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Arrastre auditivo alfa para la mejora cognitiva y la hipersensibilidad sensorial en jóvenes con trastornos del desarrollo (ENTRAIN)

25 de marzo de 2026 actualizado por: Ernest Pedapati, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

FX ENTRAIN: Perturbación de la neurodinámica subyacente a la hiperactivación sensorial y el aprendizaje estadístico en jóvenes con FXS

El síndrome X frágil (FXS) es un trastorno complejo del desarrollo neurológico causado por una mutación en el cromosoma X. Los científicos han investigado exhaustivamente el FXS tanto en humanos como en animales. Hasta ahora, el rescate fenotípico en modelos animales no ha resultado en avances terapéuticos en humanos, aunque se han hecho algunos descubrimientos importantes. Las investigaciones han demostrado que los individuos con FXS procesan sonidos diferentes a los de la población típica, y también muestran diferencias iniciales en la actividad cerebral, incluida una alta actividad gamma, una mayor actividad theta y una disminución de la actividad alfa. La hipótesis central de los investigadores es que estas alteraciones en la actividad cerebral (específicamente la actividad alfa y gamma) perjudican la capacidad del cerebro para procesar nueva información, impidiendo así el funcionamiento cognitivo y aumentando la sensibilidad sensorial. Los investigadores proponen que el arrastre auditivo, una técnica que implica reproducir sonidos especiales a través de auriculares, normalizará la actividad cerebral en personas con FXS y conducirá a una mayor función cognitiva y una disminución de la hipersensibilidad sensorial.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El síndrome de X frágil (FXS) es un trastorno monogenético del desarrollo neurológico (NDD) ejemplar en el que un enorme conjunto de investigaciones traslacionales de múltiples especies ha dilucidado la fisiopatología molecular subyacente y, más recientemente, la electrofisiología en profundidad de la función cortical. Hasta ahora, el rescate fenotípico en modelos animales no ha dado lugar a avances terapéuticos en humanos. Un elemento central de esta discrepancia es una comprensión deficiente de la neurodinámica constituyente de los efectos grupales promediados y la variabilidad individual en la actividad del cerebro humano en relación con la sintomatología cognitiva de alto nivel y el fenotipo clínico. La gran colección de datos preliminares de los investigadores demuestra que los individuos con FXS no generan respuestas neuronales precisas al chirrido sensorial y auditivo y, en cambio, tienen una actividad gamma asincrónica "ruidosa". Además, una marcada reducción en el poder alfa sugiere una función talamocortical alterada, lo que reduce la capacidad de detectar señales del ruido y representa objetivos potenciales manejables para el arrastre "de abajo hacia arriba". Este enfoque implica tres objetivos científicos que, si se abordan, determinarían los mecanismos subyacentes que pueden aliviar las deficiencias sensoriales y cognitivas. Primero, los investigadores estudiarán características transitorias y no continuas (neurodinámica) de oscilaciones alfa y gamma en EEG en estado de reposo y chirrido auditivo sensorial que modelan la heterogeneidad a nivel del paciente y constituyen efectos de grupo (Objetivo 1A), y también identificarán qué, si las hay, estas características novedosas se conservan en Fmr1-/-KO utilizando datos de EEG murinos preexistentes y representan subgrupos de pacientes (objetivo 1B). En segundo lugar, el equipo de investigación se extenderá a la cognición mediante el estudio de la neurodinámica y el modelado de circuitos asociados con el aprendizaje estadístico (SL), que comparte mecanismos neuronales similares al chirrido auditivo sensorial (Objetivo 2). En tercer lugar, los investigadores utilizarán arrastre auditivo alfa (AAE) de circuito cerrado individualizado para intentar la normalización de las firmas neuronales del chirrido auditivo sensorial y las tareas SL (Objetivo 3). Los hallazgos de los objetivos 1 y 2 proporcionarán datos críticos para optimizar los parámetros de circuito cerrado de AAE para que sirvan como una sonda neuronal "de abajo hacia arriba" para comprender la mecánica de la actividad del circuito relevante para el trastorno a través de la perturbación del impulso talamocortical. Conocer los mecanismos subyacentes a estas alteraciones tendría un alto impacto clínico, especialmente para mejorar la intervención temprana para alterar la trayectoria del desarrollo intelectual en el que no hay tratamientos definitivos disponibles.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

180

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45226
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ernest V Pedapati, MD
        • Sub-Investigador:
          • Craig Erickson, MD
        • Sub-Investigador:
          • Elizabeth Smith, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Steve Wu, MD
        • Sub-Investigador:
          • Meredith Will, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Rebecca Shaffer, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Makoto Miyakoshi, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Lauren Schmitt, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Kelli Dominick, MD, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cohorte FXS: 1) De 5 a 15 años, inclusive; 2) El paciente tiene la mutación FMR1 completa confirmada mediante pruebas genéticas.
  • Cohorte de TEA: 1) De 5 a 15 años, inclusive; 2) No tener ninguna mutación genética conocida; 3) Tener documentación del diagnóstico de TEA; 4) Puntuación ≤ 15 en la pantalla SCQ; 5) Gozar de buena salud según el investigador.
  • Cohorte TDC: 1) De 5 a 15 años, inclusive; 2) No tener ninguna mutación genética conocida; 3) Tener documentación del diagnóstico de TEA; 4) Puntuación ≤ 15 en la pantalla SCQ; 5) Gozar de buena salud según el investigador; 6) El paciente ha alcanzado los hitos normales del desarrollo; El paciente no tiene antecedentes familiares de trastornos neuropsiquiátricos hereditarios; 7) El paciente tiene un coeficiente intelectual superior a 85 en la prueba Stanford-Binet; 8) Puntuación ≤8 en una pantalla SCQ.

Criterio de exclusión:

  • Todos los sujetos: 1) El paciente tiene discapacidades auditivas o visuales que no se pueden corregir; 2) Historial de abuso o dependencia de sustancias en los últimos 6 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Síndrome X frágil
Síndrome de X frágil con mutaciones completas en FMR1 (>200 repeticiones CGG; al menos metilación parcial del gen FMR1)
Otro: Arrastre auditivo alfa

Estímulo de arrastre de ondas cerebrales alfa (AAE): comienza en el rango theta alto (7 Hz) hasta alfa alto (13 Hz) en pasos de 2 Hz en un tono portador sinusoidal de 500 Hz.

Frecuencia objetivo: 10 Hz

Entrega: auriculares/altavoces

Otros nombres:
  • Arrastre de ondas cerebrales alfa
  • Latidos alfa binaurales
  • Estimulación de sonido pulsado
  • Arrastre sónico
Otro: Impostor

Estímulo simulado: tono portador solo

Frecuencia objetivo: N/A

Entrega: auriculares/altavoces
Comparador activo: Controles de los trastornos del espectro autista
Emparejados por edad y sexo con la cohorte FXS
Otro: Arrastre auditivo alfa

Estímulo de arrastre de ondas cerebrales alfa (AAE): comienza en el rango theta alto (7 Hz) hasta alfa alto (13 Hz) en pasos de 2 Hz en un tono portador sinusoidal de 500 Hz.

Frecuencia objetivo: 10 Hz

Entrega: auriculares/altavoces

Otros nombres:
  • Arrastre de ondas cerebrales alfa
  • Latidos alfa binaurales
  • Estimulación de sonido pulsado
  • Arrastre sónico
Otro: Impostor

Estímulo simulado: tono portador solo

Frecuencia objetivo: N/A

Entrega: auriculares/altavoces
Comparador activo: Controles de desarrollo típico
Sujetos sin ningún trastorno que hayan alcanzado hitos normales del desarrollo.
Otro: Arrastre auditivo alfa

Estímulo de arrastre de ondas cerebrales alfa (AAE): comienza en el rango theta alto (7 Hz) hasta alfa alto (13 Hz) en pasos de 2 Hz en un tono portador sinusoidal de 500 Hz.

Frecuencia objetivo: 10 Hz

Entrega: auriculares/altavoces

Otros nombres:
  • Arrastre de ondas cerebrales alfa
  • Latidos alfa binaurales
  • Estimulación de sonido pulsado
  • Arrastre sónico
Otro: Impostor

Estímulo simulado: tono portador solo

Frecuencia objetivo: N/A

Entrega: auriculares/altavoces

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Arrastre auditivo alfa versus efecto simulado en el índice de aprendizaje de palabras durante la tarea pasiva de aprendizaje estadístico.
Periodo de tiempo: 1 semana

La tarea pasiva de aprendizaje estadístico utiliza una medida de arrastre neuronal basada en EEG que utiliza la coherencia entre ensayos (ITC) para calcular el índice de aprendizaje de palabras (WLI).

Los patrones de bloqueo de fase del EEG, correspondientes a un cambio en el procesamiento de unidades de sílabas crudas a palabras cohesivas, reflejan un aprendizaje estadístico gradual en el cerebro. El efecto WLI se puede cuantificar creando una relación de coherencia entre senderos para palabras versus sílabas, de la siguiente manera:

WLI = Tasa de palabras de coherencia entre pruebas / Tasa de sílabas de coherencia entre pruebas

Un WLI más alto indica una respuesta relativamente más fuerte a las no palabras trisilábicas en comparación con las sílabas crudas, lo que refleja una segmentación de palabras más fuerte debido al aprendizaje estadístico.
1 semana

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Arrastre auditivo alfa versus efecto simulado sobre el efecto de aprendizaje conductual durante la tarea activa de aprendizaje estadístico.
Periodo de tiempo: 1 semana

La medida basada en la tarea Active SL utiliza el tiempo de reacción para estimar una medida de comportamiento de SL, el efecto de aprendizaje conductual BLE. Los valores BLE indican una mayor facilitación proporcional a las palabras predecibles en la secuencia, lo que indica un SL más fuerte a nivel individual. El efecto del Aprendizaje Conductual se cuantifica de la siguiente manera:

BLE (en ms) = (posición 1 de la sílaba objetivo del tiempo de reacción)-(posición 3 de la sílaba objetivo del tiempo de reacción)

Los valores más altos de BLE indican una mayor facilitación proporcional a las palabras predecibles en la secuencia, lo que indica un SL más fuerte a nivel individual.
1 semana

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

  • Investigador principal: Ernest V Pedapati, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

24 de mayo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

24 de mayo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

29 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2022-0911
  • 1R01HD108222-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

todos los IPD recopilados y no identificados

Marco de tiempo para compartir IPD

tras la publicación de los resultados

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos de investigación recopilados como parte de este estudio pueden compartirse y proporcionarse a otros investigadores afiliados a los equipos de investigación de neuroconductividad y neurología de CCHMC con el fin de compartir datos. Si los participantes están inscritos en varios estudios, los datos de su investigación se compartirán entre los estudios para reducir la carga de los participantes y evitar la duplicación de procedimientos. Solo los investigadores/equipo de investigación afiliados a CCHMC tendrán acceso a archivos seguros y/o datos de investigación y estarán bien informados sobre la protección de los derechos de confidencialidad de los participantes.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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