GIGA-564 在局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤受试者中的剂量递增和扩展研究

纳入标准：

• 愿意并且能够提供知情同意。
• 经组织学或细胞学证实的局部晚期或经放射学证实的转移性实体瘤恶性肿瘤，不符合标准护理条件，或在转移性或晚期环境中至少接受一种全身治疗后难治或复发。
• 基于 RECIST 1.1 中的反应评估标准的影像学可测量疾病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1。
• 预期寿命超过三个月。
• 心电图 (ECG) 没有临床相关异常的证据，如研究者确定的静息心电图节律、传导或形态或活动性缺血。

• 可接受的器官和骨髓功能包括：

  1. 绝对中性粒细胞计数 > 1,500 个细胞/微升 (μL)
  2. 血小板 > 100,000 个细胞/μL
  3. 血红蛋白 > 10 克每分升 (g/dL)
  4. 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)（如果归因于已知的吉尔伯特综合征，则≤ 3 × ULN）
  5. 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN。 如果存在肝转移，AST/ALT < 5 × ULN
  6. 根据 Cockcroft-Gault 公式，测得的肌酐清除率≥ 30 毫升/分钟 mL/min
  7. 凝血酶原时间或国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 × ULN，除非接受抗凝治疗。
• 适合活检的原发性或转移性病变（仅限 1B 期）。
• 有生育能力的妇女必须同意使用高效避孕措施。

排除标准：

• 可能在 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）内出现迟发型毒性的研究性治疗和/或抗癌治疗，或在 6 周内使用亚硝基脲或丝裂霉素 C。 允许使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的激素疗法（例如，用于前列腺癌的雄激素剥夺疗法 [ADT]、用于乳腺癌的抗雌激素疗法、用于神经内分泌癌的生长抑素类似物）。
• 未能将既往抗癌治疗的毒性（国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 2 级脱发、神经病变或药物控制的内分泌病除外）解决为 NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 级。
• 先前接受过针对 CTLA-4 的治疗。
• 先前接受过针对趋化因子（C-C 基序）受体 8 (CCR8)、分化簇 25 (CD25) 或具有免疫球蛋白的 T 细胞免疫受体和具有活性 Fc 结构域的基于酪氨酸的免疫受体抑制基序结构域 (TIGIT) 的治疗。
• 校正 QT 间期 (QTc) 的基线延长 QT/QTc 间期 Fridericia 公式 (QTcF > 470 毫秒 [msec])。
• 乙型肝炎 (HBV) 感染史，除非病毒载量无法检测到。
• 已知有丙型肝炎 (HCV) 感染史的参与者，除非已接受治疗并治愈（病毒载量不可检测）。
• 活动性或严重感染，例如活动性结核病。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，除非参与者在抗逆转录病毒治疗中病情稳定（CD4 计数 ≥ 200/μL）且病毒载量 < 400 拷贝/mL。
• 严重的心血管疾病（例如纽约心脏协会II级或更大的心力衰竭）、开始研究治疗前3个月内的心肌梗塞、或开始研究治疗前3个月内的脑血管意外、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。
• 开始研究后 2 年内患有需要全身治疗的自身免疫性疾病或原发性免疫缺陷疾病或有病史（注：患有需要激素替代疗法或局部治疗的自身免疫性疾病的参与者符合资格）。
• 患有炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或有炎症性肠病病史。
• 有造血干细胞移植 (HSCT) 或实体器官移植史（角膜移植除外）。
• 怀孕或哺乳。
• 既往对研究产品的任何成分有过敏反应。
• 同时使用全身类固醇（入组后 10 天内），除了生理剂量的全身类固醇替代或局部（局部、鼻腔或吸入）类固醇使用。 有限剂量的全身类固醇（例如，反应性气道疾病恶化的参与者）必须在入组前 ≥ 10 天完成治疗。 已知对比剂过敏的参与者可以在入组前和治疗期间进行成像时的任何时间使用类固醇来预防静脉对比剂过敏反应或过敏反应。
• 入组后 3 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，以下情况除外：经过充分治疗的局部皮肤癌、原位导管癌、原位宫颈癌、浅表性膀胱癌或其他经过充分治疗的局部恶性肿瘤。
• 不稳定的活动性或未经治疗的脑转移。 稳定的定义是 2 幅脑部图像显示没有进展，间隔 ≥ 4 周获得，并且由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须得到解决。 作为该治疗的一部分施用的任何类固醇必须在首次服用研究药物之前 ≥ 10 天完成。
• 其他可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险或可能干扰研究结果的解释并且根据研究者或申办者的判断会使患者不适合参加研究的医疗或精神状况或实验室异常。