Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alfa-auditieve meevoering voor cognitieve verbetering en sensorische overgevoeligheid bij jongeren met ontwikkelingsstoornissen (ENTRAIN)

25 maart 2026 bijgewerkt door: Ernest Pedapati, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

FX ENTRAIN: verstoring van de neurodynamiek die ten grondslag ligt aan sensorische hyperarousal en statistisch leren bij jongeren met FXS

Fragile X Syndroom (FXS) is een complexe neurologische ontwikkelingsstoornis die wordt veroorzaakt door een mutatie op het X-chromosoom. Wetenschappers hebben FXS uitgebreid onderzocht bij zowel mensen als dieren. Tot nu toe heeft fenotypische redding in diermodellen niet geresulteerd in doorbraken in de behandeling van mensen, hoewel er wel enkele belangrijke ontdekkingen zijn gedaan. Onderzoek heeft aangetoond dat individuen met FXS-processen anders klinken dan die in de typische populatie, en ze vertonen ook basisverschillen in hersenactiviteit, waaronder hoge gamma-activiteit, verhoogde theta-activiteit en verminderde alfa-activiteit. De centrale hypothese van de onderzoekers is dat deze veranderingen in hersenactiviteit (met name alfa- en gamma-activiteit) het vermogen van de hersenen om nieuwe informatie te verwerken aantasten, waardoor het cognitieve functioneren wordt belemmerd en de sensorische gevoeligheid toeneemt. De onderzoekers stellen voor dat auditieve meesleuren, een techniek waarbij speciale geluiden via een koptelefoon worden afgespeeld, de hersenactiviteit bij personen met FXS zal normaliseren en zal leiden tot een verhoogde cognitieve functie en verminderde sensorische overgevoeligheid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fragile X Syndroom (FXS) is een voorbeeldige monogenetische neurologische ontwikkelingsstoornis (NDD) waarbij een enorme hoeveelheid multi-species translationeel onderzoek de onderliggende moleculaire pathofysiologie heeft opgehelderd, en meer recentelijk de diepgaande elektrofysiologie van de corticale functie. Tot nu toe heeft fenotypische redding in diermodellen niet geresulteerd in doorbraken in de behandeling van mensen. Centraal in deze discrepantie staat een slecht begrip van de samenstellende neurodynamiek van gemiddelde groepseffecten en individuele variabiliteit in menselijke hersenactiviteit in relatie tot cognitieve symptomatologie op een hoger niveau en klinisch fenotype. De grote verzameling voorlopige gegevens van de onderzoekers toont aan dat individuen met FXS geen precieze neurale reacties vertonen op het zintuiglijke piepgeluid en in plaats daarvan "luidruchtige" asynchrone gamma-activiteit hebben. Bovendien suggereert een duidelijke vermindering van het alfavermogen een veranderde thalamocorticale functie, waardoor het vermogen om signalen uit ruis te detecteren wordt verminderd en potentiële handelbare doelen voor "bottom-up" meesleuren worden weergegeven. Deze aanpak omvat drie wetenschappelijke doelstellingen, die, indien aangepakt, onderliggende mechanismen zouden kunnen vaststellen die sensorische en cognitieve beperkingen kunnen verlichten. Ten eerste zullen de onderzoekers tijdelijke, niet-continue kenmerken (neurodynamica) van alfa- en gamma-oscillaties in rusttoestand-EEG en sensorische auditieve chirp bestuderen die heterogeniteit op patiëntniveau modelleren en groepseffecten vormen (Doel 1A), en zullen ook identificeren wat, Indien aanwezig, worden deze nieuwe kenmerken behouden in de Fmr1-/-KO met behulp van reeds bestaande EEG-gegevens van muizen en vertegenwoordigen ze subgroepen van patiënten (Doel 1B). Ten tweede zal het onderzoeksteam zich uitbreiden naar cognitie door de neurodynamica en circuitmodellering te bestuderen die verband houden met statistisch leren (SL), dat vergelijkbare neurale mechanismen deelt als het sensorische auditieve getjilp (doelstelling 2). Ten derde zullen de onderzoekers geïndividualiseerde alfa-auditieve meesleuren met gesloten lus (AAE) gebruiken om te proberen de neurale signatuur van de sensorische auditieve chirp en SL-taken te normaliseren (Doel 3). De bevindingen van Doel 1 en 2 zullen cruciale gegevens opleveren om gesloten-lusparameters van AAE te optimaliseren en te dienen als een "bottom-up" neurale sonde om de mechanica van stoornis-relevante circuitactiviteit door verstoring van de thalamocorticale aandrijving te begrijpen. Het vaststellen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan deze veranderingen zou een grote klinische impact hebben, vooral om vroegtijdige interventie te verbeteren om het traject van intellectuele ontwikkeling te veranderen waarin geen definitieve behandelingen beschikbaar zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

180

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45226
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ernest V Pedapati, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Craig Erickson, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Elizabeth Smith, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Steve Wu, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Meredith Will, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Rebecca Shaffer, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Makoto Miyakoshi, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Lauren Schmitt, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Kelli Dominick, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • FXS-cohort: 1) Leeftijd 5-15 jaar, inclusief; 2) De patiënt heeft een volledige FMR1-mutatie, bevestigd door genetische tests.
  • ASS-cohort: 1) Leeftijd 5-15 jaar, inclusief; 2) Er is geen genetische mutatie bekend; 3) Beschikken over documentatie van de ASS-diagnose; 4) Score ≤ 15 op het SCQ-scherm; 5) Zorg ervoor dat u in goede gezondheid verkeert per onderzoeker.
  • TDC-cohort: 1) Leeftijd 5-15 jaar, inclusief; 2) Er is geen genetische mutatie bekend; 3) Beschikken over documentatie van de ASS-diagnose; 4) Score ≤ 15 op het SCQ-scherm; 5) In goede gezondheid zijn per onderzoeker; 6) Patiënt heeft normale ontwikkelingsmijlpalen bereikt; Patiënt heeft geen familiegeschiedenis van erfelijke neuropsychiatrische stoornissen; 7) Patiënt heeft een IQ groter dan 85 op de Stanford-Binet; 8) Scoor ≤8 op een SCQ-scherm.

Uitsluitingscriteria:

  • Alle onderwerpen: 1) Patiënt heeft auditieve of visuele beperkingen die niet kunnen worden gecorrigeerd; 2) Geschiedenis van middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fragiele X-syndroom
Fragile X-syndroom met volledige FMR1-mutaties (>200 CGG-herhalingen; ten minste gedeeltelijke FMR1-genmethylatie)
Ander: Alfa auditieve meevoering

Alpha Brainwave Entrainment (AAE) stimulus: begint bij een hoog thetabereik (7 Hz) tot hoge alfa (13 Hz) in stappen van 2 Hz op een sinusdraaggolftoon van 500 Hz

Doelfrequentie: 10 Hz

Levering: hoofdtelefoon/luidsprekers

Andere namen:
  • Alpha hersengolf meesleuren
  • Alfa binaurale beats
  • Gepulseerde geluidsstimulatie
  • Sonic-meevoering
Ander: Schijn

Schijnstimulus: alleen de draagtoon

Doelfrequentie: N.v.t

Levering: hoofdtelefoon/luidsprekers
Actieve vergelijker: Controles van autismespectrumstoornissen
Leeftijd en geslacht afgestemd op FXS-cohort
Ander: Alfa auditieve meevoering

Alpha Brainwave Entrainment (AAE) stimulus: begint bij een hoog thetabereik (7 Hz) tot hoge alfa (13 Hz) in stappen van 2 Hz op een sinusdraaggolftoon van 500 Hz

Doelfrequentie: 10 Hz

Levering: hoofdtelefoon/luidsprekers

Andere namen:
  • Alpha hersengolf meesleuren
  • Alfa binaurale beats
  • Gepulseerde geluidsstimulatie
  • Sonic-meevoering
Ander: Schijn

Schijnstimulus: alleen de draagtoon

Doelfrequentie: N.v.t

Levering: hoofdtelefoon/luidsprekers
Actieve vergelijker: Meestal ontwikkelen van controles
Proefpersonen zonder beide stoornissen die normale ontwikkelingsmijlpalen hebben bereikt
Ander: Alfa auditieve meevoering

Alpha Brainwave Entrainment (AAE) stimulus: begint bij een hoog thetabereik (7 Hz) tot hoge alfa (13 Hz) in stappen van 2 Hz op een sinusdraaggolftoon van 500 Hz

Doelfrequentie: 10 Hz

Levering: hoofdtelefoon/luidsprekers

Andere namen:
  • Alpha hersengolf meesleuren
  • Alfa binaurale beats
  • Gepulseerde geluidsstimulatie
  • Sonic-meevoering
Ander: Schijn

Schijnstimulus: alleen de draagtoon

Doelfrequentie: N.v.t

Levering: hoofdtelefoon/luidsprekers

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alfa-auditieve meesleur versus schijneffect op de Word Learning Index tijdens de passieve statistische leertaak.
Tijdsspanne: 1 week

De passieve taak voor statistisch leren maakt gebruik van een op EEG gebaseerde meting van neurale meesleuring die gebruik maakt van inter-trial coherentie (ITC) om de Word Learning Index (WLI) te berekenen.

Patronen van EEG-fasevergrendeling, die overeenkomen met een verschuiving in de verwerking van ruwe lettergreepeenheden naar samenhangende woorden, weerspiegelen het geleidelijke statistische leren in de hersenen. Het WLI-effect kan als volgt worden gekwantificeerd door een verhouding van de samenhang tussen sporen voor woorden versus lettergrepen te creëren:

WLI = Inter-trial Coherence woordsnelheid / Inter-trial Coherence lettergreepsnelheid

Een hogere WLI duidt op een relatief sterkere reactie op drielettergrepige niet-woorden in vergelijking met ruwe lettergrepen, wat een sterkere woordsegmentatie weerspiegelt als gevolg van statistisch leren.
1 week

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alfa-auditieve meesleur versus schijneffect op het gedragsleereffect tijdens de actieve statistische leertaak.
Tijdsspanne: 1 week

De Active SL Task-gebaseerde meting maakt gebruik van reactietijd om een ​​gedragsmaatstaf voor SL te schatten, het Behavioral Learning Effect BLE. BLE-waarden duiden op een grotere proportionele facilitatie van voorspelbare woorden in de stroom, wat wijst op een sterkere SL op individueel niveau. Het gedragsleereffect wordt als volgt gekwantificeerd:

BLE (in ms) = (Reactietijd doellettergreeppositie 1)-(Reactietijd doellettergreeppositie 3)

Grotere BLE-waarden duiden op een grotere proportionele facilitatie van voorspelbare woorden in de stroom, wat indicatief is voor een sterkere SL op individueel niveau.
1 week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ernest V Pedapati, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

24 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

24 mei 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-0911
  • 1R01HD108222-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

alle verzamelde, geanonimiseerde IPD

IPD-tijdsbestek voor delen

bij publicatie van de resultaten

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoeksgegevens verzameld als onderdeel van dit onderzoek kunnen worden gedeeld en verstrekt aan andere onderzoekers die zijn aangesloten bij de Neurobehavioral and Neurology Research Teams van CCHMC met als doel het delen van gegevens. Als deelnemers aan meerdere onderzoeken deelnemen, worden hun onderzoeksgegevens tussen de onderzoeken gedeeld om de deelnemerslast te verminderen en dubbele procedures te voorkomen. Alleen onderzoekers/onderzoeksteam aangesloten bij CCHMC hebben toegang tot beveiligde bestanden en/of onderzoeksgegevens en zijn goed geïnformeerd over de bescherming van het recht op vertrouwelijkheid van deelnemers.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren