Combinação de regime de condicionamento baseado em ATG e PTCy para prevenção de GVHD em Allo-HSCT após bloqueio de PD-1
19 de fevereiro de 2024 atualizado por: Beijing 302 Hospital
Um estudo clínico prospectivo de braço único de regime de condicionamento baseado em globulina antitimócito combinado com ciclofosfamida pós-transplante para prevenção de GVHD em transplante alogênico após bloqueio de PD-1
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança da globulina antitimócito combinada com PTCy (ciclofosfamida pós-TCTH, PTCy) na prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em pacientes alo-TCTH após anti-PD-1 (proteína anti-morte celular programada 1) tratamento com anticorpos.
Neste estudo, pacientes com malignidades hematológicas que necessitaram receber haplo-TCTH após tratamento com anticorpo PD-1 foram selecionados como sujeitos da pesquisa.
Fludarabina e Bussulfan foram utilizados como regime de condicionamento, e a dose de ATG (globulina antitimócito, ATG) combinada com PTCy foi utilizada como regime de prevenção de DECH.
O objetivo deste estudo é reduzir a incidência de toxicidade relacionada ao regime e GVHD sem afetar o enxerto e a recidiva, reduzindo assim a mortalidade sem recidiva e melhorando ainda mais a sobrevida dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ATG (1,5 mg/kg, dia -5; 2,5 mg/kg, dia -4; a função matemática foi então explorada para determinar a dose total alvo de ATG no dia -3 a -2 com base nas concentrações de ATG ativo no dia -5 a -4) foi usado tanto em TCTH de doador haploidêntico quanto em TCTH de doador não aparentado incompatível.
Esquema de dose reduzida de PTCy: duas doses de 14,5 mg/kg Cy foram administradas nos dias +3 e +4 pós-TCTH.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
22
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Xiaoning Gao, Doctor
- Número de telefone: +86-010-66947169
- E-mail: gaoxn@263.net
Estude backup de contato
- Nome: Yuxin Wang, Doctor
- Número de telefone: 15147159987
- E-mail: wyx15147159987@163.com
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- (1) idade ≥ 18 anos, independente do sexo;
- (2) pacientes com malignidades hematológicas (incluindo linfoma, leucemia, síndrome mielodisplásica, etc.) que receberam pelo menos um curso de tratamento com anticorpo PD-1;
- (3) pacientes com indicações para alo-TCTH, doadores disponíveis (incluindo doadores irmãos compatíveis, doadores haploidênticos e doadores não aparentados) e sem contraindicações para transplante;
- (4) pacientes adequados para regime de condicionamento Bu/Flu convencional;
- (5) ausência de doenças graves do coração, fígado, rins, pulmões e outros órgãos importantes;
- (6) pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
- (7) A pontuação do índice de comorbidade do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT-CI) foi de 0-3;
- (8) tempo de sobrevivência esperado de pelo menos 12 semanas;
- (9) mulheres que não estão grávidas ou amamentando;
- (10) participação voluntária em pesquisas clínicas; Eles ou seus responsáveis legais tiveram pleno conhecimento do estudo e assinaram o consentimento informado. Disposto a seguir e concluir todos os procedimentos do teste;
Critério de exclusão:
- (1) mulheres grávidas ou lactantes;
- (2) outras condições graves que possam limitar a inscrição (por exemplo, infecção avançada, etc.);
- (3) incapaz de compreender e seguir o protocolo do estudo ou assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Combinação de PTCy e ATG para profilaxia de GVHD
ATG (globulina antitimócito, coelho; 5 mg/kg, dia -5 a -2) foi utilizado em TCTH-doador irmão compatível.
ATG (1,5 mg/kg, dia -5; 2,5 mg/kg, dia -4; a função matemática foi então explorada para determinar a dose total alvo de ATG no dia -3 a -2 com base nas concentrações de ATG ativo no dia -5 a -4) foi usado tanto em TCTH de doador haploidêntico quanto em TCTH de doador não aparentado.
PTCy em dose reduzida (duas doses de 14,5 mg / kg Cy foram administradas nos dias +3 e +4 pós-TCTH) foi usada na profilaxia da DECH.
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ATG (globulina antitimócito, coelho; 5 mg/kg, dia -5 a -2) foi utilizado em TCTH-doador irmão compatível.
ATG (1,5 mg/kg, dia -5; 2,5 mg/kg, dia -4; a função matemática foi então explorada para determinar a dose total alvo de ATG no dia -3 a -2 com base nas concentrações de ATG ativo no dia -5 a -4) foi usado tanto em TCTH de doador haploidêntico quanto em TCTH de doador não aparentado incompatível.
PTCy em dose reduzida (duas doses de 14,5 mg / kg Cy foram administradas nos dias +3 e +4 pós-TCTH) foi usada na profilaxia da DECH.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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doença aguda do enxerto contra hospedeiro
Prazo: 100 dias
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A gravidade aguda da doença do enxerto contra hospedeiro é geralmente classificada (graus 0-IV) pelo padrão de envolvimento de órgãos usando os critérios clássicos de Glucksberg-Seattle (GSC).
Notas mais altas significam um resultado pior.
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100 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão de PD-L1 em células da medula óssea de leucemia mielóide aguda
Prazo: Até 1 ano após o tratamento
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Os níveis de expressão de PD-L1 em células da medula óssea de leucemia mielóide aguda serão avaliados no 28º dia após cada ciclo de medicação.
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Até 1 ano após o tratamento
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doença crônica do enxerto contra hospedeiro
Prazo: 1 ano
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O sistema de pontuação do National Institutes of Health (National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Enxerto-versus-Host Disease: I.
O relatório do Grupo de Trabalho de Diagnóstico e Estadiamento de 2014) foi usado para definir DECH crônica.
A padronização fornecida pelos projetos de consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) de 2005 e 2014 ajudou a melhorar a precisão do diagnóstico e a pontuação de gravidade (incluindo graus leve, moderado e grave) para ensaios clínicos.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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1 ano
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sobrevivência livre de recorrência
Prazo: 1 ano
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A Sobrevivência Livre de Recorrência é definida como o intervalo de tempo entre o dia de referência no estudo (data da randomização, data do diagnóstico, etc.) e a data da recidiva/recorrência local ou recidiva/recorrência regional ou morte (todas as causas) o que ocorrer primeiro.
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1 ano
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mortalidade sem recidiva
Prazo: 1 ano
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A mortalidade sem recidiva foi definida como morte por qualquer causa que não seja recidiva por malignidade.
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1 ano
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incidência cumulativa de recaída
Prazo: 1 ano
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a incidência cumulativa de recidiva foi medida desde a data do transplante até a data da recidiva hematológica.
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1 ano
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sobrevivência global
Prazo: 1 ano
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O tempo desde o transplante até o óbito por qualquer causa ou o último acompanhamento foi definido como sobrevida global.
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1 ano
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Sobrevivência livre de GVHD/livre de recidiva
Prazo: 1 ano
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Os eventos de sobrevida livre de DECH/livre de recidiva foram definidos como DECHa de grau 3-4 ou DECHc que requer tratamento imunossupressor sistêmico, recidiva da doença ou morte por qualquer causa durante os primeiros 12 meses após o TCH alogênico.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaoning Gao, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wang H, Wang N, Wang L, Du J, Li F, Shao Y, Peng B, Luan S, Wang L, Jin X, Gao C, Dou L, Liu D. Targeted dosing of anti-thymocyte globulin in adult unmanipulated haploidentical peripheral blood stem cell transplantation: A single-arm, phase 2 trial. Am J Hematol. 2023 Nov;98(11):1732-1741. doi: 10.1002/ajh.27068. Epub 2023 Sep 14.
- Gao XN, Su YF, Li MY, Jing Y, Wang J, Xu L, Zhang LL, Wang A, Wang YZ, Zheng X, Li YF, Liu DH. Single-center phase 2 study of PD-1 inhibitor combined with DNA hypomethylation agent + CAG regimen in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Cancer Immunol Immunother. 2023 Aug;72(8):2769-2782. doi: 10.1007/s00262-023-03454-y. Epub 2023 May 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
28 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- ATGPTCY-PD1&GVHD2023V1.0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .