En doseeskalerings- og utvidelsesstudie av GIGA-564 hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller radiografisk bekreftet metastatisk solid tumor malignitet som ikke er kvalifisert for standardbehandling eller refraktær mot eller tilbakefall etter minst én linje med systemisk terapi i metastatisk eller avansert setting.
• Målbar sykdom på bildediagnostikk basert på responsevalueringskriterier i RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1.
• Forventet levealder større enn tre måneder.
• Elektrokardiogram (EKG) uten bevis på klinisk relevante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG eller aktiv iskemi som bestemt av etterforskeren.

• Akseptabel organ- og margfunksjon inkludert:

  1. Absolutt nøytrofiltall > 1500 celler/mikroliter (μL)
  2. Blodplater > 100 000 celler/μL
  3. Hemoglobin > 10 gram per desiliter (g/dL)
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 3 × ULN hvis det kan tilskrives kjent Gilberts syndrom)
  5. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Hvis levermetastaser er tilstede, ASAT/ALT < 5 × ULN
  6. Målt kreatininclearance ≥ 30 milliliter per minutt ml/min per Cockcroft-Gault formel
  7. Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN, med mindre du mottar antikoagulantbehandling.
• Primære eller metastatiske lesjoner som er mottakelige for biopsi (kun fase 1B).
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Utredningsterapi og/eller anti-kreftbehandling med potensiale for sent debuterende toksisitet innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest), eller nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker. Food and drug administration (FDA)-godkjente hormonelle terapier (f.eks. androgen deprivasjonsterapi [ADT] for prostatakreft, anti-østrogen for brystkreft, somatostatinanalog for nevroendokrin kreft) er tillatt.
• Unnlatelse av å løse toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling (annet enn National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 ≤ Grad 2 alopecia, nevropati eller medisinsk kontrollerte endokrinopatier) til NCI CTCAE v5.0 ≤ Grad 1.
• Tidligere mottak av behandling rettet mot CTLA-4.
• Tidligere mottak av behandling rettet mot kjemokin (C-C motiv) reseptor 8 (CCR8), cluster of differentiation 25 (CD25), eller T-celle immunoreseptor med immunglobulin og immunoreceptor tyrosin-baserte inhiberingsmotiv domener (TIGIT) med et aktivt Fc domene.
• Grunnlinjeforlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) QT/QTc-intervall Fridericias formel (QTcF > 470 millisekund [msec]).
• Anamnese med hepatitt B (HBV)-infeksjon med mindre virusmengden ikke kan påvises.
• Deltakere med kjent historie med hepatitt C (HCV)-infeksjon, med mindre de har blitt behandlet og kurert (viral belastning kan ikke påvises).
• Aktiv eller alvorlig infeksjon som aktiv tuberkulose.
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) med mindre deltakerne er stabile på antiretroviral terapi (CD4-tall ≥ 200/μL) og har en virusmengde < 400 kopier/ml.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesvikt), hjerteinfarkt innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
• Aktiv eller historie med autoimmun eller primær immunsviktsykdom som krever systemisk behandling innen 2 år etter påbegynt studie (MERK: deltakere med autoimmune tilstander som krever hormonsubstitusjonsbehandling eller topikal behandling er kvalifisert).
• Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Anamnese med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller solid organtransplantasjon med unntak av hornhinnetransplantasjoner.
• Gravid eller ammende.
• Tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet.
• Samtidig bruk av systemiske steroider (innen 10 dager etter registrering), bortsett fra fysiologiske doser av systemisk steroiderstatning eller lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede doser av systemiske steroider (f.eks. hos deltakere med forverring av reaktiv luftveissykdom) må ha fullført behandling ≥ 10 dager før registrering. Steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos deltakere som har kjente kontrastallergier er tillatt når som helst før påmelding og for bildediagnostikk under behandling.
• Anamnese med annen aktiv malignitet innen 3 år etter registrering med unntak av følgende: adekvat behandlet lokalisert hudkreft, ductal carcinoma in situ, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft eller annen lokalisert malignitet som er tilstrekkelig behandlet.
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser som ikke er stabile. Stabile er definert som 2 hjernebilder som ikke viser progresjon, oppnådd med ≥ 4 ukers mellomrom, og eventuelle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling må ha forsvunnet. Eventuelle steroider administrert som en del av denne behandlingen må fullføres ≥ 10 dager før første dose med studiemedisin.
• Andre medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og som, etter etterforskerens eller sponsorens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for studien .