Комбинация режима кондиционирования на основе АТГ и ПТЦ для профилактики РТПХ при алло-ТГСК после блокады PD-1
19 февраля 2024 г. обновлено: Beijing 302 Hospital
Проспективное индивидуальное клиническое исследование режима кондиционирования на основе антитимоцитарного глобулина в сочетании с посттрансплантационным циклофосфамидом для профилактики РТПХ при аллогенной трансплантации после блокады PD-1
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности антитимоцитарного глобулина в сочетании с PTCy (циклофосфамид после ТГСК, PTCy) в предотвращении реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов с алло-ТГСК после анти-PD-1. (анти-протеок запрограммированной гибели клеток 1) лечение антителами.
В этом исследовании в качестве субъектов исследования были выбраны пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, которым необходимо было получить гапло-ТГСК после лечения антителами к PD-1.
Флударабин и бусульфан использовались в качестве режима кондиционирования, а доза АТГ (анттимоцитарного глобулина, АТГ) в сочетании с ПТЦи использовалась в качестве режима профилактики РТПХ.
Целью этого исследования является снижение частоты токсичности, связанной с режимом лечения, и РТПХ, не влияя при этом на приживление трансплантата и рецидив, тем самым снижая безрецидивную смертность и дополнительно улучшая выживаемость пациентов.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
АТГ (1,5 мг/кг, день -5; 2,5 мг/кг, день -4; затем использовалась математическая функция для определения общей целевой дозы АТГ в дни от -3 до -2 на основе концентраций активного АТГ в дни от -5 до -2). -4) использовался как в ТГСК гаплоидентичного донора, так и в ТГСК несовпадающего неродственного донора.
Режим пониженной дозы PTCy: две дозы 14,5 мг/кг Cy вводились в дни +3 и +4 после ТГСК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
22
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xiaoning Gao, Doctor
- Номер телефона: +86-010-66947169
- Электронная почта: gaoxn@263.net
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yuxin Wang, Doctor
- Номер телефона: 15147159987
- Электронная почта: wyx15147159987@163.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- (1) возраст ≥ 18 лет, независимо от пола;
- (2) пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями (включая лимфому, лейкемию, миелодиспластический синдром и т. д.), получившие хотя бы один курс лечения антителами PD-1;
- (3) пациенты с показаниями к алло-ТГСК, доступными донорами (включая подходящих доноров-братьев и сестер, гаплоидентичных доноров и неродственных доноров) и отсутствием противопоказаний для трансплантации;
- (4) пациенты, подходящие для обычного режима кондиционирования Bu/Flu;
- (5) отсутствие серьезных заболеваний сердца, печени, почек, легких и других важных органов;
- (6) Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2;
- (7) Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT-CI) составлял 0–3;
- (8) ожидаемое время выживания не менее 12 недель;
- (9) женщины, которые не беременны и не кормят грудью;
- (10) добровольное участие в клинических исследованиях; Они или их законные опекуны были полностью осведомлены об исследовании и подписали информированное согласие. Готов следовать и завершить все процедуры судебного разбирательства;
Критерий исключения:
- (1) беременные или кормящие женщины;
- (2) другие серьезные состояния, которые могут ограничить участие в программе (например, запущенная инфекция и т. д.);
- (3) неспособен понять и следовать протоколу исследования или подписать форму информированного согласия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация ПТЦ и АТГ для профилактики РТПХ
АТГ (антитимоцитарный глобулин, кролик; 5 мг/кг, дни от -5 до -2) использовали при ТГСК совместимого брата-донора.
АТГ (1,5 мг/кг, день -5; 2,5 мг/кг, день -4; затем использовалась математическая функция для определения общей целевой дозы АТГ в дни от -3 до -2 на основе концентраций активного АТГ в дни от -5 до -2). -4) использовался как при ТГСК гаплоидентичного донора, так и при ТГСК неродственного донора.
Для профилактики РТПХ использовали сниженную дозу PTCy (две дозы 14,5 мг/кг Cy вводились в дни +3 и +4 после ТГСК).
|
АТГ (антитимоцитарный глобулин, кролик; 5 мг/кг, дни от -5 до -2) использовали при ТГСК совместимого брата-донора.
АТГ (1,5 мг/кг, день -5; 2,5 мг/кг, день -4; затем использовалась математическая функция для определения общей целевой дозы АТГ в дни от -3 до -2 на основе концентраций активного АТГ в дни от -5 до -2). -4) использовался как в ТГСК гаплоидентичного донора, так и в ТГСК несовпадающего неродственного донора.
Для профилактики РТПХ использовали сниженную дозу PTCy (две дозы 14,5 мг/кг Cy вводились в дни +3 и +4 после ТГСК).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
острая реакция «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: 100 дней
|
Тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина» обычно классифицируют (степени 0–IV) по характеру поражения органов с использованием классических критериев Глюксберга-Сиэтла (GSC).
Более высокие оценки означают худший результат.
|
100 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия PD-L1 в клетках костного мозга острого миелоидного лейкоза
Временное ограничение: До 1 года после лечения
|
Уровни экспрессии PD-L1 в клетках костного мозга острого миелоидного лейкоза будут оцениваться на 28-й день после каждого цикла лечения.
|
До 1 года после лечения
|
|
хроническая реакция «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: 1 год
|
Система оценки Национальных институтов здравоохранения (Проект разработки консенсуса Национальных институтов здравоохранения по критериям клинических исследований хронической болезни «трансплантат против хозяина»: I.
Отчет Рабочей группы по диагностике и стадированию за 2014 год использовался для определения хронической РТПХ.
Стандартизация, обеспеченная консенсусными проектами Национальных институтов здравоохранения (NIH) 2005 и 2014 годов, помогла повысить точность диагностики и оценку степени тяжести (включая степени легкой, средней и тяжелой степени) для клинических исследований.
Более высокие баллы означают худший результат.
|
1 год
|
|
выживаемость без рецидивов
Временное ограничение: 1 год
|
Выживаемость без рецидивов определяется как временной интервал между датой начала исследования (дата рандомизации, дата постановки диагноза и т. д.) и датой местного рецидива/рецидива или регионального рецидива/рецидива или смерти (все причины), в зависимости от того, что наступит. первый.
|
1 год
|
|
безрецидивная смертность
Временное ограничение: 1 год
|
Безрецидивная смертность определялась как смерть от любой причины, кроме рецидива злокачественного новообразования.
|
1 год
|
|
кумулятивная частота рецидивов
Временное ограничение: 1 год
|
кумулятивную частоту рецидивов измеряли от даты трансплантации до даты гематологического рецидива.
|
1 год
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
Время от трансплантации до смерти по любой причине или последнего наблюдения определяли как общую выживаемость.
|
1 год
|
|
Выживаемость без РТПХ/безрецидивов
Временное ограничение: 1 год
|
Выживаемость без РТПХ/безрецидивов определялась как РТПХ 3-4 степени или цРТПХ, требующая системного иммуносупрессивного лечения, рецидив заболевания или смерть по любой причине в течение первых 12 месяцев после аллогенной HCT.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xiaoning Gao, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wang H, Wang N, Wang L, Du J, Li F, Shao Y, Peng B, Luan S, Wang L, Jin X, Gao C, Dou L, Liu D. Targeted dosing of anti-thymocyte globulin in adult unmanipulated haploidentical peripheral blood stem cell transplantation: A single-arm, phase 2 trial. Am J Hematol. 2023 Nov;98(11):1732-1741. doi: 10.1002/ajh.27068. Epub 2023 Sep 14.
- Gao XN, Su YF, Li MY, Jing Y, Wang J, Xu L, Zhang LL, Wang A, Wang YZ, Zheng X, Li YF, Liu DH. Single-center phase 2 study of PD-1 inhibitor combined with DNA hypomethylation agent + CAG regimen in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Cancer Immunol Immunother. 2023 Aug;72(8):2769-2782. doi: 10.1007/s00262-023-03454-y. Epub 2023 May 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
28 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Гематологические новообразования
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Антилимфоцитарная сыворотка
Другие идентификационные номера исследования
- ATGPTCY-PD1&GVHD2023V1.0
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .