Eine Studie zur Dosissteigerung und -expansion von GIGA-564 bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumortumoren

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder radiologisch bestätigte metastasierte solide Tumormalignome, die für die Standardbehandlung nicht in Frage kommen oder auf mindestens eine systemische Therapielinie im metastasierten oder fortgeschrittenen Stadium refraktär sind oder nach dieser einen Rückfall erleiden.
• Messbare Krankheit in der Bildgebung, basierend auf den Antwortbewertungskriterien in RECIST 1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
• Lebenserwartung größer als drei Monate.
• Elektrokardiogramm (EKG) ohne Hinweise auf klinisch relevante Anomalien im Rhythmus, in der Reizleitung oder in der Morphologie des Ruhe-EKG oder einer aktiven Ischämie, wie vom Prüfarzt festgestellt.

• Akzeptable Organ- und Knochenmarksfunktion, einschließlich:

  1. Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/Mikroliter (μL)
  2. Blutplättchen > 100.000 Zellen/μL
  3. Hämoglobin > 10 Gramm pro Deziliter (g/dL)
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 3 × ULN, wenn es auf ein bekanntes Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist)
  5. Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Wenn Lebermetastasen vorliegen, AST/ALT < 5 × ULN
  6. Gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 30 Milliliter pro Minute ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel
  7. Prothrombinzeit oder International Normalised Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, Sie erhalten eine gerinnungshemmende Therapie.
• Primäre oder metastatische Läsionen, die einer Biopsie zugänglich sind (nur Phase 1B).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Prüftherapie und/oder Krebstherapie mit der Möglichkeit einer spät einsetzenden Toxizität innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) oder Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen. Von der Lebensmittel- und Arzneimittelverabreichung (FDA) zugelassene Hormontherapien (z. B. Androgendeprivationstherapie [ADT] bei Prostatakrebs, Antiöstrogen bei Brustkrebs, Somatostatin-Analogon bei neuroendokrinem Krebs) sind zulässig.
• Es ist nicht gelungen, die Toxizität einer früheren Krebstherapie (außer National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 ≤ Grad 2 Alopezie, Neuropathie oder medizinisch kontrollierte Endokrinopathien) auf NCI CTCAE v5.0 ≤ Grad 1 zu beheben.
• Vorheriger Erhalt einer gegen CTLA-4 gerichteten Therapie.
• Vorheriger Erhalt einer Therapie, die gegen den Chemokinrezeptor (C-C-Motiv) 8 (CCR8), den Differenzierungscluster 25 (CD25) oder den T-Zell-Immunrezeptor mit Immunglobulin- und Immunrezeptor-Tyrosin-basierten Inhibitionsmotivdomänen (TIGIT) mit einer aktiven Fc-Domäne gerichtet ist.
• Grundlinienverlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) QT/QTc-Intervall Fridericia-Formel (QTcF > 470 Millisekunden [ms]).
• Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (HBV), es sei denn, die Viruslast ist nicht nachweisbar.
• Teilnehmer mit bekannter Hepatitis-C-Infektion (HCV) in der Vorgeschichte, es sei denn, sie wurden behandelt und geheilt (Viruslast ist nicht nachweisbar).
• Aktive oder schwere Infektion wie aktive Tuberkulose.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, die Teilnehmer sind unter antiretroviraler Therapie stabil (CD4-Anzahl ≥ 200/μl) und haben eine Viruslast < 400 Kopien/ml.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris.
• Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder primäre Immundefizienzerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren nach Studienbeginn eine systemische Behandlung erfordert (HINWEIS: Teilnehmer mit Autoimmunerkrankungen, die eine Hormonersatztherapie oder topische Behandlungen erfordern, sind teilnahmeberechtigt).
• Aktive oder frühere entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) oder einer Organtransplantation mit Ausnahme von Hornhauttransplantationen.
• Schwanger oder stillend.
• Frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Bestandteil des Prüfpräparats.
• Gleichzeitige Anwendung systemischer Steroide (innerhalb von 10 Tagen nach der Einschreibung), mit Ausnahme physiologischer Dosen des systemischen Steroidersatzes oder der lokalen (topischen, nasalen oder inhalativen) Steroidanwendung. Begrenzte Dosen systemischer Steroide (z. B. bei Teilnehmern mit Exazerbationen einer reaktiven Atemwegserkrankung) müssen die Therapie mindestens 10 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen haben. Die Verwendung von Steroiden zur Vorbeugung intravenöser allergischer Kontrastmittelreaktionen oder Anaphylaxie bei Teilnehmern mit bekannten Kontrastmittelallergien ist jederzeit vor der Einschreibung und zur Bildgebung während der Behandlung gestattet.
• Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter lokalisierter Hautkrebs, duktales Karzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs oder andere lokalisierte bösartige Erkrankung, die angemessen behandelt wurde.
• Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen, die nicht stabil sind. „Stabil“ ist definiert als 2 Gehirnbilder, die keine Progression zeigen, die im Abstand von ≥ 4 Wochen aufgenommen wurden und bei denen alle neurologischen Symptome, die sich entweder als Folge der Hirnmetastasen oder ihrer Behandlung entwickelt haben, abgeklungen sein müssen. Alle im Rahmen dieser Therapie verabreichten Steroide müssen ≥ 10 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen sein.
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors den Patienten für die Studie ungeeignet machen würden .