Combinación de régimen de acondicionamiento basado en ATG y PTCy para la prevención de la EICH en alo-TCMH después del bloqueo de PD-1
19 de febrero de 2024 actualizado por: Beijing 302 Hospital
Un estudio clínico prospectivo de un solo grupo de un régimen de acondicionamiento basado en globulina antitimocítica combinado con ciclofosfamida postrasplante para la prevención de la EICH en trasplantes alogénicos después del bloqueo de PD-1
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de la globulina antitimocítica combinada con PTCy (ciclofosfamida post-TCMH, PTCy) en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en pacientes con alo-TCMH después de anti-PD-1 (anti-proteína de muerte celular programada 1) tratamiento con anticuerpos.
En este estudio, se seleccionaron como sujetos de investigación pacientes con neoplasias hematológicas que necesitaban recibir haplo-HSCT después del tratamiento con anticuerpos PD-1.
Se utilizó fludarabina y busulfán como régimen de acondicionamiento, y la dosis de ATG (globulina antitimocítica, ATG) combinada con PTCy se utilizó como régimen de prevención de la EICH.
El objetivo de este estudio es reducir la incidencia de toxicidad relacionada con el régimen y EICH sin afectar el injerto y la recaída, reduciendo así la mortalidad sin recaída y mejorando aún más la supervivencia de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ATG (1,5 mg/kg, día -5; 2,5 mg/kg, día -4; luego se aprovechó la función matemática para determinar la dosis total de ATG objetivo en los días -3 a -2 en función de las concentraciones de ATG activo en los días -5 a -4) se utilizó tanto en TCMH de donante haploidéntico como en TCMH de donante no emparentado no coincidente.
Régimen de PTCy en dosis reducida: se administraron dos dosis de 14,5 mg/kg de Cy los días +3 y +4 post-TCMH.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
22
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaoning Gao, Doctor
- Número de teléfono: +86-010-66947169
- Correo electrónico: gaoxn@263.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yuxin Wang, Doctor
- Número de teléfono: 15147159987
- Correo electrónico: wyx15147159987@163.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- (1) edad ≥ 18 años, independientemente del sexo;
- (2) pacientes con neoplasias hematológicas (incluidos linfoma, leucemia, síndrome mielodisplásico, etc.) que habían recibido al menos un ciclo de tratamiento con anticuerpos PD-1;
- (3) pacientes con indicaciones para alo-TCMH, donantes disponibles (incluidos donantes hermanos compatibles, donantes haploidénticos y donantes no emparentados) y sin contraindicaciones para el trasplante;
- (4) pacientes aptos para el régimen de acondicionamiento convencional Bu/Flu;
- (5) no tener enfermedades graves del corazón, el hígado, los riñones, los pulmones ni otros órganos importantes;
- (6) Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
- (7) La puntuación del índice de comorbilidad del trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT-CI) fue de 0 a 3;
- (8) tiempo de supervivencia esperado de al menos 12 semanas;
- (9) mujeres que no están embarazadas ni amamantando;
- (10) participación voluntaria en investigaciones clínicas; Ellos o sus tutores legales tuvieron pleno conocimiento del estudio y firmaron el consentimiento informado. Estar dispuesto a seguir y completar todos los procedimientos del juicio;
Criterio de exclusión:
- (1) mujeres embarazadas o lactantes;
- (2) otras condiciones graves que pueden limitar la inscripción (por ejemplo, infección avanzada, etc.);
- (3) incapaz de comprender y seguir el protocolo del estudio o firmar el formulario de consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Combinación de PTCy y ATG para la profilaxis de la EICH
Se utilizó ATG (globulina antitimocítica, conejo; 5 mg/kg, días -5 a -2) en TCMH de donantes hermanos compatibles.
ATG (1,5 mg/kg, día -5; 2,5 mg/kg, día -4; luego se aprovechó la función matemática para determinar la dosis total de ATG objetivo en los días -3 a -2 en función de las concentraciones de ATG activo en los días -5 a -4) se utilizó tanto en TCMH de donante haploidéntico como en TCMH de donante no emparentado.
Se utilizó PTCy en dosis reducida (se administraron dos dosis de 14,5 mg/kg de Cy los días +3 y +4 después del TCMH) para la profilaxis de la EICH.
|
Se utilizó ATG (globulina antitimocítica, conejo; 5 mg/kg, días -5 a -2) en TCMH de donantes hermanos compatibles.
ATG (1,5 mg/kg, día -5; 2,5 mg/kg, día -4; luego se aprovechó la función matemática para determinar la dosis total de ATG objetivo en los días -3 a -2 en función de las concentraciones de ATG activo en los días -5 a -4) se utilizó tanto en TCMH de donante haploidéntico como en TCMH de donante no emparentado no coincidente.
Se utilizó PTCy en dosis reducida (se administraron dos dosis de 14,5 mg/kg de Cy los días +3 y +4 después del TCMH) para la profilaxis de la EICH.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
enfermedad aguda de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: 100 días
|
La gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped aguda generalmente se clasifica (grados 0 a IV) según el patrón de afectación del órgano utilizando los criterios clásicos de Glucksberg-Seattle (GSC).
Las calificaciones más altas significan un peor resultado.
|
100 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Expresión de PD-L1 en células de médula ósea de leucemia mieloide aguda
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del tratamiento
|
Los niveles de expresión de PD-L1 en células de médula ósea de leucemia mieloide aguda se evaluarán el día 28 después de cada ciclo de medicación.
|
Hasta 1 año después del tratamiento
|
|
enfermedad crónica de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: 1 año
|
El sistema de puntuación de los Institutos Nacionales de Salud (Proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de Salud sobre criterios para ensayos clínicos en la enfermedad crónica de injerto contra huésped: I.
El informe del Grupo de Trabajo de Diagnóstico y Estadificación de 2014) se utilizó para definir la EICH crónica.
La estandarización proporcionada por los proyectos de consenso de 2005 y 2014 de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) ha ayudado a mejorar la precisión del diagnóstico y la puntuación de la gravedad (incluidos los grados leve, moderado y grave) para los ensayos clínicos.
Las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
|
1 año
|
|
supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 1 año
|
La supervivencia libre de recurrencia se define como el intervalo de tiempo entre el día de referencia en el estudio (fecha de aleatorización, fecha de diagnóstico, etc.) y la fecha de recaída/recurrencia local o recaída/recurrencia regional o muerte (todas las causas), lo que ocurra. primero.
|
1 año
|
|
mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 1 año
|
La mortalidad sin recaída se definió como muerte por cualquier causa distinta de la recaída por malignidad.
|
1 año
|
|
incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 1 año
|
La incidencia acumulada de recaída se midió desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la recaída hematológica.
|
1 año
|
|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
|
Se definió como supervivencia global el tiempo transcurrido desde el trasplante hasta la muerte por cualquier causa o el último seguimiento.
|
1 año
|
|
Supervivencia libre de GVHD/libre de recaídas
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los eventos de supervivencia libre de GVHD/libre de recaída se definieron como aGVHD o cGVHD de grado 3-4 que requieren tratamiento inmunosupresor sistémico, recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa durante los primeros 12 meses después del TCH alogénico.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaoning Gao, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wang H, Wang N, Wang L, Du J, Li F, Shao Y, Peng B, Luan S, Wang L, Jin X, Gao C, Dou L, Liu D. Targeted dosing of anti-thymocyte globulin in adult unmanipulated haploidentical peripheral blood stem cell transplantation: A single-arm, phase 2 trial. Am J Hematol. 2023 Nov;98(11):1732-1741. doi: 10.1002/ajh.27068. Epub 2023 Sep 14.
- Gao XN, Su YF, Li MY, Jing Y, Wang J, Xu L, Zhang LL, Wang A, Wang YZ, Zheng X, Li YF, Liu DH. Single-center phase 2 study of PD-1 inhibitor combined with DNA hypomethylation agent + CAG regimen in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Cancer Immunol Immunother. 2023 Aug;72(8):2769-2782. doi: 10.1007/s00262-023-03454-y. Epub 2023 May 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
28 de febrero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
2 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- ATGPTCY-PD1&GVHD2023V1.0
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .