты, не страдающие ни одним из расстройств, которые достигли нормальных этапов развития.
|
Стимул альфа-мозговой волны (AAE): начинается с высокого тета-диапазона (7 Гц) до высокого альфа (13 Гц) с шагом 2 Гц на синусоидальном несущем тоне 500 Гц. Целевая частота: 10 Гц Доставка: наушники/колонки.
Другие имена:
Ложный стимул: только несущий тон Целевая частота: нет данных Доставка: наушники/колонки. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Альфа-слуховое вовлечение в сравнении с фиктивным эффектом на индекс изучения слов во время пассивного задания по статистическому обучению.
Временное ограничение: 1 неделя
|
Пассивная задача статистического обучения использует основанный на ЭЭГ показатель нейронного вовлечения, который использует когерентность между попытками (ITC) для расчета индекса обучения словам (WLI). Паттерны фазовой синхронизации ЭЭГ, соответствующие переходу от необработанных слогов к связным словам, отражают постепенное статистическое обучение в мозге. Эффект WLI можно оценить количественно, создав соотношение связности между следами слов и слогов следующим образом: WLI = частота слов межпробной связности / доля слогов межпробной связности Более высокий WLI указывает на относительно более сильную реакцию на трехсложные неслова по сравнению с необработанными слогами, что отражает более сильную сегментацию слов из-за статистического обучения. |
1 неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Альфа-слуховое вовлечение в сравнении с эффектом имитации на эффект обучения поведению во время активного задания статистического обучения.
Временное ограничение: 1 неделя
|
Показатель, основанный на задаче активного SL, использует время реакции для оценки поведенческого показателя SL, поведенческого эффекта обучения BLE. Значения BLE указывают на большее пропорциональное облегчение предсказуемым словам в потоке, что указывает на более сильный SL на индивидуальном уровне. Эффект поведенческого обучения количественно оценивается следующим образом: BLE (в мс) = (положение 1 целевого слога времени реакции) - (положение 3 целевого слога времени реакции) Более высокие значения BLE указывают на большее пропорциональное облегчение предсказуемым словам в потоке, что указывает на более сильный SL на индивидуальном уровне. |
1 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ernest V Pedapati, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 мая 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
24 мая 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
24 мая 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейроповеденческие проявления
- Врожденные аномалии
- Нарушения развития ребенка, распространенные
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Интеллектуальная недееспособность
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Нарушения половых хромосом
- Хромосомные нарушения
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Х-связанная умственная отсталость
- Расстройство аутистического спектра
- Аутистическое расстройство
- Нарушения развития нервной системы
- Синдром ломкой Х-хромосомы
- Синдром Аспергера
- Салицилгидроксамовая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-0911
- 1R01HD108222-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
все собранные, обезличенные IPD
Сроки обмена IPD
после публикации результатов
Критерии совместного доступа к IPD
Данные исследования, собранные в рамках этого исследования, могут быть переданы другим исследователям, связанным с исследовательскими группами нейроповеденческих и неврологических исследований в CCHMC, с целью обмена данными.
Если участники участвуют в нескольких исследованиях, данные их исследований будут использоваться в разных исследованиях, чтобы уменьшить нагрузку на участников и избежать дублирования процедур.
Только исследователи/исследовательская группа, связанная с CCHMC, будет иметь доступ к защищенным файлам и/или данным исследования и будет хорошо информирована о защите прав участников на конфиденциальность.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .