基于 ATG 的调理方案与 PTCy 相结合，预防 PD-1 阻断后 Allo-HSCT 中的 GVHD
2024年2月19日 更新者：Beijing 302 Hospital
基于抗胸腺细胞球蛋白的调理方案联合移植后环磷酰胺预防 PD-1 阻断后同种异体移植中 GVHD 的前瞻性单臂临床研究
本研究的目的是评估抗胸腺细胞球蛋白联合PTCy（HSCT后环磷酰胺，PTCy）预防allo-HSCT患者抗PD-1后移植物抗宿主病（GVHD）的有效性和安全性（抗程序性细胞死亡蛋白1）抗体治疗。
本研究选择PD-1抗体治疗后需要接受haplo-HSCT的血液恶性肿瘤患者作为研究对象。
以氟达拉滨和白消安作为预处理方案，以ATG（抗胸腺细胞球蛋白，ATG）联合PTCy剂量作为GVHD预防方案。
本研究的目的是在不影响植入和复发的情况下降低方案相关毒性和GVHD的发生率，从而降低非复发死亡率并进一步提高患者的生存率。
研究概览
详细说明
ATG（1.5 mg/kg，第-5天；2.5 mg/kg，第-4天；然后利用数学函数根据第-5天到第-2天的活性ATG浓度确定第-3天到第-2天的总目标ATG剂量-4) 用于半相合供体 HSCT 和不匹配的无关供体 HSCT。
减少剂量的 PTCy 方案：HSCT 后+3 和+4 天给予两剂 14.5 mg/kg Cy。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiaoning Gao, Doctor
- 电话号码：+86-010-66947169
- 邮箱：gaoxn@263.net
研究联系人备份
- 姓名：Yuxin Wang, Doctor
- 电话号码：15147159987
- 邮箱：wyx15147159987@163.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- (1)年龄≥18周岁，不限性别；
- （2）接受过至少1个疗程PD-1抗体治疗的血液系统恶性肿瘤（包括淋巴瘤、白血病、骨髓增生异常综合征等）患者；
- （3）具有allo-HSCT指征、可用供者（包括匹配的兄弟姐妹供者、单倍体供者和无关供者）且无移植禁忌症的患者；
- (4)适合常规Bu/Flu调理方案的患者；
- （五）无严重心、肝、肾、肺等重要脏器疾病；
- (6)东部肿瘤合作组(ECOG)表现状态评分0-2；
- (7)造血干细胞移植合并症指数(HCT-CI)评分为0-3；
- (8) 预计生存时间至少12周；
- (9)未怀孕或未哺乳的妇女；
- （十）自愿参加临床研究；他们或其法定监护人充分了解本研究并签署知情同意书。 愿意遵守并完成所有审判程序；
排除标准：
- (1)孕妇或哺乳期妇女；
- （二）其他可能限制入学的严重情况（如晚期感染等）；
- （3）无法理解和遵循研究方案或签署知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PTCy 和 ATG 联合用于 GVHD 预防
ATG（抗胸腺细胞球蛋白，兔；5 mg/kg，第-5至-2天）用于匹配的同胞供体-HSCT。
ATG（1.5 mg/kg，第-5天；2.5 mg/kg，第-4天；然后利用数学函数根据第-5天至第-2天的活性ATG浓度确定第-3天至第-2天的总目标ATG剂量-4) 用于半相合供体 HSCT 和无关供体 HSCT。
使用减少剂量的 PTCy（HSCT 后+3 和+4 天给予两剂 14.5 mg/kg Cy）来预防 GVHD。
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ATG（抗胸腺细胞球蛋白，兔；5 mg/kg，第-5至-2天）用于匹配的同胞供体-HSCT。
ATG（1.5 mg/kg，第-5天；2.5 mg/kg，第-4天；然后利用数学函数根据第-5天到第-2天的活性ATG浓度确定第-3天到第-2天的总目标ATG剂量-4) 用于半相合供体 HSCT 和不匹配的无关供体 HSCT。
使用减少剂量的 PTCy（HSCT 后+3 和+4 天给予两剂 14.5 mg/kg Cy）来预防 GVHD。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性移植物抗宿主病
大体时间：100天
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急性移植物抗宿主病的严重程度通常使用经典的 Glucksberg-Seattle 标准 (GSC) 根据器官受累模式进行分级（0-IV 级）。
分数越高意味着结果越差。
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100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PD-L1在急性髓性白血病骨髓细胞中的表达
大体时间：治疗后长达 1 年
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在每个用药周期后的第28天评估急性髓性白血病骨髓细胞中PD-L1的表达水平。
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治疗后长达 1 年
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慢性移植物抗宿主病
大体时间：1年
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美国国立卫生研究院评分系统（美国国立卫生研究院慢性移植物抗宿主病临床试验标准共识发展项目：I.
2014 年诊断和分期工作组报告）用于定义慢性 GVHD。
美国国立卫生研究院 (NIH) 2005 年和 2014 年共识项目提供的标准化有助于提高临床试验的诊断准确性和严重程度评分（包括轻度、中度和重度等级）。
分数越高意味着结果越差。
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1年
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无复发生存期
大体时间：1年
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无复发生存期定义为研究参考日（随机化日期、诊断日期等）与局部复发/复发或区域复发/复发或死亡（所有原因）日期之间的时间间隔，以发生者为准第一的。
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1年
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非复发死亡率
大体时间：1年
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非复发死亡率定义为除恶性肿瘤复发之外的任何原因造成的死亡。
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1年
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累积复发率
大体时间：1年
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复发的累积发生率是从移植之日起直至血液学复发之日进行测量。
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1年
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总生存率
大体时间：1年
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从移植到全因死亡或最后一次随访的时间定义为总生存期。
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1年
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无 GVHD/无复发生存
大体时间：1年
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无 GVHD/无复发生存事件定义为同种异体 HCT 后前 12 个月内需要全身免疫抑制治疗的 3-4 级 aGVHD 或 cGVHD、疾病复发或任何原因死亡。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Xiaoning Gao, Doctor、Chinese PLA General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang H, Wang N, Wang L, Du J, Li F, Shao Y, Peng B, Luan S, Wang L, Jin X, Gao C, Dou L, Liu D. Targeted dosing of anti-thymocyte globulin in adult unmanipulated haploidentical peripheral blood stem cell transplantation: A single-arm, phase 2 trial. Am J Hematol. 2023 Nov;98(11):1732-1741. doi: 10.1002/ajh.27068. Epub 2023 Sep 14.
- Gao XN, Su YF, Li MY, Jing Y, Wang J, Xu L, Zhang LL, Wang A, Wang YZ, Zheng X, Li YF, Liu DH. Single-center phase 2 study of PD-1 inhibitor combined with DNA hypomethylation agent + CAG regimen in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Cancer Immunol Immunother. 2023 Aug;72(8):2769-2782. doi: 10.1007/s00262-023-03454-y. Epub 2023 May 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年2月28日
初级完成 (估计的)
2025年12月30日
研究完成 (估计的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月1日
首次发布 (实际的)
2024年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月19日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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